Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

7-Hydroxystaurosporine en perifosine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute leukemie, chronische myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen met een hoog risico

27 september 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 1-studie van UCN-01 in combinatie met perifosine bij patiënten met recidiverende en refractaire acute leukemieën en MDS met hoog risico

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van 7-hydroxystaurosporine wanneer het samen met perifosine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute leukemie, chronische myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen. 7-Hydroxystaurosporine kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals perifosine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Toediening van 7-hydroxystaurosporine samen met perifosine kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Definieer de maximaal getolereerde dosis en aanbevolen fase II-dosis van UCN-01 (7-hydroxystaurosporine) toegediend na perifosine bij patiënten met recidiverende of refractaire acute leukemie, chronische myeloïde leukemie of myelodysplastische aandoeningen met een hoog risico.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueer de veiligheid en toxiciteit van UCN-01 toegediend na perifosine bij deze patiënten.

II. Evalueer de veiligheid en toxiciteit van perifosine toegediend na UCN-01 bij deze patiënten.

III. Documenteer de reacties van patiënten die met dit regime zijn behandeld. IV. Observeer de farmacokinetiek van zowel perifosine als UCN-01 wanneer ze in combinatie worden toegediend.

V. Studie van de farmacodynamiek van perifosine alleen, UCN-01 alleen en in combinatie in leukemische blastcellen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatieonderzoek van 7-hydroxystaurosporine. De eerste patiënten die deelnamen aan de studie worden toegewezen aan arm 1. Zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald in arm 1, worden volgende patiënten ingeschreven in arm 2.

ARM 1: Patiënten krijgen elke 6 uur een oplaaddosis oraal perifosine op dag 1, gevolgd door een onderhoudsdosis eenmaal daags op dag 2-28 van kuur 1 en daarna eenmaal daags op dag 1-28 in alle volgende kuren. Patiënten krijgen ook 7-hydroxystaurosporine intraveneus (IV) gedurende 3 uur op dag 4. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses 7-hydroxystaurosporine totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

ARM 2: Patiënten krijgen 7-hydroxystaurosporine IV gedurende 3 uur op dag 1 op de MTD bepaald in groep I. Patiënten krijgen ook orale perifosine als een oplaaddosis om de 6 uur op dag 4, gevolgd door een onderhoudsdosis eenmaal daags op dagen 5-28 natuurlijk 1 en daarna eenmaal daags op dag 1-28 in alle volgende kuren. In beide groepen wordt de behandeling om de 28 dagen herhaald gedurende ≥ 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een complete remissie (CR) of een CR met onvolledig hematologisch herstel bereiken, krijgen 4 extra kuren naast de documentatie van CR. Patiënten die een gedeeltelijke remissie of hematologische verbetering bereiken, kunnen de behandeling voortzetten bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd en daarna periodiek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde hematologische maligniteit van 1 van de volgende typen:

    • Recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML)

      • Patiënten met acute promyelocytaire leukemie t(15;17) komen in aanmerking op voorwaarde dat een eerder tretinoïne- en arseenbevattend regime bij hen niet is geslaagd

        • Patiënten moeten ongevoelig zijn voor beide middelen (afwezigheid van duurzame hematologische respons) OF een terugval hebben na een volledige responsduur van <6 maanden
    • Recidiverende of refractaire pre-B-cel of T-cel acute lymfatische leukemie (ALL)

    • Chronische myeloïde leukemie (CML) in versnelde of blastische fase die ongevoelig is voor imatinibmesylaat

      • Moet bewijs hebben van ziekteprogressie ondanks voortgezette behandeling met imatinibmesylaat
    • AML ontstaan ​​in de context van onderliggende myelodysplastische syndromen (MDS) en/of myeloproliferatieve aandoeningen (MPD)
    • Secundaire of therapiegerelateerde AML

    • De novo AML of pre-B-cel of T-cel ALL bij volwassenen > 60 jaar met laagrisicokenmerken, zoals complexe (≥ 3) of ongunstige cytogenetica

      • Het volgende wordt beschouwd als ongunstige cytogenetische afwijkingen voor AML:

        • -5q
        • 7q-
        • 9q-
        • 20q-
        • abn12p
        • +21
        • +8
        • t(6;9)
        • t(6;11)
        • t(11;19)
        • -7
        • -5
        • inv3/t(3;3)
        • abn11q23
        • abn17p
        • abn21q
        • t(9;22) ongevoelig voor imatinibmesylaat

      • Het volgende wordt beschouwd als ongunstige cytogenetische afwijkingen voor ALL:

        • t(9;22) ongevoelig voor imatinibmesylaat
        • Hypodiploïdie
        • t(4;11)
        • t(1;19)

    • Myelodysplastische syndromen (MDS) die voldoen aan 1 van de volgende criteria:

      • Middelmatig en hoog risico (d.w.z. International Prognostic Scoring System [IPSS] ≥ 1,5) MDS dat refractair is of is gevorderd na behandeling met azacitidine en/of decitabine
      • Middelmatig en hoog risico (d.w.z. IPSS ≥ 1,5) MDS met een 5q-cytogenetische afwijking die refractair is of is verergerd na behandeling met lenalidomide, azacitidine of decitabine

      • Intermediair 2 en MDS met hoog risico zonder 5q-cytogenetische afwijking die refractair is of progressie vertoont na azacitidine of decitabine

        • Originele 5q moet ook refractair zijn voor lenalidomide
  • Ontvangen OF komt niet in aanmerking voor gevestigde curatieve regimes, waaronder stamceltransplantatie
  • Geen actieve CZS-leukemie
  • ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS ≥ 60%
  • Totaal of direct bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 keer ULN
  • Creatinine ≤ 2 mg/dL
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
  • Geen hyperleukocytose (d.w.z. WBC > 30.000/mm^3) (recente behandeling met hydroxyurea om dreigende leukostase te voorkomen is toegestaan ​​mits er gedurende ≥ 1 week geen dosisverhoging heeft plaatsgevonden)
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als UCN-01 of perifosine
  • Geen intrinsiek verminderde orgaanfunctie

  • Geen actieve, ongecontroleerde infectie

    • Infectie die onder controle is met antibiotica toegestaan
  • Geen symptomatische hartziekte
  • Geen actieve ischemie op ECG

  • LVEF ≥ 40% door echocardiogram of MUGA

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen of bestraling van het mediastinum moeten een ventriculaire functietest ondergaan
  • Geen slecht gecontroleerde diabetes mellitus
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die het geven van geïnformeerde toestemming of het voldoen aan studievereisten in de weg zou staan
  • Geen hiv-positiviteit
  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 4 weken sinds eerdere cytotoxische chemotherapie (6 weken voor carmustine of mitomycine C) en hersteld
  • Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld
  • Minstens 4 weken na eerdere autologe stamceltransplantatie (SCT)

  • Ten minste 90 dagen sinds eerdere allogene SCT

    • Geen bewijs van graft-versus-hostziekte
  • Minstens 2 weken sinds eerdere immunosuppressieve therapie
  • Geen gelijktijdige hematopoëtische groeifactoren of biologische agentia
  • Geen andere gelijktijdige onderzoekende middelen, chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (enzymremmer, chemotherapie)
Patiënten krijgen elke 6 uur een oplaaddosis oraal perifosine op dag 1, gevolgd door een onderhoudsdosis eenmaal daags op dag 2-28 van kuur 1 en daarna eenmaal daags op dag 1-28 in alle volgende kuren. Patiënten krijgen ook 7-hydroxystaurosporine IV gedurende 3 uur op dag 4. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses 7-hydroxystaurosporine totdat de MTD is bepaald.
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: 7-hydroxystaurosporine
IV gegeven
Andere namen:
  • UCN-01
Geneesmiddel: perifosine
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • D21266
  • octadecylfosfopiperidine
Experimenteel: Arm 2 (enzymremmer, chemotherapie)
Patiënten krijgen 7-hydroxystaurosporine IV gedurende 3 uur op dag 1 op de MTD bepaald in groep I. Patiënten krijgen ook orale perifosine als een oplaaddosis om de 6 uur op dag 4, gevolgd door een onderhoudsdosis eenmaal daags op dagen 5-28 van kuur 1 en daarna eenmaal daags op dag 1-28 in alle volgende kuren.
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: 7-hydroxystaurosporine
IV gegeven
Andere namen:
  • UCN-01
Geneesmiddel: perifosine
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • D21266
  • octadecylfosfopiperidine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis 7-hydroxystaurosporine toegediend na perifosine
Tijdsspanne: Cursus 1 (eerste 28 dagen)
Geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI). De hoogste dosis met geen of één DLT waargenomen bij zes patiënten zal worden gedeclareerd als MTD. Om ervoor te zorgen dat de toxiciteit bij de MTD acceptabel is, zullen er 6 extra patiënten worden opgebouwd bij de MTD.
Cursus 1 (eerste 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage, bepaald door verbetering van het aantal blastcellen, mate van merginfiltratie door tumorcellen en verbetering van het perifere bloedbeeld
Tijdsspanne: Basislijn, aan het einde van kuur 1 (dag 21-28), en op elk moment dat ziekteprogressie wordt vermoed
Voor patiënten met acute leukemieën zullen we herziene responscriteria van de International Working Group (IWG) gebruiken, zoals gepubliceerd door Cheson et al. Voor patiënten met MDS zullen we IWG-responsbeoordeling voor MDS gebruiken. Er wordt een betrouwbaarheidsinterval (BI) van 90% verstrekt.
Basislijn, aan het einde van kuur 1 (dag 21-28), en op elk moment dat ziekteprogressie wordt vermoed
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: De tijd tussen het begin van de studie en de eerste datum waarop terugval of progressie van de ziekte objectief is gedocumenteerd, of overlijden door welke oorzaak dan ook optreedt
Geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
De tijd tussen het begin van de studie en de eerste datum waarop terugval of progressie van de ziekte objectief is gedocumenteerd, of overlijden door welke oorzaak dan ook optreedt
Ziektespecifieke overleving en overlevingspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
Geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek tot het moment van overlijden
Geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek tot het moment van overlijden
Farmacokinetiek en farmacodynamiek van zowel perifosine als 7-hydroxystaurosporine
Tijdsspanne: Basislijn en in week 1, 5 en 9
Er zullen beschrijvende statistieken en betrouwbaarheidsintervallen worden verstrekt voor moleculaire eindpunten van de werking van geneesmiddelen: totaal akt, fosfo-akt, totaal erk, fosfo erk, p21 in perifeer bloed en merg. We zullen ook farmacokinetische niveaus op de mediaan dichotomiseren en verschillen in responspercentages schatten voor hoge versus lage niveaus, met behulp van Fisher's exact-test op het eenzijdige significantieniveau van 0,05.
Basislijn en in week 1, 5 en 9

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ivana Gojo, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

13 maart 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 september 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2013

Laatst geverifieerd

1 september 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00149 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 7311 (CTEP)
  • MSGCC-0507
  • NCI-7311
  • MSGCC-H-27229-0507
  • CDR0000465368
  • GCC 0507 (Andere identificatie: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op farmacologische studie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren