Uniapnea in Look AHEAD (Action for Health in Diabetes)

Opintojen kesto on 5 vuotta; osallistujat otetaan tutkimukseen yhteensä 2 vuoden ajan. Rekrytointi perustuu laajemmassa Look AHEAD -tutkimuksessa esitettyyn protokollaan, joka tapahtuu 8 hoitojaksossa noin 4 kuukauden välein. Kukin näistä Penn-alueen aalloista sisältää 40 henkilöä, mikä tekee mahdollisesta aihealueesta noin 320 henkilöä.

Pennin alueelle osallistuu noin 44 miestä ja naista, iältään 45-75 vuotta, joiden painoindeksi (BMI) on > 25 kg/m2. Kaikki koehenkilöt ovat lihavia tyypin 2 diabeetikoita, jotka on satunnaisesti jaettu Look AHEAD -tutkimuksen Lifestyle Intervention -ryhmään tai diabeteksen koulutus- ja tukiryhmään. Siksi mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit määräytyvät emotutkimuksen mukaan. Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan OSA:n vuoksi (esim. jatkuva positiivinen hengitysteiden paine) tai jotka ovat saaneet kirurgista hoitoa OSA:n vuoksi, suljetaan pois. Mukaan otetaan potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu OSA, mutta joita ei hoideta. Nämä 44 ​​henkilöä edustavat osajoukkoa noin 320 henkilöstä, joita hoidetaan Pennsylvanian yliopistossa.

Osana Look AHEAD -tutkimuksen peruskäyntiä (ennen satunnaistamista) Look AHEAD -tutkimuksen osallistujia pyydetään allekirjoittamaan suostumuslomake seulontaa varten. Hyväksytyt osallistujat täyttävät monimuuttujaapneaennustuslomakkeen. Kartta sisältää painon, pituuden, iän ja 3 kysymystä uneen liittyvistä oireista. Kun ennakkosuostumus on suoritettu, tutkimuskoordinaattori pyytää osallistujaa täyttämään suostumuslomakkeen tätä tutkimusta varten. Kiinnostuneet tapaavat tämän tutkimuksen tutkimuskoordinaattorin aiheen seuraavan suunnitellun Look AHEAD -vierailun aikana. Osallistujat, jotka haluavat ilmoittautua, käyvät läpi perustason arvioinnit ja heidät ajoitetaan perustason unitutkimukseen. Koehenkilöille maksetaan 50 dollaria tästä unen arvioinnista. Perustason unitutkimuksen päätyttyä tulokset analysoidaan. Kolmekymmentä potilasta, joiden RDI on lähtötilanteessa > 15, ja 28 henkilöä, joiden RDI on välillä 5–15 (5 < RDI < 15), jatkavat tutkimuksessa, ja he käyvät läpi samat arvioinnit vuosina 1 ja 2.

Obstruktiivinen uniapnea (OSA) on oireyhtymä, jolle on tunnusomaista toistuva ilmavirran katkeaminen unen aikana (huolimatta jatkuvasta hengitysponnistuksesta), joka johtuu nielun hengitysteiden sulkeutumisesta. Yleisimmin käytetty mittari OSA:n kuvaamiseen on hengityshäiriöindeksi (RDI) (jota joskus kutsutaan apnea-hypopnea-indeksiksi tai AHI:ksi). RDI määritellään apnea-/hypopneatapahtumien keskimääräiseksi lukumääräksi unituntia kohden. OSA:n lääketieteellisiin seurauksiin kuuluu kohonnut verenpaineen, aivohalvauksen, sydäninfarktin ja ennenaikaisen kuolleisuuden riski. OSA:n käyttäytymis- ja psykososiaalisia seurauksia ovat liiallinen päiväunisuus, masennus, seksuaalinen toimintahäiriö ja 3-7-kertainen moottoriajoneuvo-onnettomuuksien riskin kasvu. 30–60-vuotiaista 9 prosentilla naisista ja 24 prosentilla miehistä TKI on > 5. OSA:n vakavat seuraukset ja korkea esiintyvyys muodostavat selvästi suuren kansanterveysongelman.

OSA liittyy vahvasti liikalihavuuteen, joka on sinänsä tärkeä kansanterveysongelma. 1000 OSA-potilaan sarjassa kahdella kolmasosalla ruumiinpaino ylitti suosituksen yli 30 %. Useat tutkimukset ovat tunnistaneet kehon massaindeksin (BMI) TDI:n vahvimmaksi ennustajaksi. Wisconsin Sleep Cohort Study -tutkimuksen tiedot paljastivat, että yhden keskihajonnan nousu BMI:ssä liittyi nelinkertaiseen riskiin saada RDI > 5. Lihavilla potilailla, jotka etsivät painonpudotushoitoa, lähes 40 %:lla oli todisteita SDB:stä ja 10 % tarvitsi hoitoa OSA:n takia. Lihavuuden ja SDB:n välistä yhteyttä tukevat edelleen tiedot, jotka osoittavat, että painonpudotus parantaa merkittävästi SDB:tä lihavilla potilailla, joilla on OSA. Ehkä vakuuttavimmat tiedot painonmuutoksen vaikutuksista SDB:hen, erityisesti painonnousuun, ovat peräisin aivan tuoreesta Wisconsin Sleep Cohortin tutkimuksesta, jossa tarkasteltiin painon ja SDB:n muutoksia neljän vuoden aikana 690 hengen yhteisön otoksessa. Näytteen paino nousi keskimäärin 3 kg ja RDI kasvoi 1,4/h. Koko otoksessa keskimäärin 1 %:n painonmuutos liittyi 3 %:n muutokseen TDI:ssä. Osallistujat, jotka laskivat ruumiinpainoa 10 %, kokivat TDI:n laskun 26 %, kun taas ne, jotka lisäsivät painoa 10 %, kokivat 32 %:n lisäyksen TDI:ssä. 10 %:n painonnousuun liittyi 6-kertainen riski saada RDI > 15. Nämä kuvaavat pitkittäistiedot viittaavat painonpudotuksen hyödyihin SDB:ssä, mutta useat tekijät rajoittavat päätelmiä painonpudotuksen vaikutuksista liikalihaviin OSA-potilaisiin. Ensinnäkin, alkuperäinen keskimääräinen RDI oli 4,1, joten hyvin harvoilla koehenkilöillä (n = 46) oli kohtalainen tai vaikea OSA (RDI > 15). Lisäksi vain pieni määrä koehenkilöitä (n = 61) menetti > 5 % alkuperäisestä ruumiinpainosta. Lopuksi, samoin kuin laajempi painonpudotuksen vaikutuksia käsittelevä kirjallisuus, tätä tutkimusta rajoittaa laihduttamattoman kontrolliryhmän puuttuminen ja kyvyttömyys erottaa tahallinen painonpudotus tahattomasta.

Painonpudotus on usein suositeltu hoitomuoto lihaville potilaille, joilla on OSA, mutta tätä suositusta tukevia tietoja ei ole saatavilla. Satunnaistettujen tutkimusten puute, pääasiassa miesnäytteiden tutkiminen ja seuranta-arviointien puuttuminen jättävät lääkärit ja potilaat epävarmoiksi painonpudotuksen kliinisestä hyödystä liikalihavilla OSA-potilailla. Tässä tutkimuksessa arvioidaan painonpudotuksen vaikutuksia unen aiheuttamaan hengityshäiriöön (SDB) lihavilla, tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on OSA (RDI > 15), jotka satunnaisesti jaetaan Lifestyle Intervention Groupin tai Diabetes Education and Support Groupin olosuhteisiin osana. suuremmasta Look AHEAD -kokeesta. Potilaiden arviomme lähtötilanteessa sekä 1 ja 2 vuoden iässä antaa meille mahdollisuuden tarkastella painonmuutoksen ja SDB:n välistä suhdetta ajan myötä. Tutkimme myös kaulan ja vatsan rasvan jakautumisen merkitystä painonpudotuksen vaikutusten välittäjänä SDB:hen. Lopuksi arvioimme SDB:n vaikutusta painonpudotukseen liittyvien verenpainemuutosten välittämiseen.

Kaikki tutkittavat ovat lihavia tyypin 2 diabeetikoita, jotka ovat mukana laajemmassa Look AHEAD -tutkimuksessa. Kaikkiaan tarvitaan 58 ainetta. Näistä 30 koehenkilöstä TDI on > 15 ja 28 koehenkilön TDI on 5-14,9 ja kaikki on satunnaistettu joko Lifestyle Intervention -ryhmään tai diabeteksen koulutus- ja tukiryhmään.

Kaikki osallistujat suorittavat seuraavat arvioinnit:

Yöpolysomnografia (PSG). Yön aikana valvomattomat PSG:t tallennetaan osallistujien kodeissa Compumedicsin kannettavalla PS2-nukkumisjärjestelmällä. Kaksi uniteknikkoa lähtee osallistujan kotiin klo 21.00-21.00 PSG-iltana. Suoritetaan sarja kalibrointeja ja signaalin laatua ja anturien paikkaa säädetään tarvittaessa. Ennen kuin teknikot lähtevät, laite asetetaan aktivoitumaan 60 minuuttia ennen kohteen suunniteltua nukkumaanmenoaikaa. Tämän jälkeen koehenkilöä pyydetään istumaan hiljaa ja lukemaan tai katsomaan televisiota sen ajan, kunnes valot sammuvat hänen tavallisena nukkumaanmenoaikanaan. Seuraavana aamuna kaksi uniteknikkoa palaavat osallistujan kotiin poistamaan elektrodit ja anturit sekä hakemaan laitteet.

Kaulan ympärysmitta. Kaulan rasvan jakautuminen arvioidaan mittaamalla kaulan ympärysmitta lähtötilanteessa ja 1 ja 2 vuoden kuluttua tämän tutkimuksen tutkimuskoordinaattori Look AHEAD -klinikalla vuosittaisella vierailulla. Kaikki mittaukset suoritetaan kahdesti ja kirjataan 0,1 cm:n tarkkuudella.

Verenpaine. Uniteknikko arvioi verenpaineen lähtötilanteessa ja vuosina 1 ja 2 osallistujan kotona. Mittaukset tehdään yöllä ennen laitteiden kiinnitystä ja aamulla laitteiden irrotuksen jälkeen. Koska PSG on ankkuroitu osallistujien tavanomaiseen uni- ja herätysaikatauluun, mittaamme aamu- ja iltaverenpaineen suunnilleen samoihin aikoihin vuorokaudesta. Verenpaine mitataan hallitsevasta käsivarresta 5 minuutin hiljaisen levon jälkeen istuma-asennossa. Suoritetaan kaksi mittausta, joita erottaa 1 minuutti, ja niistä lasketaan keskiarvo.

Sagitaalinen halkaisija. Sagittaalisen halkaisijan mittaa Holtain-Kahnin vatsanmitta lähtötilanteessa ja tutkimuskoordinaattori 1 ja 2 vuoden kuluttua Look AHEAD -vuotisen klinikkakäynnin yhteydessä. Mittaus suoritetaan kahdesti ja kirjataan 0,1 cm:n tarkkuudella.

Kyselylomakkeet. Päiväunisuus arvioidaan Epworth Sleepiness Scale (ESS) -asteikolla. ESS on itsetehtävä kyselylomake, joka mittaa yleistä päiväuniisuuden tasoa. ESS erottaa merkittävästi potilaat, joilla on OSA ja ilman niitä; yli 10 pistemäärän katsotaan viittaavan patologiseen uneliaisuuteen. Lisäksi sen on osoitettu laskevan OSA-potilailla, joita hoidetaan jatkuvalla positiivisella hengitysteiden paineella (CPAP). Uniapneaan liittyvää elämänlaatua arvioidaan FOSQ:n (Functional Outcomes of Sleep Questionnaire) avulla. FOSQ on mitta, joka arvioi liiallisen uneliaisuuden häiriöiden vaikutusta päivittäiseen käyttäytymiseen ja elämänlaatuun liittyviin toiminnallisiin tuloksiin. FOSQ erottaa luotettavasti apneiat ja kontrollit ja on herkkä hoidon vaikutuksille. Tämän tutkimuksen tutkimuskoordinaattori arvioi nämä toimenpiteet lähtötilanteessa ja 1 ja 2 vuoden kuluttua Look AHEAD -klinikallakäynneillä, ja niiden suorittamiseen pitäisi kulua noin 10 minuuttia.

Ylempien hengitysteiden arviointi. Tutkimuskoordinaattori suorittaa lyhyen (< 10 minuuttia) standardoidun kliinisen ylempien hengitysteiden ja kallon kasvojen piirteiden kliinisen arvioinnin, joka erottaa apneiset ja ei-apneiset.

Uniloki. Osallistujille annetaan unipäiväkirja säilytettäväksi 7 päivää ennen kotona tehtävää unitutkimusta. Joka aamu herääessään ja joka ilta ennen nukkumaanmenoa he vastaavat muutamaan kysymykseen koskien unensa laatua ja päivätoimintoja.

Tässä tutkimuksessa ehdotetut toimenpiteet ja hoidot aiheuttavat vain vähän tunnettuja riskejä koehenkilöiden fyysiselle ja psyykkiselle hyvinvoinnille. Tämän oheistutkimuksen osallistujille asetetut vaatimukset eivät aiheuta lisäriskejä kuin ne, jotka ovat jo olemassa laajemmassa Look AHEAD -tutkimuksessa. Tähän tutkimukseen ei liity invasiivisia toimenpiteitä.

Hyödyt tässä tutkimusprotokollassa tutkituille aiheille ja yhteiskunnalle yleensä ylittävät riskit. Tutkimuksemme tarjoaa arvokkaita uniarvioita väestölle, jolla on korkea uniapnean riski, mikä on merkittävä etu, koska useimpia SDB-tapauksia Yhdysvalloissa (90 %) ei havaita. Lisäksi tutkimuksemme tarjoaa sekä potilaille että heidän lääkäreilleen arvokasta tietoa, jota tarvitaan myöhempien SDB:n kliinistä hoitoa koskevien päätösten tekemiseen. Tämän oheistutkimuksen osallistujille asetetut vaatimukset eivät aiheuta lisäriskejä kuin ne, jotka ovat jo olemassa laajemmassa Look AHEAD -tutkimuksessa.

Vaikka painonpudotus on usein suositeltu hoito liikalihaville potilaille, joilla on OSA, on olemassa vain yksi satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon sisältyy painonpudotusta ei ole ollut ryhmä. Tästä syystä tämän tutkimuksen havainnot tarjoavat tärkeää tietoa koko yhteiskunnalle määritettäessä painonpudotushoidon tehokkuutta vakavan terveysongelman OSA:n hoidossa.