Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

7-Hydroxystaurosporin og Perifosine til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut leukæmi, kronisk myelogen leukæmi eller højrisiko myelodysplastiske syndromer

27. september 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-studie af UCN-01 i kombination med perifosin hos patienter med recidiverende og refraktær akutte leukæmier og højrisiko MDS

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af 7-hydroxystaurosporin, når det gives sammen med perifosin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut leukæmi, kronisk myelogen leukæmi eller myelodysplastiske syndromer. 7-Hydroxystaurosporin kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom perifosin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give 7-hydroxystaurosporin sammen med perifosin kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Definer den maksimalt tolererede dosis og anbefalede fase II-dosis af UCN-01 (7-hydroxystaurosporin) administreret efter perifosin til patienter med recidiverende eller refraktær akut leukæmi, kronisk myelogen leukæmi eller højrisiko myelodysplastiske lidelser.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer sikkerheden og toksiciteten af ​​UCN-01 administreret efter perifosin hos disse patienter.

II. Evaluer sikkerheden og toksiciteten af ​​perifosin administreret efter UCN-01 hos disse patienter.

III. Dokumenter svar hos patienter behandlet med dette regime. IV. Overhold farmakokinetikken for både perifosin og UCN-01, når det administreres i kombination.

V. Undersøg farmakodynamikken af ​​perifosin alene, UCN-01 alene og i kombination i leukæmi-blastceller.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af 7-hydroxystaurosporin. De første patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, tildeles arm 1. Når den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt i arm 1, indskrives efterfølgende patienter i arm 2.

ARM 1: Patienterne får en startdosis af oral perifosin hver 6. time på dag 1 efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis én gang dagligt på dag 2-28 af kursus 1 og derefter én gang dagligt på dag 1-28 i alle efterfølgende forløb. Patienter får også 7-hydroxystaurosporin intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag 4. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af 7-hydroxystaurosporin, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

ARM 2: Patienter modtager 7-hydroxystaurosporin IV over 3 timer på dag 1 ved MTD bestemt i gruppe I. Patienter modtager også oral perifosin som en startdosis hver 6. time på dag 4 efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis én gang dagligt på dag 5-28 selvfølgelig 1 og derefter en gang dagligt på dag 1-28 i alle efterfølgende forløb. I begge grupper gentages behandlingen hver 28. dag i ≥ 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en fuldstændig remission (CR) eller en CR med ufuldstændig hæmatologisk restitution, modtager 4 yderligere forløb udover dokumentation for CR. Patienter, som opnår en delvis remission eller hæmatologisk forbedring, kan fortsætte behandlingen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i 30 dage og derefter periodisk derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet hæmatologisk malignitet af 1 af følgende typer:

    • Recidiverende eller refraktær akut myelogen leukæmi (AML)

      • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi t(15;17) er berettigede, forudsat at de har svigtet et tidligere tretinoin- og arsenholdigt regime

        • Patienter bør enten være refraktære over for begge midler (fravær af varigt hæmatologisk respons) ELLER recidiverende efter en fuldstændig responsvarighed på < 6 måneder
    • Recidiverende eller refraktær præ-B-celle eller T-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL)

    • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i accelereret eller blastisk fase, der er refraktær over for imatinibmesylat

      • Skal have tegn på sygdomsprogression trods fortsat behandling med imatinibmesylat
    • AML, der opstår i forbindelse med underliggende myelodysplastiske syndromer (MDS) og/eller myeloproliferative lidelser (MPD)
    • Sekundær eller terapirelateret AML

    • De novo AML eller præ-B-celle eller T-celle ALL hos voksne > 60 år med dårlige risikotræk, såsom kompleks (≥ 3) eller uønsket cytogenetik

      • Følgende betragtes som negative cytogenetiske abnormiteter for AML:

        • -5q
        • 7q-
        • 9q-
        • 20q-
        • abn12p
        • +21
        • +8
        • t(6;9)
        • t(6;11)
        • t(11;19)
        • -7
        • -5
        • inv3/t(3;3)
        • abn11q23
        • abn17p
        • abn21q
        • t(9;22) ildfast over for imatinibmesylat

      • Følgende betragtes som negative cytogenetiske abnormiteter for ALLE:

        • t(9;22) ildfast over for imatinibmesylat
        • Hypodiploidi
        • t(4;11)
        • t(1;19)

    • Myelodysplastiske syndromer (MDS) opfylder 1 af følgende kriterier:

      • Mellem- og højrisiko (dvs. International Prognostic Scoring System [IPSS] ≥ 1,5) MDS, der er refraktær eller har udviklet sig efter behandling med azacitidin og/eller decitabin
      • Mellem- og højrisiko (dvs. IPSS ≥ 1,5) MDS med en 5q- cytogenetisk abnormitet, der er refraktær eller er udviklet efter behandling med lenalidomid, azacitidin eller decitabin

      • Mellem 2 og højrisiko MDS uden 5q-cytogenetisk abnormitet, der er refraktær eller har udviklet sig efter azacitidin eller decitabin

        • Original 5q skal også være refraktær over for lenalidomid
  • Modtaget ELLER ikke egnet til etablerede helbredende regimer, herunder stamcelletransplantation
  • Ingen aktiv CNS leukæmi
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS ≥ 60 %
  • Total eller direkte bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST/ALT ≤ 2,5 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Ingen hyperleukocytose (dvs. WBC > 30.000/mm^3) (nylig behandling med hydroxyurinstof for at forhindre forestående leukostase tilladt, forudsat at der ikke har været nogen dosisstigning i ≥ 1 uge)
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som UCN-01 eller perifosin
  • Ingen iboende nedsat organfunktion

  • Ingen aktiv, ukontrolleret infektion

    • Infektion, der er kontrolleret med antibiotika tilladt
  • Ingen symptomatisk hjertesygdom
  • Ingen aktiv iskæmi på EKG

  • LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiogram eller MUGA

    • Patienter med en anamnese med hjertesygdom eller mediastinal stråling bør testes for ventrikulær funktion
  • Ingen dårligt kontrolleret diabetes mellitus
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke at give informeret samtykke eller overholde studiekrav
  • Ingen HIV-positivitet
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 4 uger siden forudgående cytotoksisk kemoterapi (6 uger for carmustin eller mitomycin C) og genvundet
  • Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret
  • Mindst 4 uger siden tidligere autolog stamcelletransplantation (SCT)

  • Mindst 90 dage siden tidligere allogen SCT

    • Ingen tegn på graft vs host sygdom
  • Mindst 2 uger siden tidligere immunsuppressiv behandling
  • Ingen samtidige hæmatopoietiske vækstfaktorer eller biologiske midler
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler, kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (enzymhæmmer, kemoterapi)
Patienterne får en startdosis af oral perifosin hver 6. time på dag 1 efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis én gang dagligt på dag 2-28 af kursus 1 og derefter én gang dagligt på dag 1-28 i alle efterfølgende forløb. Patienter får også 7-hydroxystaurosporin IV over 3 timer på dag 4. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af 7-hydroxystaurosporin, indtil MTD er bestemt.
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: 7-hydroxystaurosporin
Givet IV
Andre navne:
  • UCN-01
Medicin: perifosin
Gives oralt
Andre navne:
  • D21266
  • octadecylphosphopiperidin
Eksperimentel: Arm 2 (enzymhæmmer, kemoterapi)
Patienterne får 7-hydroxystaurosporin IV over 3 timer på dag 1 ved MTD bestemt i gruppe I. Patienterne får også oral perifosin som en belastningsdosis hver 6. time på dag 4 efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis én gang dagligt på dag 5-28 selvfølgelig 1 og derefter en gang dagligt på dag 1-28 i alle efterfølgende forløb.
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: 7-hydroxystaurosporin
Givet IV
Andre navne:
  • UCN-01
Medicin: perifosin
Gives oralt
Andre navne:
  • D21266
  • octadecylphosphopiperidin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af 7-hydroxystaurosporin administreret efter perifosin
Tidsramme: Kursus 1 (første 28 dage)
Evalueret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Den højeste dosis med ingen eller én DLT observeret hos seks patienter vil blive erklæret som MTD. For at sikre, at toksiciteten ved MTD er acceptabel, vil yderligere 6 patienter blive opsamlet ved MTD.
Kursus 1 (første 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate, bestemt af forbedring af blastcelletal, grad af marvinfiltration af tumorceller og forbedring af perifert blodtal
Tidsramme: Baseline, i slutningen af ​​kursus 1 (dag 21-28), og enhver tid, hvor der er mistanke om sygdomsprogression
For patienter med akut leukæmi vil vi bruge reviderede International Working Group (IWG) responskriterier som offentliggjort af Cheson et al. For patienter med MDS vil vi bruge IWG-responsvurdering til MDS. 90 % konfidensinterval (CI) vil blive angivet.
Baseline, i slutningen af ​​kursus 1 (dag 21-28), og enhver tid, hvor der er mistanke om sygdomsprogression
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tiden mellem undersøgelsens start og den første dato, hvor tilbagefald eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret, eller død af en hvilken som helst årsag indtræffer
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Tiden mellem undersøgelsens start og den første dato, hvor tilbagefald eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret, eller død af en hvilken som helst årsag indtræffer
Sygdomsspecifik overlevelse og overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse til dødstidspunktet
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse til dødstidspunktet
Farmakokinetik og farmakodynamik af både perifosin og 7-hydroxystaurosporin
Tidsramme: Baseline og i uge 1, 5 og 9
Beskrivende statistikker og konfidensintervaller vil blive givet for molekylære endepunkter for lægemidlers virkning: total akt, phospho akt, total erk, phospho erk, p21 i perifert blod og marv. Vi vil også dikotomisere farmakokinetiske niveauer ved medianen og estimere forskelle i responsrater for høje versus lave niveauer ved at bruge Fishers eksakte test på det ensidige signifikansniveau på 0,05.
Baseline og i uge 1, 5 og 9

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ivana Gojo, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2006

Først opslået (Skøn)

13. marts 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2013

Sidst verificeret

1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00149 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7311 (CTEP)
  • MSGCC-0507
  • NCI-7311
  • MSGCC-H-27229-0507
  • CDR0000465368
  • GCC 0507 (Anden identifikator: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med farmakologisk undersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner