7-Hydroxystaurosporin és Perifosine relapszusban vagy refrakter akut leukémiában, krónikus mielogén leukémiában vagy nagy kockázatú mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt hematológiai rosszindulatú daganat az alábbi típusok közül egyben:

  • Kiújult vagy refrakter akut mielogén leukémia (AML)

    • Az akut promielocitás leukémiában t(15;17) szenvedő betegek jogosultak, feltéve, hogy a korábbi tretinoin- és arzéntartalmú kezelésük sikertelen volt.

      • A betegeknek vagy refrakternek kell lenniük mindkét szerre (tartós hematológiai válasz hiánya), VAGY 6 hónapnál rövidebb teljes válaszidő után visszaesniük kell.
  • Kiújult vagy refrakter pre-B-sejtes vagy T-sejtes akut limfoblaszt leukémia (ALL)

  • Krónikus mielogén leukémia (CML) akcelerált vagy blasztikus fázisban, amely refrakter az imatinib-mezilátra

    • Bizonyítékkal kell rendelkeznie a betegség progressziójáról az imatinib-meziláttal végzett folyamatos kezelés ellenére
  • A mögöttes myelodysplasiás szindrómák (MDS) és/vagy mieloproliferatív rendellenességek (MPD) hátterében fellépő AML
  • Másodlagos vagy terápiával kapcsolatos AML

  • De novo AML vagy pre-B-sejtes vagy T-sejtes ALL 60 év feletti felnőtteknél, alacsony kockázatú jellemzőkkel, mint például komplex (≥ 3) vagy káros citogenetika

    • A következőket tekintik az AML káros citogenetikai rendellenességeinek:

      • -5q
      • 7q-
      • 9q-
      • 20q-
      • abn12p
      • +21
      • +8
      • t(6;9)
      • t(6;11)
      • t(11;19)
      • -7
      • -5
      • inv3/t(3;3)
      • abn11q23
      • abn17p
      • abn21q
      • t(9;22) refrakter az imatinib-mezilátra

    • A következőket tekintik káros citogenetikai rendellenességnek ALL esetében:

      • t(9;22) refrakter az imatinib-mezilátra
      • Hipodiploidia
      • t(4;11)
      • t(1;19)

  • Mielodiszpláziás szindrómák (MDS), amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok közül egynek:

    • Közepes és magas kockázatú (azaz International Prognostic Scoring System [IPSS] ≥ 1,5) MDS, amely refrakter vagy azacitidin- és/vagy decitabin-kezelés után előrehaladott
    • Közepes és magas kockázatú (azaz IPSS ≥ 1,5) MDS 5q citogenetikai rendellenességgel, amely refrakter vagy lenalidomid, azacitidin vagy decitabin kezelés után előrehaladott

    • Közepes 2-es és magas kockázatú MDS 5q-citogenetikai rendellenesség nélkül, amely refrakter vagy azacitidin vagy decitabin után előrehaladott

      • Az eredeti 5q-nek a lenalidomiddal szemben is tűzállónak kell lennie
• Megkapott VAGY nem alkalmas a megállapított gyógyító sémákra, beleértve az őssejt-transzplantációt
• Nincs aktív központi idegrendszeri leukémia
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2 VAGY Karnofsky PS ≥ 60%
• Teljes vagy direkt bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
• AST/ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
• Kreatinin ≤ 2 mg/dl
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 3 hónapig
• Nincs hiperleukocitózis (azaz fehérvérsejt > 30 000/mm^3) (a közelmúltban végzett hidroxi-karbamidos kezelés a közelmúltban a leukosztázis megelőzésére megengedett, feltéve, hogy ≥ 1 hétig nem emelték a dózist)
• Nem fordult elő allergiás reakció, amely az UCN-01-hez vagy a perifozinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható
• Nincs belső károsodott szervműködés

• Nincs aktív, ellenőrizetlen fertőzés

  • Az antibiotikumokkal kontrollált fertőzés megengedett
• Nincs tüneti szívbetegség
• EKG-n nincs aktív ischaemia

• LVEF ≥ 40% echocardiogram vagy MUGA alapján

  • Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében szívbetegség vagy mediastinalis sugárzás szerepel, kamrai funkciót kell vizsgálni
• Nincs rosszul kontrollált diabetes mellitus
• Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tájékozott beleegyezés megadását vagy a tanulmányi követelmények teljesítését
• Nincs HIV pozitivitás
• Lásd: Betegség jellemzői
• Legalább 4 héttel az előző citotoxikus kemoterápia óta (6 hét a karmusztin vagy mitomicin C esetében), és felépült
• Legalább 4 hét az előző sugárkezelés óta, és felépült
• Legalább 4 hét az előző autológ őssejt-transzplantáció (SCT) óta

• Legalább 90 nap az előző allogén SCT óta

  • Nincs bizonyíték a graft vs host betegségre
• Legalább 2 héttel az előző immunszuppresszív kezelés óta
• Nincsenek egyidejűleg hematopoietikus növekedési faktorok vagy biológiai szerek
• Nincs más egyidejű vizsgálati szer, kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia
• Nincs más egyidejű rákellenes terápia