Патогенез побочных реакций на лекарства
Роль ферментов метаболизма лекарственных средств в патогенезе нежелательных лекарственных реакций у детей
Обзор исследования
Подробное описание
Побочные реакции на лекарства можно в широком смысле определить как любую нежелательную реакцию, связанную с терапевтическим применением лекарств. Простая и клинически полезная классификация состоит в том, чтобы разделить нежелательные явления на те, которые зависят от дозы и в значительной степени предсказуемы, исходя из известных фармакологических свойств рассматриваемого соединения, и те, которые зависят от характеристик, уникальных для восприимчивых людей или идиосинкразических по своей природе.
Долгосрочная цель этого исследования состоит в том, чтобы охарактеризовать механизмы, ответственные за патогенез идиосинкразических реакций гиперчувствительности у детей, особенно связанных с карбамазепином и другими ароматическими противосудорожными средствами.
Исследование разделено на два этапа. Фаза 1 исследования включает сбор мочи у 50 пациентов, принимающих CBZ терапевтически. Участникам будет предложено предоставить образец мочи во время обычных визитов к врачу. Моча будет проанализирована на наличие CBZ и его метаболитов. На этапе 2 исследования у пациентов, принимающих CBZ или VPA, будет собираться моча. Если образцы крови берутся у этих пациентов для медицинских целей, не связанных с данным исследованием, остаточный образец крови будет извлечен до того, как он будет утилизирован для использования в анализе генотипирования. Участникам будет предложено предоставить образец мочи, охватывающий один полный интервал дозирования CBZ или VPA (предпочтительно в течение ночи). Пациенты также будут находиться под длительным наблюдением со сбором мочи при каждом посещении клиники в течение как минимум двухлетнего периода.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Primary Children's Hospital, Pediatric Neurology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Для этого исследования будут набраны педиатрические пациенты обоих полов в возрасте от 1 до 16 лет, получающие монотерапию CBZ или VPA. Кроме того, для тех пациентов, которые получают другие препараты, кроме CBZ или VPA, для контроля приступов, если впоследствии к их схеме лечения будут добавлены CBZ или VPA, эти пациенты также будут набраны для участия в этом исследовании.
Критерий исключения:
- Никто
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты, получающие карбамазепин или вальпроевую кислоту
|
Моча, собранная у детей, получающих карбамазепин или вальпроевую кислоту в рамках клинического лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профили метаболитов лекарственных средств (вальпроевая кислота или карбамазепин) в моче
Временное ограничение: пробы мочи (ночные сборы), собранные продольно по завершении исследования в течение периода времени от 2 до 5 лет.
|
1. Изучить индивидуальные метаболические профили педиатрических пациентов, получающих терапию карбамазепином или вальпроатом, в попытке определить идентичность реактивных метаболитов или, альтернативно, идентичность тех метаболитов, которые служат потенциальными предшественниками реактивных частиц (например, путем конъюгации). с детоксицирующими соединениями, такими как глутатион).
|
пробы мочи (ночные сборы), собранные продольно по завершении исследования в течение периода времени от 2 до 5 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возрастные изменения биоактивации
Временное ограничение: пробы мочи (ночные сборы), собранные продольно по завершении исследования в течение периода времени от 2 до 5 лет.
|
2. Определить, существуют ли возрастные различия в способности детей к биоактивации карбамазепина или вальпроата в реактивные метаболиты.
Представленные ниже данные отражают наклон регрессии по методу наименьших квадратов.
|
пробы мочи (ночные сборы), собранные продольно по завершении исследования в течение периода времени от 2 до 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: J. Steven Leeder, Pharm.D., Ph.D.,, Children's Mercy Hospital Kansas City
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Судороги
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агенты ГАМК
- Противосудорожные препараты
- Блокаторы натриевых каналов
- Антиманиакальные агенты
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Вальпроевая кислота
- Карбамазепин
Другие идентификационные номера исследования
- PPRU 10606
- NIH Grant HD044239
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .