Suberoylanilid hydroxamsyre til behandling af patienter med progressiv stadium IV brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV adenocarcinom i brystet; tumorblokke og/eller objektglas fra den oprindelige diagnose eller metastatisk oparbejdning skal være tilgængelige for korrelative undersøgelser
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning
• Forudgående adjuverende behandling og op til 2 linjer med forudgående kemoterapi (herunder trastuzumab-holdige regimer hos Her-2-positive patienter) for metastatisk sygdom er tilladt; forudgående strålebehandling er tilladt, forudgående hormonbehandling er tilladt
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Ydeevnestatus: ECOG 0- 2
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/μl
• Blodplader >= 100.000/μl
• Serumkreatinin =< 1,6 mg/dl eller beregnet målt clearance >= 60 cc/min.
• Total bilirubin =< 2 mg/dL
• AST og ALT =< 3 gange institutionelt øvre normalniveau
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​SAHA, vil blive afgjort efter gennemgang af den primære efterforsker
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter bør ikke have taget valproinsyre i mindst to uger før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg, medmindre metastaserne er kontrolleret efter behandling og ikke er blevet behandlet med steroider inden for de sidste to måneder
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SAHA; disse forbindelser omfatter natriumbutyrat, trichostatin A (TSA), trapoxin (TPX), MS-27-275 og depsipeptid
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi SAHA er et HDAC-hæmmermiddel med et ukendt potentiale for teratogenese; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med SAHA, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med SAHA
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med SAHA