Szuberoil-anilid-hidroxámsav progresszív IV. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú emlő adenokarcinómával kell rendelkezniük; Az eredeti diagnózisból vagy metasztatikus feldolgozásból származó tumorblokkoknak és/vagy tárgylemezeknek rendelkezésre kell állniuk a korrelatív vizsgálatokhoz
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell) hagyományos technikákkal > 20 mm, vagy spirális CT-vizsgálattal > 10 mm
• Előzetes adjuváns terápia és legfeljebb 2 sor korábbi kemoterápia (beleértve a trastuzumabot tartalmazó kezelési rendet Her-2 pozitív betegeknél) megengedett áttétes betegség esetén; előzetes sugárkezelés megengedett, előzetes hormonterápia megengedett
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Teljesítmény állapota: ECOG 0-2
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/μl
• Vérlemezkék >= 100 000/μl
• Szérum kreatinin = < 1,6 mg/dl vagy számított mért clearance >= 60 cm3/perc
• Összes bilirubin = < 2 mg/dl
• AST és ALT =< 3-szorosa az intézményi felső normál szintnek
• Azon betegek jogosultságát, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amelyről ismert, hogy befolyásolják vagy potenciálisan befolyásolhatják a SAHA aktivitását vagy farmakokinetikáját, a vezető vizsgálatot követően határozzák meg.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A betegeknek nem szabad valproinsavat szedniük legalább két hétig a vizsgálatba való belépés előtt

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból, kivéve, ha a metasztázisok kontrollálva vannak a terápia után, és nem kezelték őket szteroiddal az elmúlt két hónapban.
• A SAHA-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története; ezek a vegyületek közé tartozik a nátrium-butirát, a trichostatin A (TSA), a trapoxin (TPX), az MS-27-275 és a depszipeptid
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a SAHA egy HDAC-gátló szer, amelynek teratogenezis lehetősége ismeretlen; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya SAHA-val történő kezeléséből eredően, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát SAHA-val kezelik.
• A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a SAHA-val való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.