Ácido hidroxámico de suberoilanilida en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio IV progresivo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de mama en estadio IV confirmado histológica o citológicamente; Los bloques tumorales y/o portaobjetos del diagnóstico original o del estudio metastásico deben estar disponibles para estudios correlativos.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Se permite la terapia adyuvante previa y hasta 2 líneas de quimioterapia previa (incluidos los regímenes que contienen trastuzumab en pacientes positivos para Her-2) para la enfermedad metastásica; se permite la radioterapia previa, se permite la terapia hormonal previa
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Estado funcional: ECOG 0- 2
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/μl
• Plaquetas >= 100.000/μl
• Creatinina sérica =< 1,6 mg/dl o aclaramiento medido calculado >= 60 cc/min
• Bilirrubina total =< 2 mg/dL
• AST y ALT = < 3 veces el nivel normal superior institucional
• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de SAHA se determinará luego de la revisión por parte del investigador principal.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes no deberían haber tomado ácido valproico durante al menos dos semanas antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas están excluidos de este ensayo clínico a menos que las metástasis se controlen después de la terapia y no hayan sido tratados con esteroides en los últimos dos meses.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SAHA; estos compuestos incluyen butirato de sodio, tricostatina A (TSA), trapoxina (TPX), MS-27-275 y depsipéptido
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque SAHA es un agente inhibidor de HDAC con un potencial desconocido para la teratogénesis; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con SAHA, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con SAHA.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con SAHA