Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

7-Hydroxystaurosporine et perifosine dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire, de leucémie myéloïde chronique ou de syndromes myélodysplasiques à haut risque

27 septembre 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 1 sur l'UCN-01 en association avec Perifosine chez des patients atteints de leucémies aiguës récidivantes et réfractaires et de SMD à haut risque

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de 7-hydroxystaurosporine lorsqu'elle est administrée avec perifosine dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire, de leucémie myéloïde chronique ou de syndromes myélodysplasiques. La 7-hydroxystaurosporine peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, comme la perifosine, agissent de différentes façons pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de 7-hydroxystaurosporine avec perifosine peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Définir la dose maximale tolérée et la dose recommandée de phase II d'UCN-01 (7-hydroxystaurosporine) administrée après perifosine chez les patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire, de leucémie myéloïde chronique ou de troubles myélodysplasiques à haut risque.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité et la toxicité de l'UCN-01 administré après perifosine chez ces patients.

II. Évaluer l'innocuité et la toxicité de la perifosine administrée après l'UCN-01 chez ces patients.

III. Documenter les réponses chez les patients traités avec ce régime. IV. Observer la pharmacocinétique de perifosine et d'UCN-01 lorsqu'ils sont administrés en association.

V. Étudier la pharmacodynamique de la perifosine seule, de l'UCN-01 seule et en combinaison dans des cellules blastiques leucémiques.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur la 7-hydroxystaurosporine. Les premiers patients inclus dans l'étude sont affectés au bras 1. Une fois la dose maximale tolérée (DMT) déterminée dans le bras 1, les patients suivants sont inscrits dans le bras 2.

ARM 1 : Les patients reçoivent une dose de charge de perifosine orale toutes les 6 heures le jour 1, suivie d'une dose d'entretien une fois par jour les jours 2 à 28 du cours 1, puis une fois par jour les jours 1 à 28 dans tous les cours suivants. Les patients reçoivent également de la 7-hydroxystaurosporine par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures le jour 4. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de 7-hydroxystaurosporine jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

ARM 2 : Les patients reçoivent de la 7-hydroxystaurosporine IV pendant 3 heures le jour 1 à la DMT déterminée dans le groupe I. Les patients reçoivent également perifosine par voie orale en dose de charge toutes les 6 heures le jour 4 suivie d'une dose d'entretien une fois par jour les jours 5 à 28 du cours 1, puis une fois par jour les jours 1 à 28 dans tous les cours suivants. Dans les deux groupes, le traitement est répété tous les 28 jours pendant ≥ 2 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui obtiennent une rémission complète (RC) ou une RC avec récupération hématologique incomplète reçoivent 4 cours supplémentaires au-delà de la documentation de la RC. Les patients qui obtiennent une rémission partielle ou une amélioration hématologique peuvent poursuivre le traitement en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours, puis périodiquement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hématologie maligne histologiquement ou cytologiquement confirmée de l'un des types suivants :

    • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire

      • Les patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire t(15;17) sont éligibles à condition qu'ils aient échoué à un traitement antérieur contenant de la trétinoïne et de l'arsenic

        • Les patients doivent être soit réfractaires aux deux agents (absence de réponse hématologique durable) OU en rechute après une durée de réponse complète de < 6 mois
    • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) pré-B ou T récidivante ou réfractaire

    • Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase accélérée ou blastique réfractaire au mésylate d'imatinib

      • Doit présenter des signes de progression de la maladie malgré la poursuite du traitement par le mésylate d'imatinib
    • LAM survenant dans le cadre de syndromes myélodysplasiques (SMD) et/ou de troubles myéloprolifératifs (MPD) sous-jacents
    • LAM secondaire ou liée au traitement

    • LAM de novo ou LAL pré-cellules B ou T chez les adultes > 60 ans présentant des caractéristiques à faible risque, telles qu'une cytogénétique complexe (≥ 3) ou indésirable

      • Les éléments suivants sont considérés comme des anomalies cytogénétiques indésirables pour la LMA :

        • -5q
        • 7q-
        • 9q-
        • 20q-
        • abn12p
        • +21
        • +8
        • t(6;9)
        • t(6;11)
        • t(11;19)
        • -7
        • -5
        • inv3/t(3;3)
        • abn11q23
        • abn17p
        • abn21q
        • t(9;22) réfractaire au mésylate d'imatinib

      • Les éléments suivants sont considérés comme des anomalies cytogénétiques indésirables pour la LAL :

        • t(9;22) réfractaire au mésylate d'imatinib
        • Hypodiploïdie
        • t(4;11)
        • t(1;19)

    • Syndromes myélodysplasiques (SMD) répondant à 1 des critères suivants :

      • Risque intermédiaire et élevé (c.-à-d., Système de notation pronostique international [IPSS] ≥ 1,5) SMD réfractaire ou ayant progressé après un traitement par l'azacitidine et/ou la décitabine
      • SMD à risque intermédiaire et élevé (c.-à-d. IPSS ≥ 1,5) avec une anomalie cytogénétique 5q réfractaire ou ayant progressé après un traitement par lénalidomide, azacitidine ou décitabine

      • SMD de risque intermédiaire 2 et élevé sans anomalie cytogénétique 5q réfractaire ou ayant progressé après azacitidine ou décitabine

        • Le 5q original doit également être réfractaire au lénalidomide
  • Reçu OU inadmissible aux régimes curatifs établis, y compris la greffe de cellules souches
  • Pas de leucémie active du SNC
  • Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS ≥ 60%
  • Bilirubine totale ou directe ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST/ALT ≤ 2,5 fois la LSN
  • Créatinine ≤ 2 mg/dL
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
  • Pas d'hyperleucocytose (c.-à-d. GB > 30 000/mm^3) (un traitement récent avec de l'hydroxyurée pour prévenir une leucostase imminente est autorisé à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de dose pendant ≥ 1 semaine)
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à UCN-01 ou perifosine
  • Aucune fonction organique altérée intrinsèque

  • Aucune infection active et non contrôlée

    • Infection contrôlée avec des antibiotiques autorisés
  • Pas de maladie cardiaque symptomatique
  • Pas d'ischémie active à l'ECG

  • FEVG ≥ 40 % par échocardiogramme ou MUGA

    • Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque ou de rayonnement médiastinal doivent subir des tests de la fonction ventriculaire
  • Pas de diabète sucré mal contrôlé
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait de donner un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude
  • Pas de séropositivité
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie cytotoxique antérieure (6 semaines pour la carmustine ou la mitomycine C) et récupéré
  • Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
  • Au moins 4 semaines depuis la greffe autologue de cellules souches (SCT)

  • Au moins 90 jours depuis la précédente SCT allogénique

    • Aucune preuve de maladie du greffon contre l'hôte
  • Au moins 2 semaines depuis un traitement immunosuppresseur antérieur
  • Aucun facteur de croissance hématopoïétique ou agent biologique concomitant
  • Aucun autre agent expérimental concomitant, chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (inhibiteur enzymatique, chimiothérapie)
Les patients reçoivent une dose de charge de perifosine orale toutes les 6 heures le jour 1, suivie d'une dose d'entretien une fois par jour les jours 2 à 28 du cours 1, puis une fois par jour les jours 1 à 28 dans tous les cours suivants. Les patients reçoivent également de la 7-hydroxystaurosporine IV pendant 3 heures le jour 4. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de 7-hydroxystaurosporine jusqu'à ce que la DMT soit déterminée.
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: 7-hydroxystaurosporine
Étant donné IV
Autres noms:
  • UCN-01
Médicament: perifosine
Donné oralement
Autres noms:
  • D21266
  • octadécylphosphopipéridine
Expérimental: Bras 2 (inhibiteur enzymatique, chimiothérapie)
Les patients reçoivent de la 7-hydroxystaurosporine IV pendant 3 heures le jour 1 à la DMT déterminée dans le groupe I. Les patients reçoivent également perifosine par voie orale en dose de charge toutes les 6 heures le jour 4 suivie d'une dose d'entretien une fois par jour les jours 5 à 28 du cours 1 puis une fois par jour les jours 1 à 28 dans tous les cours suivants.
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: 7-hydroxystaurosporine
Étant donné IV
Autres noms:
  • UCN-01
Médicament: perifosine
Donné oralement
Autres noms:
  • D21266
  • octadécylphosphopipéridine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de 7-hydroxystaurosporine administrée après perifosine
Délai: Cours 1 (28 premiers jours)
Évalué selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0. La dose la plus élevée avec aucune ou une DLT observée chez six patients sera déclarée MTD. Pour s'assurer que la toxicité au MTD est acceptable, 6 patients supplémentaires seront comptabilisés au MTD.
Cours 1 (28 premiers jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse, déterminé par l'amélioration du nombre de cellules blastiques, le degré d'infiltration de la moelle par les cellules tumorales et l'amélioration de la numération sanguine périphérique
Délai: Au départ, à la fin du cours 1 (jours 21 à 28) et à chaque fois que la progression de la maladie est suspectée
Pour les patients atteints de leucémie aiguë, nous utiliserons les critères de réponse révisés de l'International Working Group (IWG) tels que publiés par Cheson et al. Pour les patients atteints de SMD, nous utiliserons l'évaluation de la réponse IWG pour le SMD. Un intervalle de confiance (IC) à 90 % sera fourni.
Au départ, à la fin du cours 1 (jours 21 à 28) et à chaque fois que la progression de la maladie est suspectée
Survie sans progression
Délai: Le temps entre l'entrée dans l'étude et la première date à laquelle la rechute ou la progression de la maladie est objectivement documentée, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, survient
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
Le temps entre l'entrée dans l'étude et la première date à laquelle la rechute ou la progression de la maladie est objectivement documentée, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, survient
Survie spécifique à la maladie et taux de survie
Délai: 1 an
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
1 an
La survie globale
Délai: Du moment de l'inscription à cette étude jusqu'au moment du décès
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
Du moment de l'inscription à cette étude jusqu'au moment du décès
Pharmacocinétique et pharmacodynamique de la perifosine et de la 7-hydroxystaurosporine
Délai: Au départ et aux semaines 1, 5 et 9
Des statistiques descriptives et des intervalles de confiance seront fournis pour les paramètres moléculaires de l'action des médicaments : total akt, phospho akt, total erk, phospho erk, p21 dans le sang périphérique et la moelle. Nous allons également dichotomiser les niveaux pharmacocinétiques à la médiane et estimer les différences de taux de réponse pour les niveaux élevés par rapport aux niveaux bas, en utilisant le test exact de Fisher au niveau de signification unilatéral de 0,05.
Au départ et aux semaines 1, 5 et 9

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ivana Gojo, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2006

Première publication (Estimation)

13 mars 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00149 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7311 (CTEP)
  • MSGCC-0507
  • NCI-7311
  • MSGCC-H-27229-0507
  • CDR0000465368
  • GCC 0507 (Autre identifiant: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner