Patogenesi delle reazioni avverse ai farmaci

Le reazioni avverse al farmaco possono essere ampiamente definite come qualsiasi risposta indesiderata associata all'uso terapeutico del farmaco. Una classificazione semplice e clinicamente utile consiste nel dividere gli eventi avversi in quelli che sono dose-dipendenti e ampiamente prevedibili dalle proprietà farmacologiche note del composto in questione, e quelli che dipendono da caratteristiche uniche degli individui suscettibili o di natura idiosincratica.

L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è quello di caratterizzare i meccanismi responsabili della patogenesi delle reazioni di ipersensibilità idiosincratiche nei bambini, in particolare quelle che coinvolgono carbamazepina e altri anticonvulsivanti aromatici.

Lo studio si articola in due fasi. La fase 1 dello studio prevede la raccolta dell'urina di 50 pazienti che assumono CBZ a scopo terapeutico. Ai partecipanti verrà chiesto di fornire un campione di urina in loco durante le visite sanitarie di routine. L'urina sarà analizzata per la presenza di CBZ e dei suoi metaboliti. Nella fase 2 dello studio, l'urina verrà raccolta da pazienti che assumono CBZ o VPA terapeuticamente. Se i campioni di sangue vengono prelevati da questi pazienti per scopi medici non correlati a questo studio, il campione di sangue residuo verrà recuperato prima di essere scartato per l'uso nell'analisi di genotipizzazione. Ai partecipanti verrà chiesto di fornire un campione di urina che copra un intervallo di dosaggio completo di CBZ o VPA (preferibilmente durante la notte). I pazienti saranno anche seguiti longitudinalmente, con raccolte di urine ad ogni visita clinica per almeno un periodo di due anni.