- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00224952
Pathogenèse des effets indésirables des médicaments
Le rôle des enzymes métabolisant les médicaments dans la pathogenèse des effets indésirables des médicaments chez les enfants
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les réactions indésirables aux médicaments peuvent être définies au sens large comme toute réponse indésirable associée à l'utilisation thérapeutique de médicaments. Une classification simple et cliniquement utile consiste à diviser les événements indésirables en ceux qui sont dose-dépendants et largement prévisibles à partir des propriétés pharmacologiques connues du composé en question, et ceux qui dépendent de caractéristiques propres aux individus sensibles, ou de nature idiosyncratique.
L'objectif à long terme de cette recherche est de caractériser les mécanismes responsables de la pathogenèse des réactions d'hypersensibilité idiosyncrasiques chez l'enfant, en particulier celles impliquant la carbamazépine et d'autres anticonvulsivants aromatiques.
L'étude est divisée en deux phases. La phase 1 de l'étude consiste à recueillir l'urine de 50 patients prenant de la CBZ à des fins thérapeutiques. Les participants seront invités à fournir un échantillon d'urine ponctuel lors des visites de santé de routine. L'urine sera analysée pour la présence de CBZ et de ses métabolites. Au cours de la phase 2 de l'étude, l'urine sera prélevée sur des patients prenant de la CBZ ou de l'APV à des fins thérapeutiques. Si des échantillons de sang sont prélevés sur ces patients à des fins médicales non liées à cette étude, l'échantillon de sang résiduel sera récupéré avant d'être jeté pour être utilisé dans l'analyse de génotypage. Les participants seront invités à fournir un échantillon d'urine couvrant un intervalle de dosage complet de CBZ ou de VPA (de préférence pendant la nuit). Les patients seront également suivis longitudinalement, avec des prélèvements d'urine à chaque visite à la clinique sur une période d'au moins deux ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Kosair Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Primary Children's Hospital, Pediatric Neurology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Des patients pédiatriques des deux sexes âgés de 1 à 16 ans recevant une monothérapie CBZ ou VPA seront recrutés pour cette étude. De plus, pour les patients qui reçoivent des médicaments autres que la CBZ ou l'APV pour contrôler leurs crises, si la CBZ ou l'APV sont ensuite ajoutés à leur schéma thérapeutique, ces patients seront également recrutés pour cette étude.
Critère d'exclusion:
- Aucun
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients recevant de la carbamazépine ou de l'acide valproïque
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Urine prélevée chez des enfants recevant de la carbamazépine ou de l'acide valproïque dans le cadre de leur prise en charge clinique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profils des métabolites des médicaments (acide valproïque ou carbamazépine) dans l'urine
Délai: échantillons d'urine (collectes de nuit) prélevés longitudinalement jusqu'à la fin de l'étude pour une période allant de 2 à 5 ans
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1. Examiner les profils métaboliques individuels des patients pédiatriques recevant un traitement par la carbamazépine ou le valproate, dans le but de déterminer l'identité des métabolites réactifs ou, alternativement, l'identité des métabolites qui servent de précurseurs potentiels aux espèces réactives (par exemple, par conjugaison avec des composés détoxifiants comme le glutathion).
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échantillons d'urine (collectes de nuit) prélevés longitudinalement jusqu'à la fin de l'étude pour une période allant de 2 à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements liés à l'âge dans la bioactivation
Délai: échantillons d'urine (collectes de nuit) prélevés longitudinalement jusqu'à la fin de l'étude pour une période allant de 2 à 5 ans
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2. Déterminer s'il existe des différences liées à l'âge concernant la capacité des patients pédiatriques à bioactiver la carbamazépine ou le valproate en métabolites réactifs.
Les données fournies ci-dessous reflètent la pente de la régression des moindres carrés.
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échantillons d'urine (collectes de nuit) prélevés longitudinalement jusqu'à la fin de l'étude pour une période allant de 2 à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: J. Steven Leeder, Pharm.D., Ph.D.,, Children's Mercy Hospital Kansas City
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles induits chimiquement
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Saisies
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents GABA
- Anticonvulsivants
- Bloqueurs des canaux sodiques
- Agents antimaniaques
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Acide valproïque
- Carbamazépine
Autres numéros d'identification d'étude
- PPRU 10606
- NIH Grant HD044239
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