Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

7-Hydroksystaurosporyna i peryfozyna w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką, przewlekłą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka

27 września 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 dotyczące UCN-01 w skojarzeniu z peryfozyną u pacjentów z nawracającymi i opornymi na leczenie ostrymi białaczkami i MDS wysokiego ryzyka

Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki 7-hydroksystaurosporyny podawanej razem z peryfozyną w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką, przewlekłą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi. 7-Hydroksystaurosporyna może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak peryfozyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie 7-hydroksystaurosporyny razem z peryfozyną może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę i zalecaną dawkę II fazy UCN-01 (7-hydroksystaurosporyny) podawaną po peryfozynie u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką, przewlekłą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa i toksyczności UCN-01 podawanego po peryfozynie u tych pacjentów.

II. Ocenić bezpieczeństwo i toksyczność peryfozyny podawanej po UCN-01 u tych pacjentów.

III. Udokumentuj odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem. IV. Obserwować farmakokinetykę zarówno peryfozyny, jak i UCN-01, gdy są podawane w skojarzeniu.

V. Zbadanie farmakodynamiki samej peryfozyny, samego UCN-01 iw połączeniu w białaczkowych komórkach blastycznych.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki 7-hydroksystaurosporyny. Pierwsi pacjenci włączeni do badania są przypisywani do ramienia 1. Po określeniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) w ramieniu 1 kolejni pacjenci są włączani do ramienia 2.

ARM 1: Pacjenci otrzymują doustną dawkę nasycającą peryfozyny co 6 godzin pierwszego dnia, następnie dawkę podtrzymującą raz dziennie w dniach 2-28 kursu 1, a następnie raz dziennie w dniach 1-28 we wszystkich kolejnych kursach. Pacjenci otrzymują również dożylnie (IV) 7-hydroksystaurosporynę w ciągu 3 godzin w dniu 4. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki 7-hydroksystaurosporyny, aż do określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

ARM 2: Pacjenci otrzymują dożylnie 7-hydroksystaurosporynę przez 3 godziny w dniu 1 przy MTD określonym w grupie I. Pacjenci otrzymują również doustnie peryfozynę jako dawkę nasycającą co 6 godzin w dniu 4, a następnie dawkę podtrzymującą raz dziennie w dniach 5-28 oczywiście 1, a następnie raz dziennie w dniach 1-28 we wszystkich kolejnych kursach. W obu grupach leczenie powtarza się co 28 dni przez ≥ 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) lub CR z niepełną regeneracją hematologiczną, otrzymują 4 dodatkowe kursy poza dokumentacją CR. Pacjenci, u których uzyskano częściową remisję lub poprawę hematologiczną, mogą kontynuować leczenie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się przez 30 dni, a następnie okresowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nowotwór hematologiczny jednego z następujących typów:

    • Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML)

      • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową t(15;17) kwalifikują się pod warunkiem, że nie powiodło im się wcześniejsze leczenie zawierające tretynoinę i arsen

        • Pacjenci powinni być albo oporni na oba leki (brak trwałej odpowiedzi hematologicznej) LUB nawrót choroby po całkowitym czasie trwania odpowiedzi < 6 miesięcy
    • Nawrotowa lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) z komórek pre-B lub T

    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie akceleracji lub blastycznej, która jest oporna na mesylan imatinibu

      • Musi mieć dowód progresji choroby pomimo dalszego leczenia mesylanem imatynibu
    • AML powstająca w przebiegu podstawowych zespołów mielodysplastycznych (MDS) i/lub zaburzeń mieloproliferacyjnych (MPD)
    • Wtórna lub związana z terapią AML

    • De novo AML lub ALL pre-B-cell lub T-cell u dorosłych > 60 lat z cechami niskiego ryzyka, takimi jak złożona (≥ 3) lub niekorzystna cytogenetyka

      • Za niekorzystne nieprawidłowości cytogenetyczne dla AML uważa się:

        • -5q
        • 7q-
        • 9q-
        • 20q-
        • abn12p
        • +21
        • +8
        • t(6;9)
        • t(6;11)
        • t(11;19)
        • -7
        • -5
        • odw3/t(3;3)
        • abn11q23
        • abn17p
        • abn21q
        • t(9;22) oporny na mesylan imatynibu

      • Za niekorzystne nieprawidłowości cytogenetyczne dla ALL uważa się:

        • t(9;22) oporny na mesylan imatynibu
        • hipodiploidalność
        • t(4;11)
        • t(1;19)

    • Zespoły mielodysplastyczne (MDS) spełniające 1 z następujących kryteriów:

      • Średnie i wysokie ryzyko (tj. International Prognostic Scoring System [IPSS] ≥ 1,5) MDS, który jest oporny na leczenie lub postępuje po leczeniu azacytydyną i (lub) decytabiną
      • MDS średniego i wysokiego ryzyka (tj. IPSS ≥ 1,5) z nieprawidłowością cytogenetyczną 5q, która jest oporna na leczenie lub postępuje po leczeniu lenalidomidem, azacytydyną lub decytabiną

      • MDS pośredniego 2 i wysokiego ryzyka bez nieprawidłowości cytogenetycznej 5q, która jest oporna na leczenie lub postępuje po podaniu azacytydyny lub decytabiny

        • Oryginalny 5q musi być również oporny na lenalidomid
  • Otrzymany LUB niekwalifikujący się do ustalonych schematów leczenia, w tym przeszczepu komórek macierzystych
  • Brak czynnej białaczki OUN
  • Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB PS Karnofsky'ego ≥ 60%
  • Całkowita lub bezpośrednia bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT/AlAT ≤ 2,5 razy GGN
  • Kreatynina ≤ 2 mg/dl
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
  • Brak hiperleukocytozy (tj. WBC > 30 000/mm^3) (niedawne leczenie hydroksymocznikiem w celu zapobieżenia zbliżającej się leukostazie jest dozwolone pod warunkiem, że nie zwiększano dawki przez ≥ 1 tydzień)
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do UCN-01 lub peryfozyny
  • Brak wewnętrznych upośledzeń funkcji narządów

  • Brak aktywnej, niekontrolowanej infekcji

    • Dozwolona infekcja kontrolowana za pomocą antybiotyków
  • Brak objawowej choroby serca
  • Brak aktywnego niedokrwienia w EKG

  • LVEF ≥ 40% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA

    • Pacjenci z chorobą serca w wywiadzie lub po radioterapii śródpiersia powinni zostać poddani badaniu czynności komór
  • Brak źle kontrolowanej cukrzycy
  • Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby wyrażenie świadomej zgody lub spełnienie wymagań badania
  • Brak wirusa HIV
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej (6 tygodni dla karmustyny ​​lub mitomycyny C) i powrót do zdrowia
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT)

  • Co najmniej 90 dni od wcześniejszego allogenicznego SCT

    • Brak dowodów na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej terapii immunosupresyjnej
  • Brak równoczesnych krwiotwórczych czynników wzrostu lub czynników biologicznych
  • Żadnych innych równoczesnych leków badawczych, chemioterapii, radioterapii ani immunoterapii
  • Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (inhibitor enzymów, chemioterapia)
Pacjenci otrzymują doustną dawkę nasycającą peryfozyny co 6 godzin pierwszego dnia, następnie dawkę podtrzymującą raz dziennie w dniach 2-28 kursu 1, a następnie raz dziennie w dniach 1-28 we wszystkich kolejnych kursach. Pacjenci otrzymują również 7-hydroksystaurosporynę dożylnie przez 3 godziny w dniu 4. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki 7-hydroksystaurosporyny, aż do określenia MTD.
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: 7-hydroksystaurosporyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • UCN-01
Lek: peryfozyna
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • D21266
  • oktadecylofosfopiperydyna
Eksperymentalny: Ramię 2 (inhibitor enzymów, chemioterapia)
Pacjenci otrzymują 7-hydroksystaurosporynę dożylnie przez 3 godziny w dniu 1 przy MTD określonym w grupie I. Pacjenci otrzymują również doustnie peryfozynę jako dawkę nasycającą co 6 godzin w dniu 4, a następnie dawkę podtrzymującą raz dziennie w dniach 5-28 oczywiście 1 a następnie raz dziennie w dniach 1-28 we wszystkich kolejnych kursach.
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: 7-hydroksystaurosporyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • UCN-01
Lek: peryfozyna
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • D21266
  • oktadecylofosfopiperydyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka 7-hydroksystaurosporyny podawana po peryfozynie
Ramy czasowe: Kurs 1 (pierwsze 28 dni)
Oceniono zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0. Najwyższa dawka bez lub z jednym DLT zaobserwowana u sześciu pacjentów zostanie uznana za MTD. Aby upewnić się, że toksyczność w MTD jest akceptowalna, w MTD zostanie zgromadzonych dodatkowych 6 pacjentów.
Kurs 1 (pierwsze 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi, określony na podstawie poprawy liczby komórek blastycznych, stopnia naciekania szpiku przez komórki nowotworowe oraz poprawy morfologii krwi obwodowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, na koniec 1. kursu (dzień 21-28) oraz zawsze, gdy podejrzewa się progresję choroby
W przypadku pacjentów z ostrymi białaczkami zastosujemy zmienione kryteria odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG), opublikowane przez Chesona i in. W przypadku pacjentów z MDS zastosujemy ocenę odpowiedzi IWG dla MDS. Zostanie podany 90% przedział ufności (CI).
Wartość wyjściowa, na koniec 1. kursu (dzień 21-28) oraz zawsze, gdy podejrzewa się progresję choroby
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas między wpisem do badania a pierwszą datą obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Czas między wpisem do badania a pierwszą datą obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
Specyficzne dla choroby przeżycie i przeżywalność
Ramy czasowe: 1 rok
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
1 rok
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do tego badania do czasu śmierci
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od momentu włączenia do tego badania do czasu śmierci
Farmakokinetyka i farmakodynamika zarówno peryfozyny, jak i 7-hydroksystaurosporyny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w tygodniach 1, 5 i 9
Przedstawione zostaną statystyki opisowe i przedziały ufności dla molekularnych punktów końcowych działania leków: akt całkowity, akt fosfo, erk całkowity, erk fosfo, p21 we krwi obwodowej i szpiku. Dokonamy również dychotomii poziomów farmakokinetycznych na medianie i oszacujemy różnice we wskaźnikach odpowiedzi dla wysokich i niskich poziomów, stosując dokładny test Fishera na jednostronnym poziomie istotności 0,05.
Wartość wyjściowa oraz w tygodniach 1, 5 i 9

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ivana Gojo, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 marca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 września 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2013

Ostatnia weryfikacja

1 września 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00149 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7311 (CTEP)
  • MSGCC-0507
  • NCI-7311
  • MSGCC-H-27229-0507
  • CDR0000465368
  • GCC 0507 (Inny identyfikator: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na badanie farmakologiczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj