Patogeneza niepożądanych reakcji na leki
Rola enzymów metabolizujących leki w patogenezie niepożądanych reakcji na leki u dzieci
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niepożądane reakcje na lek można ogólnie zdefiniować jako każdą niepożądaną reakcję związaną z terapeutycznym stosowaniem leku. Prostą i użyteczną klinicznie klasyfikacją jest podzielenie zdarzeń niepożądanych na te, które są zależne od dawki i w dużej mierze przewidywalne na podstawie znanych właściwości farmakologicznych danego związku, oraz te, które są zależne od cech charakterystycznych dla osób podatnych lub mają charakter idiosynkratyczny.
Dalekosiężnym celem badań jest scharakteryzowanie mechanizmów odpowiedzialnych za patogenezę idiosynkratycznych reakcji nadwrażliwości u dzieci, w szczególności na karbamazepinę i inne aromatyczne leki przeciwdrgawkowe.
Badanie podzielone jest na dwa etapy. Faza 1 badania polega na pobraniu moczu od 50 pacjentów przyjmujących terapeutycznie CBZ. Uczestnicy zostaną poproszeni o oddanie próbki moczu podczas rutynowych wizyt lekarskich. Mocz będzie analizowany na obecność CBZ i jego metabolitów. W fazie 2 badania mocz będzie pobierany od pacjentów przyjmujących terapeutycznie CBZ lub VPA. Jeśli próbki krwi zostaną pobrane od tych pacjentów do celów medycznych niezwiązanych z tym badaniem, pozostała próbka krwi zostanie odzyskana przed wyrzuceniem do analizy genotypowania. Uczestnicy zostaną poproszeni o dostarczenie próbki moczu obejmującej jeden pełny odstęp między dawkami CBZ lub VPA (najlepiej przez noc). Pacjenci będą również obserwowani podłużnie, z pobieraniem moczu podczas każdej wizyty w klinice przez okres co najmniej dwóch lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
- Primary Children's Hospital, Pediatric Neurology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci pediatryczni obojga płci w wieku od 1 do 16 lat otrzymujący monoterapię CBZ lub VPA będą rekrutowani do tego badania. Dodatkowo, w przypadku pacjentów, którzy otrzymują leki inne niż CBZ lub VPA w celu opanowania napadów, jeśli CBZ lub VPA zostaną następnie dodane do ich schematu leczenia, wówczas tacy pacjenci również zostaną włączeni do tego badania.
Kryteria wyłączenia:
- Nic
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci otrzymujący karbamazepinę lub kwas walproinowy
|
Mocz pobrany od dzieci otrzymujących karbamazepinę lub kwas walproinowy w ramach postępowania klinicznego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profile metabolitów leków (kwas walproinowy lub karbamazepina) w moczu
Ramy czasowe: próbki moczu (pobieranie nocne) pobierane wzdłużnie do zakończenia badania przez okres od 2 do 5 lat
|
1. Zbadanie indywidualnych profili metabolicznych pacjentów pediatrycznych otrzymujących karbamazepinę lub walproinian w celu określenia tożsamości reaktywnych metabolitów lub, alternatywnie, tożsamości tych metabolitów, które służą jako potencjalne prekursory form reaktywnych (np. poprzez koniugację ze związkami odtruwającymi, takimi jak glutation).
|
próbki moczu (pobieranie nocne) pobierane wzdłużnie do zakończenia badania przez okres od 2 do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związane z wiekiem zmiany w bioaktywacji
Ramy czasowe: próbki moczu (pobieranie nocne) pobierane wzdłużnie do zakończenia badania przez okres od 2 do 5 lat
|
2. Określenie, czy istnieją związane z wiekiem różnice dotyczące zdolności pacjentów pediatrycznych do bioaktywacji karbamazepiny lub walproinianu do reaktywnych metabolitów.
Dane podane poniżej odzwierciedlają nachylenie regresji metodą najmniejszych kwadratów.
|
próbki moczu (pobieranie nocne) pobierane wzdłużnie do zakończenia badania przez okres od 2 do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: J. Steven Leeder, Pharm.D., Ph.D.,, Children's Mercy Hospital Kansas City
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy neurologiczne
- Drgawki
- Skutki uboczne i działania niepożądane związane z lekami
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Modulatory transportu membranowego
- Agenci GABA
- Leki przeciwdrgawkowe
- Blokery kanałów sodowych
- Środki antymaniakalne
- Induktory enzymów cytochromu P-450
- Induktory cytochromu P-450 CYP3A
- Kwas walproinowy
- Karbamazepina
Inne numery identyfikacyjne badania
- PPRU 10606
- NIH Grant HD044239
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .