Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

7-Hydroxystaurosporin a perifosin v léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní leukémií, chronickou myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy

27. září 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 1 UCN-01 v kombinaci s perifosinem u pacientů s recidivujícími a refrakterními akutními leukemiemi a vysoce rizikovým MDS

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku 7-hydroxystaurosporinu při podávání spolu s perifosinem při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní akutní leukémií, chronickou myeloidní leukémií nebo myelodysplastickými syndromy. 7-Hydroxystaurosporin může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je perifosin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání 7-hydroxystaurosporinu spolu s perifosinem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Definujte maximální tolerovanou dávku a doporučenou dávku II. fáze UCN-01 (7-hydroxystaurosporin) podávanou po perifosinu pacientům s relabující nebo refrakterní akutní leukémií, chronickou myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovými myelodysplastickými poruchami.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnoťte bezpečnost a toxicitu UCN-01 podávaného po perifosinu u těchto pacientů.

II. Vyhodnoťte bezpečnost a toxicitu perifosinu podávaného po UCN-01 u těchto pacientů.

III. Zdokumentujte odpovědi u pacientů léčených tímto režimem. IV. Pozorujte farmakokinetiku perifosinu i UCN-01, pokud jsou podávány v kombinaci.

V. Studujte farmakodynamiku samotného perifosinu, samotného UCN-01 a v kombinaci v leukemických blastech.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie 7-hydroxystaurosporinu s eskalací dávky. První pacienti zařazení do studie jsou zařazeni do ramene 1. Jakmile je v rameni 1 stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD), další pacienti jsou zařazeni do ramene 2.

ARM 1: Pacienti dostávají nárazovou dávku perorálního perifosinu každých 6 hodin v den 1, po které následuje udržovací dávka jednou denně ve dnech 2-28 kurzu 1 a poté jednou denně ve dnech 1-28 ve všech následujících cyklech. Pacienti také dostávají 7-hydroxystaurosporin intravenózně (IV) během 3 hodin v den 4. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky 7-hydroxystaurosporinu, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku.

ARM 2: Pacienti dostávají 7-hydroxystaurosporin IV po dobu 3 hodin v den 1 při MTD stanovené ve skupině I. Pacienti také dostávají perorální perifosin jako nasycovací dávku každých 6 hodin v den 4 následovanou udržovací dávkou jednou denně ve dnech 5-28 samozřejmě 1 a poté jednou denně ve dnech 1-28 ve všech následujících cyklech. V obou skupinách se léčba opakuje každých 28 dní po dobu ≥ 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise (CR) nebo CR s neúplným hematologickým zotavením, dostávají 4 další kurzy nad rámec dokumentace CR. Pacienti, kteří dosáhnou částečné remise nebo hematologického zlepšení, mohou pokračovat v léčbě bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů a poté periodicky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená hematologická malignita 1 z následujících typů:

    • Recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML)

      • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií t(15;17) jsou způsobilí, pokud selhali v předchozím režimu obsahujícím tretinoin a arsen

        • Pacienti by měli být buď refrakterní vůči oběma činidlům (absence trvalé hematologické odpovědi), NEBO relabovat po kompletní době trvání odpovědi < 6 měsíců
    • Recidivující nebo refrakterní pre-B-buněčná nebo T-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (ALL)

    • Chronická myeloidní leukémie (CML) v akcelerované nebo blastické fázi, která je refrakterní na imatinib mesylát

      • Musí mít důkaz o progresi onemocnění navzdory pokračující léčbě imatinib mesylátem
    • AML vznikající v souvislosti se základními myelodysplastickými syndromy (MDS) a/nebo myeloproliferativními poruchami (MPD)
    • Sekundární nebo s léčbou související AML

    • De novo AML nebo ALL pre-B-buněk nebo T-buněk u dospělých > 60 let s nízkými rizikovými rysy, jako je komplexní (≥ 3) nebo nepříznivá cytogenetika

      • Následující jsou považovány za nežádoucí cytogenetické abnormality pro AML:

        • -5q
        • 7q-
        • 9q-
        • 20q-
        • abn12p
        • +21
        • +8
        • t(6;9)
        • t(6;11)
        • t(11;19)
        • -7
        • -5
        • inv3/t(3;3)
        • abn11q23
        • abn17p
        • abn21q
        • t(9;22) refrakterní na imatinib mesylát

      • Následující jsou považovány za nežádoucí cytogenetické abnormality pro ALL:

        • t(9;22) refrakterní na imatinib mesylát
        • Hypodiploidie
        • t(4;11)
        • t(1;19)

    • Myelodysplastické syndromy (MDS) splňující 1 z následujících kritérií:

      • Střední a vysoké riziko (tj. Mezinárodní prognostický skórovací systém [IPSS] ≥ 1,5) MDS, který je refrakterní nebo progredoval po léčbě azacitidinem a/nebo decitabinem
      • Střední a vysoké riziko (tj. IPSS ≥ 1,5) MDS s 5q-cytogenetickou abnormalitou, která je refrakterní nebo progredovala po léčbě lenalidomidem, azacitidinem nebo decitabinem

      • Střední 2 a vysoce rizikové MDS bez 5q-cytogenetické abnormality, která je refrakterní nebo progredovala po azacitidinu nebo decitabinu

        • Původní 5q musí být také odolný vůči lenalidomidu
  • Přijatý NEBO nezpůsobilý pro zavedené léčebné režimy, včetně transplantace kmenových buněk
  • Žádná aktivní leukémie CNS
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS ≥ 60 %
  • Celkový nebo přímý bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST/ALT ≤ 2,5krát ULN
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studie a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
  • Žádná hyperleukocytóza (tj. WBC > 30 000/mm^3) (nedávná léčba hydroxyureou k prevenci hrozící leukostázy je povolena za předpokladu, že nedošlo ke zvýšení dávky po dobu ≥ 1 týdne)
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako UCN-01 nebo perifosin
  • Žádná vnitřní narušená funkce orgánů

  • Žádná aktivní, nekontrolovaná infekce

    • Infekce kontrolovaná antibiotiky povolena
  • Žádné symptomatické srdeční onemocnění
  • Žádná aktivní ischemie na EKG

  • LVEF ≥ 40 % podle echokardiogramu nebo MUGA

    • Pacienti s anamnézou srdečního onemocnění nebo ozářením mediastina by měli podstoupit vyšetření komorové funkce
  • Žádný špatně kontrolovaný diabetes mellitus
  • Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala poskytnutí informovaného souhlasu nebo splnění studijních požadavků
  • Žádná HIV pozitivita
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 4 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie (6 týdnů pro karmustin nebo mitomycin C) a zotavení
  • Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
  • Minimálně 4 týdny od předchozí autologní transplantace kmenových buněk (SCT)

  • Nejméně 90 dní od předchozí alogenní SCT

    • Žádný důkaz reakce štěpu proti hostiteli
  • Nejméně 2 týdny od předchozí imunosupresivní léčby
  • Žádné souběžné hematopoetické růstové faktory nebo biologická činidla
  • Žádné další souběžně hodnocené látky, chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm I (enzymový inhibitor, chemoterapie)
Pacienti dostávají nasycovací dávku perorálního perifosinu každých 6 hodin v den 1 následovanou udržovací dávkou jednou denně ve dnech 2-28 1. kúry a poté jednou denně ve dnech 1-28 ve všech následujících cyklech. Pacienti také dostávají 7-hydroxystaurosporin IV během 3 hodin v den 4. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky 7-hydroxystaurosporinu, dokud není stanovena MTD.
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: 7-hydroxystaurosporin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • UCN-01
Lék: perifosin
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • D21266
  • oktadecylfosfopiperidin
Experimentální: Rameno 2 (enzymový inhibitor, chemoterapie)
Pacienti dostávají 7-hydroxystaurosporin IV po dobu 3 hodin v den 1 při MTD stanovené ve skupině I. Pacienti také dostávají perorální perifosin jako nasycovací dávku každých 6 hodin v den 4, po níž následuje udržovací dávka jednou denně ve dnech 5-28 1. kurzu a poté jednou denně ve dnech 1-28 ve všech následujících cyklech.
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: 7-hydroxystaurosporin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • UCN-01
Lék: perifosin
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • D21266
  • oktadecylfosfopiperidin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka 7-hydroxystaurosporinu podaná po perifosinu
Časové okno: Kurz 1 (prvních 28 dní)
Vyhodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI). Nejvyšší dávka s žádnou nebo jednou DLT pozorovanou u šesti pacientů bude deklarována jako MTD. Aby se zajistilo, že toxicita při MTD bude přijatelná, přibude na MTD dalších 6 pacientů.
Kurz 1 (prvních 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy, určená zlepšením počtu blastových buněk, stupněm infiltrace dřeně nádorovými buňkami a zlepšením počtu periferní krve
Časové okno: Výchozí stav, na konci 1. kurzu (21.–28. den) a kdykoli je podezření na progresi onemocnění
U pacientů s akutní leukémií použijeme revidovaná kritéria reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG), jak je publikovali Cheson et al. U pacientů s MDS použijeme hodnocení odpovědi IWG na MDS. Bude poskytnut 90% interval spolehlivosti (CI).
Výchozí stav, na konci 1. kurzu (21.–28. den) a kdykoli je podezření na progresi onemocnění
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba mezi vstupem do studie a prvním datem, kdy je objektivně zdokumentován relaps nebo progresivní onemocnění nebo kdy dojde k úmrtí z jakékoli příčiny
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba mezi vstupem do studie a prvním datem, kdy je objektivně zdokumentován relaps nebo progresivní onemocnění nebo kdy dojde k úmrtí z jakékoli příčiny
Přežití specifické pro nemoc a míra přežití
Časové okno: 1 rok
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
1 rok
Celkové přežití
Časové okno: Od okamžiku zápisu do tohoto studia do okamžiku smrti
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od okamžiku zápisu do tohoto studia do okamžiku smrti
Farmakokinetika a farmakodynamika perifosinu a 7-hydroxystaurosporinu
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 1, 5 a 9
Pro molekulární koncové body účinku léčiv budou poskytnuty deskriptivní statistiky a intervaly spolehlivosti: celkový akt, fosfo akt, celkový erk, fosfo erk, p21 v periferní krvi a kostní dřeni. Budeme také dichotomizovat farmakokinetické hladiny na mediánu a odhadnout rozdíly v míře odpovědi pro vysoké versus nízké hladiny pomocí Fisherova exaktního testu na jednostranné hladině významnosti 0,05.
Výchozí stav a v týdnech 1, 5 a 9

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ivana Gojo, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2006

První zveřejněno (Odhad)

13. března 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. září 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2013

Naposledy ověřeno

1. září 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00149 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7311 (CTEP)
  • MSGCC-0507
  • NCI-7311
  • MSGCC-H-27229-0507
  • CDR0000465368
  • GCC 0507 (Jiný identifikátor: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit