Lääkehaittareaktioiden patogeneesi
Lääkkeitä metaboloivien entsyymien rooli lasten lääkehaittareaktioiden patogeneesissä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lääkkeen haittavaikutukset voidaan määritellä laajasti minkä tahansa terapeuttiseen huumeiden käyttöön liittyväksi ei-toivotuksi vasteeksi. Yksinkertainen ja kliinisesti käyttökelpoinen luokittelu on jakaa haittatapahtumat niihin, jotka ovat annoksesta riippuvaisia ja suurelta osin ennustettavissa kyseisen yhdisteen tunnetuista farmakologisista ominaisuuksista, ja niihin, jotka ovat riippuvaisia herkkien yksilöiden ainutlaatuisista ominaisuuksista tai luonteeltaan omituisia.
Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on karakterisoida mekanismeja, jotka ovat vastuussa lasten idiosynkraattisten yliherkkyysreaktioiden, erityisesti karbamatsepiinin ja muiden aromaattisten kouristuslääkkeiden, patogeneesistä.
Tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen. Tutkimuksen ensimmäinen vaihe sisältää virtsan keräämisen 50 potilaalta, jotka ottavat CBZ:tä terapeuttisesti. Osallistujia pyydetään toimittamaan pistevirtsanäyte rutiininomaisten terveyskäyntien aikana. Virtsasta analysoidaan CBZ:n ja sen metaboliittien esiintyminen. Tutkimuksen vaiheessa 2 virtsa kerätään potilailta, jotka käyttävät joko CBZ:tä tai VPA:ta terapeuttisesti. Jos näistä potilaista otetaan verinäytteitä lääketieteellisiin tarkoituksiin, jotka eivät liity tähän tutkimukseen, jäännösverinäyte otetaan talteen ennen kuin se hävitetään genotyyppianalyysiin. Osallistujia pyydetään toimittamaan virtsanäyte, joka kattaa yhden täydellisen CBZ:n tai VPA:n annosteluvälin (mieluiten yön yli). Potilaita seurataan myös pitkittäissuunnassa, jolloin virtsa kerätään jokaisella klinikkakäynnillä vähintään kahden vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- Primary Children's Hospital, Pediatric Neurology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tähän tutkimukseen otetaan mukaan molempia sukupuolia olevia 1–16-vuotiaita lapsipotilaita, jotka saavat CBZ- tai VPA-monoterapiaa. Lisäksi niille potilaille, jotka saavat muita lääkkeitä kuin CBZ:tä tai VPA:ta kohtaustensa hallitsemiseksi, jos CBZ tai VPA lisätään myöhemmin heidän hoito-ohjelmaan, myös nämä potilaat otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, jotka saavat karbamatsepiinia tai valproiinihappoa
|
Virtsa, joka on kerätty lapsilta, jotka saavat karbamatsepiinia tai valproiinihappoa osana kliinistä hoitoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeen (valproiinihappo tai karbamatsepiini) aineenvaihduntaprofiilit virtsassa
Aikaikkuna: virtsanäytteet (yön yli kerätyt näytteet), jotka on kerätty pitkittäissuunnassa tutkimuksen loppuunsaattamisen aikana 2–5 vuoden ajalta
|
1. Karbamatsepiini- tai valproaattihoitoa saavien lapsipotilaiden yksilöllisten aineenvaihduntaprofiilien tutkiminen yrittääkseen määrittää reaktiivisten metaboliittien identiteetit tai vaihtoehtoisesti niiden metaboliittien identiteetit, jotka toimivat mahdollisina reaktiivisten lajien esiasteina (esim. konjugaation kautta). myrkkyjä poistavien yhdisteiden, kuten glutationin, kanssa).
|
virtsanäytteet (yön yli kerätyt näytteet), jotka on kerätty pitkittäissuunnassa tutkimuksen loppuunsaattamisen aikana 2–5 vuoden ajalta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ikään liittyvät muutokset bioaktivaatiossa
Aikaikkuna: virtsanäytteet (yön yli kerätyt näytteet), jotka on kerätty pitkittäissuunnassa tutkimuksen loppuunsaattamisen aikana 2–5 vuoden ajalta
|
2. Selvittää, onko ikään liittyviä eroja lapsipotilaiden kyvyssä bioaktivoida karbamatsepiinia tai valproaattia reaktiivisiksi metaboliiteiksi.
Alla olevat tiedot heijastavat pienimmän neliösumman regression kaltevuutta.
|
virtsanäytteet (yön yli kerätyt näytteet), jotka on kerätty pitkittäissuunnassa tutkimuksen loppuunsaattamisen aikana 2–5 vuoden ajalta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: J. Steven Leeder, Pharm.D., Ph.D.,, Children's Mercy Hospital Kansas City
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Kohtaukset
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Natriumkanavan salpaajat
- Antimaaniset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Valproiinihappo
- Karbamatsepiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PPRU 10606
- NIH Grant HD044239
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .