再発性または難治性の急性白血病、慢性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者の治療における7-ヒドロキシスタウロスポリンおよびペリホシン
再発性および難治性の急性白血病および高リスクMDS患者を対象としたペリホシンとの併用によるUCN-01の第1相試験
調査の概要
状態
条件
- 再発性成人急性骨髄性白血病
- 成人急性巨核芽球性白血病（M7）
- 成人急性低分化型骨髄性白血病 (M0)
- 成人急性単芽球性白血病 (M5a)
- 成人急性単球性白血病 (M5b)
- 成熟を伴う成人急性骨髄芽球性白血病（M2）
- 成熟していない成人急性骨髄芽球性白血病（M1）
- 11q23 (MLL) 異常を伴う成人急性骨髄性白血病
- Inv(16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(16;16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(8;21)(q22;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 成人急性骨髄単球性白血病（M4）
- 成人赤白血病（M6a）
- 成人純粋赤血球性白血病 (M6b)
- 続発性急性骨髄性白血病
- 未治療の成人急性骨髄性白血病
- 加速期慢性骨髄性白血病
- 成人急性前骨髄球性白血病（M3）
- 以前に治療された骨髄異形成症候群
- 再発性成人急性リンパ芽球性白血病
- 慢性骨髄性白血病の再発
- T(15;17)(q22;q12)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍
- 未治療の成人急性リンパ芽球性白血病
- 芽球期慢性骨髄性白血病
- T細胞成人急性リンパ芽球性白血病
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性または難治性の急性白血病、慢性骨髄性白血病、または高リスク骨髄異形成疾患の患者にペリフォシン後に投与される UCN-01 (7-ヒドロキシスタウロスポリン) の最大耐用量と推奨第 II 相用量を定義します。
第二の目的:
I. これらの患者においてペリホシン後に投与される UCN-01 の安全性と毒性を評価する。
II.これらの患者に対してUCN-01後に投与されるペリホシンの安全性と毒性を評価する。
Ⅲ．このレジメンで治療を受けた患者の反応を記録します。 IV. 組み合わせて投与した場合のペリフォシンと UCN-01 の両方の薬物動態を観察してください。
V. 白血病芽細胞におけるペリホシン単独、UCN-01 単独、および併用の薬力学を研究します。
概要: これは、7-ヒドロキシスタウロスポリンの多施設共同の用量漸増研究です。 研究に登録された最初の患者はアーム 1 に割り当てられます。 アーム 1 で最大耐用量 (MTD) が決定されると、その後の患者はアーム 2 に登録されます。
ARM 1: 患者は、1 日目に 6 時間ごとに経口ペリホシンの負荷用量を投与され、その後、コース 1 の 2 ～ 28 日目には維持用量が 1 日 1 回、その後のすべてのコースで 1 ～ 28 日目に 1 日 1 回投与されます。 患者はまた、4 日目に 3 時間かけて 7-ヒドロキシスタウロスポリンを静脈内 (IV) 投与されます。3 ～ 6 人の患者からなるコホートには、MTD が決定されるまで 7-ヒドロキシスタウロスポリンの用量を段階的に投与されます。 MTD は、患者 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。
ARM 2: 患者は、グループ I で決定された MTD で 1 日目に 3 時間かけて 7-ヒドロキシスタウロスポリンを IV 投与されます。患者はまた、4 日目に負荷用量として 6 時間ごとに経口ペリホシンを投与され、続いて 5 ～ 28 日目に 1 日 1 回維持用量が投与されます。もちろん 1 で、その後のすべてのコースでは 1 ～ 28 日目に 1 日 1 回です。 どちらのグループでも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、治療は 28 日ごとに 2 コース以上繰り返されます。 完全寛解 (CR) を達成した患者、または血液学的回復が不完全な CR を達成した患者は、CR の記録を超えて追加の 4 コースを受けます。 部分寛解または血液学的改善を達成した患者は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ治療を継続できます。
研究治療の完了後、患者は30日間追跡され、その後は定期的に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201-1595
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的または細胞学的に以下のタイプのいずれかの血液悪性腫瘍が確認された：
再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）
急性前骨髄球性白血病 t(15;17) の患者は、以前のトレチノインおよびヒ素を含むレジメンに失敗した場合に限り、対象となります。
- 患者は両方の薬剤に対して不応性（永続的な血液学的反応がない）、または完全反応期間が 6 か月未満の後に再発したかのいずれかである必要があります。
- 再発性または難治性の前B細胞性またはT細胞性急性リンパ芽球性白血病（ALL）
メシル酸イマチニブに抵抗性である加速期または芽球期の慢性骨髄性白血病（CML）
- メシル酸イマチニブによる治療を継続したにもかかわらず疾患が進行したという証拠が必要です
- 基礎となる骨髄異形成症候群 (MDS) および/または骨髄増殖性障害 (MPD) を背景に生じる AML
- 二次性または治療関連のAML
複雑性（3以上）または有害な細胞遺伝学などの低リスク特徴を有する60歳以上の成人における新規AMLまたは前B細胞性またはT細胞性ALL
以下は、AML にとって有害な細胞遺伝学的異常と考えられます。
- -5q
- 7q-
- 9q-
- 20q-
- abn12p
- +21
- +8
- t(6;9)
- t(6;11)
- t(11;19)
- -7
- -5
- inv3/t(3;3)
- abn11q23
- abn17p
- abn21q
- t(9;22) メシル酸イマチニブに対して不応性
以下は、ALL にとって有害な細胞遺伝学的異常と考えられます。
- t(9;22) メシル酸イマチニブに対して不応性
- 低二倍性
- t(4;11)
- t(1;19)
以下の基準の 1 つを満たす骨髄異形成症候群 (MDS):
- 中リスクおよび高リスク（すなわち、国際予後スコアリングシステム[IPSS] ≥ 1.5）のMDSで、アザシチジンおよび/またはデシタビンによる治療後に難治性または進行したMDS
- レナリドマイド、アザシチジン、またはデシタビンによる治療後に難治性または進行した、5q細胞遺伝学的異常を伴う中間および高リスク（すなわち、IPSS ≥ 1.5）MDS
5q-細胞遺伝学的異常がなく、アザシチジンまたはデシタビン後に難治性または進行した中間2および高リスクMDS
- 元の 5q もレナリドマイドに対して不応性である必要があります
- 幹細胞移植を含む確立された治療計画の対象外の手術を受けた
- 活動性の中枢神経系白血病はない
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0-2 または Karnofsky PS ≥ 60%
- 総ビリルビンまたは直接ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- AST/ALT ≤ 2.5 倍 ULN
- クレアチニン ≤ 2 mg/dL
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 妊娠可能な患者は、治験治療中および治験治療完了後3か月間、効果的な避妊を実施しなければなりません。
- 白血球増加症がないこと（つまり、WBC > 30,000/mm^3）（差し迫った白血球うっ滞を予防するためのヒドロキシウレアによる最近の治療は、1週間以上用量の増加がない場合に許可されます）
- UCN-01またはペリホシンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がないこと
- 本質的に臓器機能に障害がないこと
活動性の制御されていない感染はありません
- 抗生物質で制御されている感染症は許可される
- 症状のある心疾患はない
- 心電図上活動性虚血なし
心エコー検査またはMUGAによるLVEF ≥ 40%
- 心疾患または縦隔放射線の既往歴のある患者は、心室機能検査を受ける必要があります。
- 管理不良の糖尿病がないこと
- インフォームド・コンセントの提供や研究要件の遵守を妨げるような精神疾患や社会的状況がないこと
- HIV陽性者なし
- 病気の特徴を参照
- 以前の細胞傷害性化学療法から少なくとも 4 週間（カルムスチンまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）、回復している
- 前回の放射線治療から少なくとも 4 週間経過し、回復している
- 前回の自家幹細胞移植（SCT）から少なくとも 4 週間
前回の同種SCTから少なくとも90日
- 移植片対宿主病の証拠はない
- 以前の免疫抑制療法から少なくとも 2 週間
- 造血成長因子または生物学的薬剤を同時に使用しないこと
- 他の治験薬、化学療法、放射線療法、または免疫療法を同時に行っていないこと
- 他に同時抗がん療法はありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (酵素阻害剤、化学療法)
患者は、1日目に6時間ごとに経口ペリホシンの負荷用量を投与され、その後、コース1の2〜28日目に1日1回維持用量が投与され、その後すべてのコースで1〜28日目に1日1回維持用量が投与される。
患者はまた、4日目に3時間にわたって7-ヒドロキシスタウロスポリンのIV投与を受ける。3～6人の患者からなるコホートは、MTDが決定されるまで漸増用量の7-ヒドロキシスタウロスポリンを受ける。
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相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
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実験的：アーム 2 (酵素阻害剤、化学療法)
患者は、グループ I で決定された MTD で 1 日目に 3 時間かけて 7-ヒドロキシスタウロスポリン IV を投与されます。患者はまた、4 日目に負荷用量として 6 時間ごとに経口ペリホシンを投与され、続いてコース 1 の 5 ～ 28 日目に 1 日 1 回維持用量が投与されます。その後、その後のすべてのコースで 1 ～ 28 日目に 1 日 1 回。
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相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペリホシン後に投与される7-ヒドロキシスタウロスポリンの最大耐用量
時間枠：コース 1 (最初の 28 日間)
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米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って評価。
6 人の患者で DLT が観察されないか、または 1 つの DLT が観察された最高用量は、MTD として宣言されます。
MTD での毒性が許容できることを確認するために、追加の 6 人の患者が MTD で発生します。
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コース 1 (最初の 28 日間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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奏効率は、芽球数の改善、腫瘍細胞による骨髄浸潤の程度、末梢血球数の改善によって決定されます。
時間枠：ベースライン、コース 1 終了時 (21 ～ 28 日目)、および疾患の進行が疑われる時点
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急性白血病患者については、Cheson et al. が発表した改訂された国際作業部会 (IWG) の対応基準を使用します。
MDS 患者の場合、MDS に対する IWG 反応評価を使用します。
90% 信頼区間 (CI) が提供されます。
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ベースライン、コース 1 終了時 (21 ～ 28 日目)、および疾患の進行が疑われる時点
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無増悪生存期間
時間枠：研究への参加から、再発または進行性疾患が客観的に記録される、または何らかの原因による死亡が発生する最初の日までの時間
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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研究への参加から、再発または進行性疾患が客観的に記録される、または何らかの原因による死亡が発生する最初の日までの時間
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疾患特異的生存率と生存率
時間枠：1年
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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1年
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全生存
時間枠：この研究への登録時から死亡時まで
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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この研究への登録時から死亡時まで
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ペリホシンと 7-ヒドロキシスタウロスポリンの両方の薬物動態および薬力学
時間枠：ベースラインと1、5、9週目
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薬物作用の分子エンドポイント（末梢血および骨髄中の総akt、リン酸化akt、総erk、リン酸化erk、p21）の記述統計量と信頼区間が提供されます。
また、薬物動態レベルを中央値で二分化し、片側有意水準 0.05 のフィッシャーの直接確率検定を使用して、高レベルと低レベルの応答率の差を推定します。
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ベースラインと1、5、9週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ivana Gojo、University of Maryland Greenebaum Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
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- リンパ疾患
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- 疾患
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- 白血病、骨髄性
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- 骨髄増殖性疾患
- 骨髄異形成 - 骨髄増殖性疾患
- 薬理作用の分子機構
- 酵素阻害剤
- 抗悪性腫瘍薬
- プロテインキナーゼ阻害剤
- 7-ヒドロキシスタウロスポリン
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00149 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 7311 (CTEP)
- MSGCC-0507
- NCI-7311
- MSGCC-H-27229-0507
- CDR0000465368
- GCC 0507 (その他の識別子：University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
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薬理学的研究の臨床試験
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Radicle Science積極的、募集していない
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Digisight Technologies, Inc.わからない
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Fonds de la Recherche en Santé du QuébecUniversité de Montréal完了