7-гидроксистауроспорин и перифозин в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом, хроническим миелогенным лейкозом или миелодиспластическими синдромами высокого риска

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденное гематологическое злокачественное новообразование 1 из следующих типов:

  • Рецидивирующий или рефрактерный острый миелогенный лейкоз (ОМЛ)

    • Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом t(15;17) имеют право на участие в исследовании при условии, что предшествующая им схема, содержащая третиноин и мышьяк, оказалась неэффективной.

      • Пациенты должны быть либо рефрактерными к обоим препаратам (отсутствие стойкого гематологического ответа), либо иметь рецидив после полного ответа продолжительностью < 6 месяцев.
  • Рецидивирующий или рефрактерный пре-В- или Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) в ускоренной или бластной фазе, рефрактерный к мезилату иматиниба

    • Должны быть признаки прогрессирования заболевания, несмотря на продолжение лечения мезилатом иматиниба.
  • ОМЛ, возникающий на фоне миелодиспластических синдромов (МДС) и/или миелопролиферативных заболеваний (МПЗ)
  • Вторичный или связанный с терапией ОМЛ

  • De novo ОМЛ, пре-В-клеточный или Т-клеточный ОЛЛ у взрослых старше 60 лет с признаками низкого риска, такими как комплекс (≥ 3) или неблагоприятная цитогенетика

    • Неблагоприятными цитогенетическими аномалиями для ОМЛ считаются следующие:

      • -5q
      • 7q-
      • 9q-
      • 20q-
      • abn12p
      • +21
      • +8
      • т(6;9)
      • т(6;11)
      • т(11;19)
      • -7
      • -5
      • инв3/т(3;3)
      • abn11q23
      • abn17p
      • abn21q
      • t(9;22) рефрактерный к мезилату иматиниба

    • Неблагоприятными цитогенетическими аномалиями для ОЛЛ считаются следующие:

      • t(9;22) рефрактерный к мезилату иматиниба
      • гипоплоидия
      • т(4;11)
      • т(1;19)

  • Миелодиспластические синдромы (МДС), отвечающие одному из следующих критериев:

    • Промежуточный и высокий риск (т. е. Международная прогностическая система оценки [IPSS] ≥ 1,5) МДС, рефрактерный или прогрессирующий после лечения азацитидином и/или децитабином
    • Промежуточный и высокий риск (т. е. IPSS ≥ 1,5) МДС с цитогенетической аномалией 5q, рефрактерной или прогрессирующей после лечения леналидомидом, азацитидином или децитабином

    • Промежуточный 2 и высокий риск МДС без 5q-цитогенетической аномалии, которая рефрактерна или прогрессирует после азацитидина или децитабина

      • Оригинальный 5q также должен быть устойчивым к леналидомиду.
• Получен ИЛИ неприемлем для установленных лечебных схем, включая трансплантацию стволовых клеток
• Нет активного лейкоза ЦНС
• Функциональный статус ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского ≥ 60%
• Общий или прямой билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин ≤ 2 мг/дл
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие гиперлейкоцитоза (т. е. лейкоцитов > 30 000/мм^3) (недавнее лечение гидроксимочевиной для предотвращения надвигающегося лейкостаза разрешено при условии отсутствия повышения дозы в течение ≥ 1 недели)
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с UCN-01 или перифозином.
• Отсутствие внутренних нарушений функции органов

• Нет активной, неконтролируемой инфекции

  • Разрешены инфекции, контролируемые антибиотиками
• Отсутствие симптоматического сердечного заболевания
• Отсутствие активной ишемии на ЭКГ

• ФВ ЛЖ ≥ 40% по эхокардиограмме или MUGA

  • Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или медиастинальным облучением в анамнезе должны пройти исследование функции желудочков.
• Отсутствие плохо контролируемого сахарного диабета
• Отсутствие психиатрического заболевания или социальной ситуации, препятствующей предоставлению информированного согласия или соблюдению требований исследования.
• Нет положительного ВИЧ
• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии (6 недель для кармустина или митомицина С) и выздоровление
• Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
• Не менее 4 недель после предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК)

• Не менее 90 дней с момента предшествующей аллогенной ТСК

  • Отсутствие признаков реакции «трансплантат против хозяина»
• Не менее 2 недель после предшествующей иммуносупрессивной терапии
• Отсутствие сопутствующих гемопоэтических факторов роста или биологических агентов
• Отсутствие других сопутствующих исследуемых препаратов, химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии
• Никакая другая одновременная противораковая терапия