Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

7-hydroksistaurosporiini ja perifosiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti leukemia, krooninen myelogeeninen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä

perjantai 27. syyskuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 1 tutkimus UCN-01:stä yhdistelmänä perifosiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen akuutti leukemia ja korkean riskin MDS

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan 7-hydroksistaurosporiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä perifosiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti leukemia, krooninen myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä. 7-Hydroksistaurosporiini voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten perifosiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. 7-hydroksistaurosporiinin antaminen yhdessä perifosiinin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittele UCN-01:n (7-hydroksistaurosporiini) suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen II annos, joka annetaan perifosiinin jälkeen potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti leukemia, krooninen myelooinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen sairaus.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi näille potilaille perifosiinin jälkeen annetun UCN-01:n turvallisuus ja toksisuus.

II. Arvioi UCN-01:n jälkeen annetun perifosiinin turvallisuus ja toksisuus näille potilaille.

III. Dokumentoi tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden vasteet. IV. Huomioi sekä perifosiinin että UCN-01:n farmakokinetiikka, kun niitä annetaan yhdessä.

V. Tutki perifosiinin farmakodynamiikkaa yksinään, UCN-01:n yksinään ja yhdistelmänä leukeemisissa blastisoluissa.

YHTEENVETO: Tämä on 7-hydroksistaurosporiinin monikeskustutkimus. Ensimmäiset tutkimukseen osallistuvat potilaat luokitellaan haaraan 1. Kun suurin siedetty annos (MTD) on määritetty haarassa 1, seuraavat potilaat otetaan mukaan haaraan 2.

ARM 1: Potilaat saavat kyllästysannoksen perifosiinia 6 tunnin välein päivänä 1, jota seuraa ylläpitoannos kerran päivässä kurssin 1 päivinä 2-28 ja sitten kerran päivässä päivinä 1-28 kaikilla seuraavilla kursseilla. Potilaat saavat myös 7-hydroksistaurosporiinia suonensisäisesti (IV) 3 tunnin aikana päivänä 4. 3-6 potilaan kohortille annetaan kasvavia annoksia 7-hydroksistaurosporiinia, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että kahdella 6 potilaasta ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta.

ARM 2: Potilaat saavat 7-hydroksistaurosporiini IV 3 tunnin ajan päivänä 1 ryhmässä I määritetyllä MTD:llä. Potilaat saavat myös oraalista perifosiinia kyllästysannoksena 6 tunnin välein päivänä 4, jota seuraa ylläpitoannos kerran päivässä päivinä 5-28 tietenkin 1 ja sen jälkeen kerran päivässä päivinä 1-28 kaikilla myöhemmillä kursseilla. Molemmissa ryhmissä hoito toistetaan 28 päivän välein ≥ 2 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) tai CR:n, jossa hematologinen toipuminen on epätäydellistä, saavat 4 lisäkurssia CR:n dokumentoinnin lisäksi. Potilaat, joilla saavutetaan osittainen remissio tai hematologinen paraneminen, voivat jatkaa hoitoa ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan ja sen jälkeen säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain yhdelle seuraavista tyypeistä:

    • Uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML)

      • Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia t(15;17), ovat kelvollisia, jos he eivät ole läpäisseet aiempaa tretinoiinia ja arseenia sisältävää hoitoa

        • Potilaiden tulee joko olla resistenttejä molemmille aineille (kestävän hematologisen vasteen puuttuminen) TAI heidän tulee uusiutua alle 6 kuukauden täydellisen vasteen jälkeen
    • Relapsoitunut tai refraktäärinen pre-B-solu- tai T-soluakuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

    • Krooninen myelooinen leukemia (CML) kiihtyvässä tai blastisessa vaiheessa, joka on resistentti imatinibimesylaatille

      • Hänellä on oltava näyttöä taudin etenemisestä huolimatta jatkuvasta imatinibimesylaattihoidosta
    • AML, joka syntyy taustalla olevien myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) ja/tai myeloproliferatiivisten häiriöiden (MPD) yhteydessä
    • Toissijainen tai hoitoon liittyvä AML

    • De novo AML tai pre-B-solu tai T-solu ALL yli 60-vuotiailla aikuisilla, joilla on huonon riskin piirteitä, kuten kompleksinen (≥ 3) tai haitallinen sytogenetiikka

      • Seuraavia pidetään AML:n haitallisina sytogeneettisinä poikkeavuuksina:

        • -5q
        • 7q-
        • 9q-
        • 20q-
        • abn12p
        • +21
        • +8
        • t(6;9)
        • t(6;11)
        • t(11;19)
        • -7
        • -5
        • inv3/t(3;3)
        • abn11q23
        • abn17p
        • abn21q
        • t(9;22) tulenkestävä imatinibimesylaatille

      • Seuraavia pidetään haitallisina sytogeneettisinä poikkeavuuksina KAIKILLE:

        • t(9;22) tulenkestävä imatinibimesylaatille
        • Hypodiploidia
        • t(4;11)
        • t(1;19)

    • Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

      • Keskitasoinen ja korkea riski (eli kansainvälinen ennustepisteytysjärjestelmä [IPSS] ≥ 1,5) MDS, joka on refraktaarinen tai on edennyt atsasitidiini- ja/tai desitabiinihoidon jälkeen
      • Keskitasoinen ja korkea riski (eli IPSS ≥ 1,5) MDS, jossa on 5q-sytogeneettinen poikkeavuus, joka on refraktaarinen tai on edennyt lenalidomidi-, atsasitidiini- tai desitabiinihoidon jälkeen

      • Keskitaso 2 ja korkean riskin MDS ilman 5q-sytogeneettistä poikkeavuutta, joka on tulenkestävää tai on edennyt atsasitidiinin tai desitabiinin jälkeen

        • Alkuperäisen 5q:n on myös kestettävä lenalidomidia
  • Vastaanotettu TAI ei kelpaa vakiintuneisiin hoito-ohjelmiin, mukaan lukien kantasolusiirto
  • Ei aktiivista keskushermoston leukemiaa
  • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2 TAI Karnofsky PS ≥ 60 %
  • Kokonais- tai suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST/ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
  • Kreatiniini ≤ 2 mg/dl
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen
  • Ei hyperleukosytoosia (eli valkosolut > 30 000/mm^3) (äskettäinen hydroksiureahoito uhkaavan leukostaasin estämiseksi sallittu, jos annosta ei ole nostettu ≥ 1 viikkoon)
  • Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin UCN-01 tai perifosiini
  • Ei luontaista heikentynyttä elinten toimintaa

  • Ei aktiivista, hallitsematonta infektiota

    • Antibiooteilla hallittu infektio on sallittu
  • Ei oireista sydänsairautta
  • Ei aktiivista iskemiaa EKG:ssä

  • LVEF ≥ 40 % kaikukardiogrammin tai MUGA:n perusteella

    • Potilaille, joilla on ollut sydänsairaus tai välikarsinasäteilyä, tulee tehdä kammiotoiminnan testaus
  • Ei huonosti hallinnassa olevaa diabetes mellitusta
  • Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tietoisen suostumuksen antamisen tai opiskeluvaatimusten noudattamisen
  • Ei HIV-positiivisuutta
  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta (6 viikkoa karmustiini tai mitomysiini C) ja toipunut
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta autologisesta kantasolusiirrosta (SCT)

  • Vähintään 90 päivää aikaisemmasta allogeenisesta SCT:stä

    • Ei näyttöä siirteen vs isäntä -taudista
  • Aiemmasta immunosuppressiivisesta hoidosta vähintään 2 viikkoa
  • Ei samanaikaisia ​​hematopoieettisia kasvutekijöitä tai biologisia tekijöitä
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkimusaineita, kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa
  • Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (entsyymin estäjä, kemoterapia)
Potilaat saavat kyllästysannoksen perifosiinia 6 tunnin välein päivänä 1, jota seuraa ylläpitoannos kerran päivässä kurssin 1 päivinä 2-28 ja sitten kerran päivässä päivinä 1-28 kaikilla seuraavilla kursseilla. Potilaat saavat myös 7-hydroksistaurosporiini IV 3 tunnin ajan päivänä 4. 3-6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia 7-hydroksistaurosporiinia, kunnes MTD on määritetty.
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: 7-hydroksistaurosporiini
Koska IV
Muut nimet:
  • UCN-01
Lääke: perifosiini
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • D21266
  • oktadekyylifosfopiperidiini
Kokeellinen: Käsivarsi 2 (entsyymi-inhibiittori, kemoterapia)
Potilaat saavat 7-hydroksistaurosporiini IV 3 tunnin ajan päivänä 1 ryhmässä I määritetyllä MTD:llä. Potilaat saavat myös oraalista perifosiinia kyllästysannoksena 6 tunnin välein päivänä 4, jota seuraa ylläpitoannos kerran päivässä kurssin 1 päivinä 5-28 ja sitten kerran päivässä päivinä 1-28 kaikilla myöhemmillä kursseilla.
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: 7-hydroksistaurosporiini
Koska IV
Muut nimet:
  • UCN-01
Lääke: perifosiini
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • D21266
  • oktadekyylifosfopiperidiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty 7-hydroksistaurosporiiniannos perifosiinin jälkeen
Aikaikkuna: Kurssi 1 (ensimmäiset 28 päivää)
Arvioitu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan. Suurin annos, jossa ei ole yhtään tai yksi DLT, joka havaitaan kuudessa potilaassa, ilmoitetaan MTD:ksi. Sen varmistamiseksi, että myrkyllisyys MTD:ssä on hyväksyttävä, MTD:lle kertyy 6 lisäpotilasta.
Kurssi 1 (ensimmäiset 28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastesuhde, joka määräytyy blastisolujen määrän paranemisen, kasvainsolujen tunkeutumisen asteeseen ja ääreisveren määrän paranemisen perusteella
Aikaikkuna: Perustaso, kurssin 1 lopussa (päivät 21-28) ja aina, kun epäillään taudin etenemistä
Potilaille, joilla on akuutti leukemia, käytämme tarkistettuja kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerejä, jotka ovat julkaisseet Cheson et al. Potilaille, joilla on MDS, käytämme IWG-vasteen arviointia MDS:lle. 90 %:n luottamusväli (CI) annetaan.
Perustaso, kurssin 1 lopussa (päivät 21-28) ja aina, kun epäillään taudin etenemistä
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika tutkimustulon ja ensimmäisen päivämäärän välillä, jolloin uusiutuminen tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
Aika tutkimustulon ja ensimmäisen päivämäärän välillä, jolloin uusiutuminen tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema
Tautikohtainen eloonjäämisaste ja eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
1 vuosi
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tähän tutkimukseen kuolemaan asti
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ilmoittautumisesta tähän tutkimukseen kuolemaan asti
Perifosiinin ja 7-hydroksistaurosporiinin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikoilla 1, 5 ja 9
Kuvaavat tilastot ja luottamusvälit tarjotaan lääkkeiden vaikutuksen molekyylipäätepisteille: kokonaisakt, fosfo akt, kokonaiserk, fosfo erk, p21 ääreisveressä ja luuytimessä. Jaamme myös farmakokineettiset tasot mediaanilla ja arvioimme erot korkean ja alhaisen vasteen välillä käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä yksipuolisella 0,05 merkitsevyystasolla.
Lähtötilanteessa ja viikoilla 1, 5 ja 9

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ivana Gojo, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. maaliskuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. maaliskuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 13. maaliskuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 30. syyskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. syyskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00149 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7311 (CTEP)
  • MSGCC-0507
  • NCI-7311
  • MSGCC-H-27229-0507
  • CDR0000465368
  • GCC 0507 (Muu tunniste: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa