Dendriittisolurokotus imusolmukkeiden jälleenrakennuksen aikana
MART-1/gp100/Tyrosinase/NY-ESO-1-peptidipulssitettuja dendriittisoluja, jotka on kypsytetty käyttämällä sytokiinejä autologisen lymfosyytti-infuusion kanssa fludarabiiniannoksia nostamalla tai ilman sitä, potilaille, joilla on kemoterapiaa käyttämätön metastaattinen melanooma.
Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskustutkimus fludarabiinin annosta nostamalla. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, mitä sivuvaikutuksia tämä tutkimus aiheuttaa ja voiko fludarabiini dendriittisolurokotteen (DC-rokotteen) kanssa lisätä immuunijärjestelmän kykyä tunnistaa melanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on annosvaihtelututkimus autologisten dendriittisolujen (DC) intranodaalisesta antamisesta, jotka on pulssitettu kasvainantigeeniluokan I peptideillä, jotka on johdettu MART-1:stä (26-35) (27L), gp100:sta (209-217 (210M), gp100:sta 280-288 (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) ja tyrosinaasi 207-215 sekä luokan II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243) -258) ja tyrosinaasi (450-462) peptidit, joita edeltää autologinen lymfosyytti-infuusio (ALI) ja yksi kahdesta fludarabiiniannoksesta. Yhdeksän tai kymmenen aminohappopeptidiä, jotka edustavat MART-1:n, gp100:n, NY-ESO-1:n ja tyrosinaasin HLA-A2-rajoittuneita T-soluepitooppeja, pulsoidaan autologisiin dendriittisoluihin, jotka on tuotettu inkuboimalla perifeerisen veren mononukleaarisoluja, jotka on saatu afereesilla interleukiinien kanssa. 4 (IL-4) ja GM-CSF ja pulssittiin neljällä auttajapeptidillä ja kypsytettiin sitten sytokiiniseoksella, joka sisälsi TNF-a:n, IL-6:n, IL-1b:n ja PGE2:n. Melanoomaantigeenipeptidillä pulssitettuja dendriittisoluja annetaan yhteensä 10 miljoonan solun annoksena kutakin neljää solmukkeensisäistä injektiota varten potilaille, joilla on aiemmin ollut kemoterapiaa käyttämätön metastaattinen melanooma.
Sytokiinicocktaililla kypsytettyä ja luokan I ja II peptideillä pulssitettua DC:tä injektoidaan intranodaalisesti, viikoittain kaksi annosta, sitten joka toinen viikko kaksi annosta, yhteensä neljä injektiota jokaiseen kohorttiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Metastaattinen melanooma, jossa on mitattavissa oleva sairaus parantavan kirurgisen hoidon yrityksen jälkeen ja ilman aikaisempaa kemoterapiaa; adjuvanttiinterferoni tai eristetyn raajan perfuusio on sallittu.
- Kasvainkudoksen on oltava saatavilla immunohistokemiallista analyysiä varten, ja näytteet värjätään MART-1/tyrosinaasin/NY-ESO-1:n suhteen immunohistokemiallisella värjäyksellä ja värjätään myös HMB-45:llä immunohistokemialla, ja vähintään yhden positiivisuus merkitään. vaatimus.
- Potilaiden on oltava HLA-A *0201 -positiivisia DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) -analyysin perusteella.
- Seerumin kreatiniini 2,0 mg/dl tai vähemmän, kokonaisbilirubiini 2,0 mg/dl tai vähemmän ja alaniinitransaminaasi/asparagiinitransaminaasi (ALT/AST) alle 3 kertaa laitoksen normaalin ylärajan (ULN).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake.
- Potilaiden veriarvojen (WBC) on oltava vähintään 3 000, verihiutaleiden vähintään 100 000 ja hemoglobiinin 9,0 g/dl tai enemmän.
- Potilaiden on oltava seropositiivisia Epstein-Barr-viruksen (EBV) suhteen.
- Potilaat, joilla on ei-leikkausvaiheen III/IV uveaalinen melanooma ja metastaattinen limakalvomelanooma, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet tai ovat saaneet viimeisen kuukauden aikana mitä tahansa muuta melanoomahoitoa, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia ja adjuvanttihoito.
- Sinulla on vakavia systeemisiä infektioita, hyytymishäiriöitä tai muita vakavia sydän- ja verisuoni- tai hengityselinten sairauksia (MI) tai sinulla on ollut dokumentoitu sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Vaatii steroidihoitoa.
- Ovat raskaana tai imettävät.
- Niiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti BsAg-, C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, koska DC-soluja ei voida kasvattaa laboratoriossa viruksen saastuttamana.
- Sinulla on aiempi uveiitti tai autoimmuunitulehduksellinen silmäsairaus.
- Ovat aiemmin saaneet gp100 209-217 (210M), MART-1 26-35 (27L), gp100 280-288 (288V), tyrosinaasi 207-215 tai NY-ESO-1 157-165 (165V) peptidejä.
Sinulla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvisolu
/ihon levyepiteelisyöpä, ellei niille ole tehty parantavaa hoitoa yli 5 vuotta sitten ja niissä ei ole vielä havaittavissa olevaa sairautta.
- Koska tämä tutkimus lisää immunologisen heikentymisen riskiä, potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, suljetaan pois tästä tutkimuksesta: hypogammaglobulinemia, lymfosytopenia, aiempi immuunivasteen heikkeneminen, tuberkuloosi (TB) tai positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD), elleivät he ole saaneet BCG-rokotetta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A: Peptidipulssitettu DC, ALI ja pieniannoksinen fludarabiini
Fludarabiini: 5 mg/m^2/vrk, automaattinen lymfosyytti-infuusio, DC-infuusio
|
Annettu intranodaalisesti
Muut nimet:
Fludarabiinia annetaan suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivittäin 5 peräkkäisen päivän ajan.
Muut nimet:
Infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B: Peptidipulssitettu DC, ALI ja suuriannoksinen fludarabiini
Fludarabiini: 25 mg/m^2/vrk, autolymfosyytti-infuusio, DC-infuusio
|
Annettu intranodaalisesti
Muut nimet:
Fludarabiinia annetaan suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivittäin 5 peräkkäisen päivän ajan.
Muut nimet:
Infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta, 6 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa ensimmäisestä hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos potilas on vielä elossa, eloonjäämisaika sensuroidaan viimeisen seurannan aikaan.
|
3 vuotta, 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta, 6 kuukautta
|
Progressiosta vapaa eloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä hoitopäivästä ensimmäiseen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman havainnointiin.
Jos potilas ei ole edennyt tai kuollut, etenemisvapaa eloonjääminen sensuroidaan viimeisen seurannan yhteydessä.
Kohdeleesioiden arviointi: Progressiivinen sairaus (PD) - Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuarvoina käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen .
|
3 vuotta, 6 kuukautta
|
|
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: 3 vuotta, 6 kuukautta
|
Aika etenemiseen määritellään ajaksi ensimmäisestä hoitopäivästä ensimmäiseen taudin etenemisen tai taudista johtuvan kuoleman havainnointiin.
Jos vikaa ei ole tapahtunut, vikaaika sensuroidaan viimeisen seurannan aikaan.
Kohdeleesioiden arviointi: Progressiivinen sairaus (PD) - Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuarvoina käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen .
|
3 vuotta, 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Vidarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCC-13649
- NCI-6241 (Muu tunniste: NCI Protocol Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .