Galantamiinin teho skitsofrenian hoidossa
Avoin kokeilu täydentävästä galantamiinin ylläpitohoidosta, jolla hoidetaan toimintahäiriöitä kroonisissa avohoitopotilaissa, joilla on skitsofrenia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Suurin osa skitsofreniaa tai skitsoaffektiivista häiriötä sairastavista potilaista kärsii sosiaalisista suhteista ja työllisyydestä. Monien potilaiden kyky elää itsenäisesti heikkenee ja tarvitsee apua muun muassa rahanhallinnassa, ostoksilla, ruoanvalmistuksessa ja hygieniassa. Näiden toimintahäiriöiden on osoitettu liittyvän sairauteen liittyviin kognitiivisiin puutteisiin.
Galantamiini on lääke, jonka FDA on hyväksynyt lievän tai kohtalaisen Alzheimerin taudin hoitoon. Sekä eläin- että ihmismallit ovat osoittaneet, että galantamiini voi parantaa oppimista ja muistia. Tapausraportit ja alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että galantamiini on tehokas skitsofrenian lisähoito, joka parantaa sekä kognitiokykyä että negatiivisia oireita. Toiminnan parantaminen edellyttää, että kognition saavutukset säilyvät riittävän pitkään, jotta uusia taitoja ja käyttäytymismalleja voidaan hankkia ja soveltaa.
Näin ollen tässä yhdeksän kuukauden avoimessa tutkimuksessa arvioitiin galantamiinin tehoa annosteltuna 4-12 mg/kahdesti vuorokaudessa 18-60-vuotiaiden skitsofreniaa ja skitsoaffektiivista häiriötä sairastavien henkilöiden toimintahäiriöiden hoidossa. Ensisijaisia tulosmittauksia olivat muutokset lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti itsenäisen elämän asteikon (ILS) ja elämänlaatuasteikon (QLS) pisteissä. Toissijaisiin tulosmittauksiin sisältyi oireiden, kognition, sivuvaikutusten ja liikehäiriöiden arvioinnit.
Kaksikymmentäyksi koehenkilöä allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen ja neljätoista koehenkilöä aloitettiin lääkityksen kanssa. Kuusi koehenkilöä suoritti tutkimuksen. A priori suunnitelman mukaan hoidon tulosten analyyseihin otettiin mukaan ne koehenkilöt (n = 8), joita hoidettiin tutkimuslääkkeillä vähintään neljän kuukauden ajan. Havaintomme galantamiinin tehokkuudesta toiminnallisiin tuloksiin, mukaan lukien päivittäiseen elämään liittyvät toimet ja elämänlaatu, eivät tukeneet hypoteesiamme, jonka mukaan pitkäaikainen galantamiinihoito parantaisi näitä alueita skitsofreniaspektrin häiriöistä kärsivillä potilailla. Itse asiassa nykyisessä tutkimuksessa emme havainneet odotettuja parannuksia kognitiossa. Emme myöskään havainneet odotettuja parannuksia oireissa, erityisesti negatiivisissa oireissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98493
- VA Puget Sound Health Care System, American Lake Division
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-60
- Pystyy antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus
- Skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön hoito vähintään 5 vuoden ajan
- Skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosi
- Psykiatrisesti vakaa, mikä on osoituksena siitä, että ei ollut sairaalahoitoa eikä muutoksia psykiatrisissa lääkkeissä (lukuun ottamatta annosmuutoksia ja unihäiriöiden tai ahdistuneisuuden lisähoitojen määräämistä) viimeisen kolmen kuukauden aikana, ja kliinisen haastattelun varmistus seulontavaiheen aikana
- Kokonaispistemäärä > 60 lähtötasoa positiivisten ja negatiivisten oireyhtymien asteikolla (PANSS)
- Pisteet > 3 vähintään yhdellä SANS:n viidestä alaasteikosta
- Ei-kraepelininen skitsofrenia, joka määritellään kyvyllä huolehtia itsenäisesti vähintään yhdestä perustarpeesta
- Naisten tulee olla ei-hedelmöitysikäisiä tai käyttää asianmukaista ehkäisyä, eivätkä he saa imettää
- Naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-HCG seulonnassa
- Kliiniset laboratorioarvot normaalien rajojen sisällä, kuten tutkimusprotokollassa on määritelty, tai poikkeavuudet, joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä
Poissulkemiskriteerit:
- Kraepelininen skitsofrenia, joka määritellään riippuvuutena muista kaikkien perustarpeiden tyydyttämiseksi (mukaan lukien ostokset, ruoanlaitto, kotityöt ja kuljetus);
- DSM-IV-kriteerit aineriippuvuudelle (lukuun ottamatta nikotiinia ja kofeiinia), jotka on määritetty SCID:n ja kaavion tarkastelussa 90 päivän aikana ennen seulontaa;
- Potilaat, joiden tutkija arvioi olevan merkittävässä riskissä itsemurhaan, väkivaltaiseen käyttäytymiseen tai murhaan;
- Samanaikainen osallistuminen tai osallistuminen edellisten 30 päivän aikana mihin tahansa tutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkkeitä;
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
- Neurodegeneratiiviset sairaudet, kuten Alzheimerin tauti ja muut dementiat, Parkinsonin tauti, Pickin tauti ja Huntingtonin korea;
- Aiemmat merkittävät aivoverisuonitapahtumat, jotka aiheuttavat fyysisen tai neurologisen vajauksen, joka todennäköisesti sekoittaa potilaan toiminnan arvioinnin;
- Merkittävä päävamma, joka määritellään pään traumaksi, joka johtaa neurologisiin tai kognitiivisiin seurauksiin;
- Tunnettu henkilökohtainen kohtaushäiriö;
- Tunnettu herkkyys koliiniesteraasin estäjille, koliiniagonisteille tai vastaaville aineille;
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia;
- Todisteet kliinisesti merkittävästä aktiivisesta maha-suolikanavan, maksan, keuhkojen, endokriinisen, munuaisten tai sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudesta;
- Aktiiviset tai kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka vaikuttavat tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai metaboliaan (esim. tulehduksellinen suolistosairaus tai maha- tai pohjukaissuolihaava);
- Kliinisesti merkittävä virtsan ulosvirtauksen estyminen;
- Potilaat, joilla on hoitamaton kilpirauhassairaus;
- Potilaat, joilla on tyypin I tai tyypin II diabetes, jota hoidetaan lääkkeillä tai ruokavaliolla ja joiden HbA1c ei ole < 8,5 %;
- Potilaat, joilla tiedetään olevan merkittävä sydänhistoria, kuten sydäninfarkti tai epänormaali sydämen katetrointi viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Epästabiili angina pectoris: angina pectoris tai sepelvaltimotauti, joka vaatii lääkkeen vaihtamista 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
- Dekompensoitu sydämen vajaatoiminta;
- Vaikea mitraali- tai aorttaläppäsairaus;
- Eteisvärinä;
- Suurempi kuin ensimmäisen asteen eteiskatkos;
- QTc-ajan pidentyminen seulonnassa;
- Bradykardia <50 lyöntiä/min;
- Nykyinen hoito klotsapiinilla, olantsapiinilla, klooripromatsiinilla tai tioridatsiinilla;
- Voimakkaiden sytokromi P450:n estäjien tai indusoijien käyttö 14 vuorokauden sisällä ennen peruskäyntiä tai hoidon aikana, kuten protokollan liitteessä B lueteltu;
- Voimakkaiden antikolinergisten lääkkeiden nykyinen käyttö, kuten liitteessä B on lueteltu;
- Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, kuten liitteessä B on lueteltu; ja
- Kaikki kliiniset löydökset, joihin tutkijan mielestä tutkimukseen osallistuminen voisi mahdollisesti vaikuttaa negatiivisesti tai jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, ovat tutkimuksesta poissulkemisen peruste.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
Kaikki tutkimukseen ilmoittautuneet kuuluvat interventioryhmään.
|
avoin galantamiini, annosteltuna 4-12 mg/b.i.d., tavoiteannoksella 12 mg/b.i.d.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
pisteet elämänlaadun mittarina
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
|
9 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
pisteet itsenäisen elämän taitojen mittakaavassa
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
|
9 kuukauden hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
pisteet psykopatologian mittaan
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
|
9 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
pisteet negatiivisten oireiden mittakaavassa
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
|
9 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
pisteet neurokognitiivisella akulla
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
|
9 kuukauden hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Andre Tapp, M.D., VA Puget Sound Health Care System, Tacoma and Seattle, WA and University of Washington, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Seattle, WA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Psykoottiset häiriöt
- Mielenterveyshäiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Nootrooppiset aineet
- Koliiniesteraasin estäjät
- Parasympatomimeetit
- Galantamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TA1 28
- GAL-EMR-4009
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .