Suberoylanilid hydroxamsyra vid behandling av patienter med progressivt stadium IV bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IV adenokarcinom i bröstet; tumörblockeringar och/eller objektglas från ursprunglig diagnos eller metastaserande upparbetning måste finnas tillgängliga för korrelativa studier
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning
• Tidigare adjuvant terapi och upp till 2 rader av tidigare kemoterapi (inklusive trastuzumab-innehållande regimer hos Her-2-positiva patienter) för metastaserande sjukdom är tillåtna; tidigare strålbehandling är tillåten, tidigare hormonbehandling är tillåten
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Prestandastatus: ECOG 0- 2
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/μl
• Blodplättar >= 100 000/μl
• Serumkreatinin =< 1,6 mg/dl eller beräknat uppmätt clearance >= 60 cc/min
• Totalt bilirubin =< 2 mg/dL
• AST och ALAT =< 3 gånger institutionell övre normalnivå
• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för SAHA kommer att bestämmas efter granskning av huvudutredaren
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter bör inte ha tagit valproinsyra under minst två veckor före studiestart

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser exkluderas från denna kliniska prövning om inte metastaserna kontrolleras efter behandling och inte har behandlats med steroider under de senaste två månaderna
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som SAHA; dessa föreningar inkluderar natriumbutyrat, trichostatin A (TSA), trapoxin (TPX), MS-27-275 och depsipeptide
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom SAHA är en HDAC-hämmare med en okänd potential för teratogenes; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med SAHA, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med SAHA
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med SAHA