Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Pathogenèse des effets indésirables des médicaments

11 août 2017 mis à jour par: Steve Leeder, Children's Mercy Hospital Kansas City

Le rôle des enzymes métabolisant les médicaments dans la pathogenèse des effets indésirables des médicaments chez les enfants

Le but de l'étude est d'examiner les profils métaboliques individuels des patients pédiatriques recevant un traitement à la carbamazépine ou au valproate, dans le but de déterminer l'identité des métabolites réactifs ou, alternativement, l'identité des métabolites qui servent de précurseurs potentiels aux espèces réactives.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Les réactions indésirables aux médicaments peuvent être définies au sens large comme toute réponse indésirable associée à l'utilisation thérapeutique de médicaments. Une classification simple et cliniquement utile consiste à diviser les événements indésirables en ceux qui sont dose-dépendants et largement prévisibles à partir des propriétés pharmacologiques connues du composé en question, et ceux qui dépendent de caractéristiques propres aux individus sensibles, ou de nature idiosyncratique.

L'objectif à long terme de cette recherche est de caractériser les mécanismes responsables de la pathogenèse des réactions d'hypersensibilité idiosyncrasiques chez l'enfant, en particulier celles impliquant la carbamazépine et d'autres anticonvulsivants aromatiques.

L'étude est divisée en deux phases. La phase 1 de l'étude consiste à recueillir l'urine de 50 patients prenant de la CBZ à des fins thérapeutiques. Les participants seront invités à fournir un échantillon d'urine ponctuel lors des visites de santé de routine. L'urine sera analysée pour la présence de CBZ et de ses métabolites. Au cours de la phase 2 de l'étude, l'urine sera prélevée sur des patients prenant de la CBZ ou de l'APV à des fins thérapeutiques. Si des échantillons de sang sont prélevés sur ces patients à des fins médicales non liées à cette étude, l'échantillon de sang résiduel sera récupéré avant d'être jeté pour être utilisé dans l'analyse de génotypage. Les participants seront invités à fournir un échantillon d'urine couvrant un intervalle de dosage complet de CBZ ou de VPA (de préférence pendant la nuit). Les patients seront également suivis longitudinalement, avec des prélèvements d'urine à chaque visite à la clinique sur une période d'au moins deux ans.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

274

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Hospital, Pediatric Neurology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 16 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients pédiatriques des deux sexes âgés de 1 à 16 ans recevant de la carbamazépine (CBZ) ou de l'acide valproïque (VPA) en monothérapie ou en polythérapie

La description

Critère d'intégration:

  • Des patients pédiatriques des deux sexes âgés de 1 à 16 ans recevant une monothérapie CBZ ou VPA seront recrutés pour cette étude. De plus, pour les patients qui reçoivent des médicaments autres que la CBZ ou l'APV pour contrôler leurs crises, si la CBZ ou l'APV sont ensuite ajoutés à leur schéma thérapeutique, ces patients seront également recrutés pour cette étude.

Critère d'exclusion:

  • Aucun

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients recevant de la carbamazépine ou de l'acide valproïque
Urine prélevée chez des enfants recevant de la carbamazépine ou de l'acide valproïque dans le cadre de leur prise en charge clinique
Autres noms:
  • carbamazépine : Tégrétol
  • acide valproïque : Depakote

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profils des métabolites des médicaments (acide valproïque ou carbamazépine) dans l'urine
Délai: échantillons d'urine (collectes de nuit) prélevés longitudinalement jusqu'à la fin de l'étude pour une période allant de 2 à 5 ans
1. Examiner les profils métaboliques individuels des patients pédiatriques recevant un traitement par la carbamazépine ou le valproate, dans le but de déterminer l'identité des métabolites réactifs ou, alternativement, l'identité des métabolites qui servent de précurseurs potentiels aux espèces réactives (par exemple, par conjugaison avec des composés détoxifiants comme le glutathion).
échantillons d'urine (collectes de nuit) prélevés longitudinalement jusqu'à la fin de l'étude pour une période allant de 2 à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements liés à l'âge dans la bioactivation
Délai: échantillons d'urine (collectes de nuit) prélevés longitudinalement jusqu'à la fin de l'étude pour une période allant de 2 à 5 ans
2. Déterminer s'il existe des différences liées à l'âge concernant la capacité des patients pédiatriques à bioactiver la carbamazépine ou le valproate en métabolites réactifs. Les données fournies ci-dessous reflètent la pente de la régression des moindres carrés.
échantillons d'urine (collectes de nuit) prélevés longitudinalement jusqu'à la fin de l'étude pour une période allant de 2 à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: J. Steven Leeder, Pharm.D., Ph.D.,, Children's Mercy Hospital Kansas City

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2005

Première publication (Estimation)

23 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner