Patogênese das reações adversas a medicamentos
O Papel das Enzimas Metabolizadoras de Drogas na Patogênese das Reações Adversas a Drogas em Crianças
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As reações adversas a medicamentos podem ser amplamente definidas como qualquer resposta indesejável associada ao uso de medicamentos terapêuticos. Uma classificação simples e clinicamente útil é dividir os eventos adversos entre aqueles dependentes da dose e amplamente previsíveis a partir das propriedades farmacológicas conhecidas do composto em questão e aqueles que dependem de características exclusivas de indivíduos suscetíveis ou de natureza idiossincrática.
O objetivo de longo prazo desta pesquisa é caracterizar os mecanismos responsáveis pela patogênese das reações de hipersensibilidade idiossincráticas em crianças, particularmente aquelas envolvendo carbamazepina e outros anticonvulsivantes aromáticos.
O estudo está dividido em duas fases. A fase 1 do estudo envolve a coleta de urina de 50 pacientes que tomam CBZ terapeuticamente. Os participantes serão solicitados a fornecer uma amostra de urina local durante as visitas de saúde de rotina. A urina será analisada quanto à presença de CBZ e seus metabólitos. Na Fase 2 do estudo, a urina será coletada de pacientes que tomam CBZ ou VPA terapeuticamente. Se amostras de sangue forem coletadas desses pacientes para fins médicos não relacionados a este estudo, a amostra de sangue residual será recuperada antes de ser descartada para uso na análise de genotipagem. Os participantes serão solicitados a fornecer uma amostra de urina cobrindo um intervalo de dosagem completo de CBZ ou VPA (de preferência durante a noite). Os pacientes também serão acompanhados longitudinalmente, com coletas de urina em cada visita clínica durante um período de pelo menos dois anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Kosair Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Hospital, Pediatric Neurology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes pediátricos de ambos os sexos entre 1 e 16 anos de idade recebendo monoterapia com CBZ ou VPA serão recrutados para este estudo. Além disso, para aqueles pacientes que estão recebendo medicamentos diferentes de CBZ ou VPA para controlar suas convulsões, se CBZ ou VPA forem posteriormente adicionados ao regime de tratamento, esses pacientes também serão recrutados para este estudo.
Critério de exclusão:
- Nenhum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes recebendo carbamazepina ou ácido valpróico
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Urina coletada de crianças recebendo carbamazepina ou ácido valpróico como parte de seu manejo clínico
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfis de Metabólitos de Drogas (Ácido Valpróico ou Carbamazepina) na Urina
Prazo: amostras de urina (coletas noturnas) coletadas longitudinalmente até a conclusão do estudo por um período de tempo variando de 2 a 5 anos
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1. Examinar os perfis metabólicos individuais de pacientes pediátricos recebendo terapia com carbamazepina ou valproato, na tentativa de determinar as identidades dos metabólitos reativos ou, alternativamente, as identidades daqueles metabólitos que servem como potenciais precursores de espécies reativas (por exemplo, através da conjugação com compostos desintoxicantes como a glutationa).
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amostras de urina (coletas noturnas) coletadas longitudinalmente até a conclusão do estudo por um período de tempo variando de 2 a 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações relacionadas à idade na bioativação
Prazo: amostras de urina (coletas noturnas) coletadas longitudinalmente até a conclusão do estudo por um período de tempo variando de 2 a 5 anos
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2. Determinar se existem diferenças relacionadas à idade em relação à capacidade dos pacientes pediátricos de bioativar carbamazepina ou valproato a metabólitos reativos.
Os dados fornecidos abaixo refletem a inclinação da regressão dos mínimos quadrados.
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amostras de urina (coletas noturnas) coletadas longitudinalmente até a conclusão do estudo por um período de tempo variando de 2 a 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: J. Steven Leeder, Pharm.D., Ph.D.,, Children's Mercy Hospital Kansas City
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Convulsões
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes GABA
- Anticonvulsivantes
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Agentes Antimaníacos
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Ácido valpróico
- Carbamazepina
Outros números de identificação do estudo
- PPRU 10606
- NIH Grant HD044239
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