7-hidroxistaurosporina y perifosina en el tratamiento de pacientes con leucemia aguda recidivante o refractaria, leucemia mielógena crónica o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Neoplasia hematológica maligna confirmada histológica o citológicamente de 1 de los siguientes tipos:

  • Leucemia mielógena aguda (LMA) recidivante o refractaria

    • Los pacientes con leucemia promielocítica aguda t(15;17) son elegibles siempre que hayan fracasado en un régimen previo que contiene tretinoína y arsénico

      • Los pacientes deben ser refractarios a ambos agentes (ausencia de una respuesta hematológica duradera) O recaer después de una duración de la respuesta completa de < 6 meses
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células pre-B o células T recidivante o refractaria

  • Leucemia mielógena crónica (LMC) en fase acelerada o blástica refractaria al mesilato de imatinib

    • Debe tener evidencia de progresión de la enfermedad a pesar del tratamiento continuo con mesilato de imatinib
  • AML que surge en el contexto de síndromes mielodisplásicos (MDS) y/o trastornos mieloproliferativos (MPD) subyacentes
  • AML secundaria o relacionada con la terapia

  • LMA de novo o LLA de células pre-B o células T en adultos > 60 años de edad con características de bajo riesgo, como citogenética compleja (≥ 3) o adversa

    • Las siguientes se consideran anomalías citogenéticas adversas para la AML:

      • -5q
      • 7q-
      • 9q-
      • 20q-
      • abn12p
      • +21
      • +8
      • t(6;9)
      • t(6;11)
      • t(11;19)
      • -7
      • -5
      • inversión3/t(3;3)
      • abn11q23
      • abn17p
      • abn21q
      • t(9;22) refractario al mesilato de imatinib

    • Las siguientes se consideran anomalías citogenéticas adversas para la ALL:

      • t(9;22) refractario al mesilato de imatinib
      • hipodiploidia
      • t(4;11)
      • t(1;19)

  • Síndromes mielodisplásicos (SMD) que cumplen 1 de los siguientes criterios:

    • MDS de riesgo intermedio y alto (es decir, Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico [IPSS] ≥ 1,5) que es refractario o ha progresado después del tratamiento con azacitidina y/o decitabina
    • MDS de riesgo intermedio y alto (es decir, IPSS ≥ 1,5) con una anomalía citogenética 5q que es refractaria o ha progresado después del tratamiento con lenalidomida, azacitidina o decitabina

    • SMD de riesgo intermedio 2 y alto sin anomalía citogenética 5q que es refractario o ha progresado después de azacitidina o decitabina

      • El 5q original también debe ser refractario a la lenalidomida
• Recibido O no elegible para regímenes curativos establecidos, incluido el trasplante de células madre
• Sin leucemia activa del SNC
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS ≥ 60%
• Bilirrubina total o directa ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST/ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin hiperleucocitosis (es decir, glóbulos blancos > 30 000/mm^3) (se permite el tratamiento reciente con hidroxiurea para prevenir la leucostasis inminente siempre que no haya habido un aumento de la dosis durante ≥ 1 semana)
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a UCN-01 o perifosina
• Sin deterioro intrínseco de la función orgánica

• Sin infección activa no controlada

  • Infección que se controla con antibióticos permitida
• Sin cardiopatía sintomática
• Sin isquemia activa en EKG

• FEVI ≥ 40% por ecocardiograma o MUGA

  • Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca o radiación mediastínica deben someterse a pruebas de función ventricular.
• Sin diabetes mellitus mal controlada
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida dar consentimiento informado o cumplir con los requisitos del estudio.
• Sin VIH positivo
• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia citotóxica previa (6 semanas para carmustina o mitomicina C) y se recuperó
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Al menos 4 semanas desde el trasplante autólogo de células madre (SCT) anterior

• Al menos 90 días desde el SCT alogénico anterior

  • Sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped
• Al menos 2 semanas desde la terapia inmunosupresora previa
• Sin factores de crecimiento hematopoyéticos o agentes biológicos concurrentes
• Ningún otro agente en investigación concurrente, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente