Vaccination des cellules dendritiques pendant la reconstruction lymphoïde
Un essai de dosage de MART-1/gp100/Tyrosinase/NY-ESO-1 Peptide-Pulsed Cellules dendritiques mûries à l'aide de cytokines avec perfusion de lymphocytes autologues avec ou sans doses croissantes de fludarabine pour des patients atteints de mélanome métastatique n'ayant jamais reçu de chimiothérapie
Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée, multicentrique et à doses croissantes de fludarabine. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
Le but de cette étude est de découvrir quels effets secondaires sont causés dans cette étude et si Fludarabine avec le vaccin à cellules dendritiques (vaccin DC) peut augmenter la capacité du système immunitaire à reconnaître le mélanome.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de dosage de l'administration intranodale de cellules dendritiques autologues (DC) pulsées avec des peptides de classe I d'antigène tumoral dérivés de MART-1 (26-35) (27L), gp100 (209-217 (210M), gp100 280-288 (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) et tyrosinase 207-215 ainsi que classe II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243 -258) et les peptides tyrosinase (450-462) précédés d'une perfusion de lymphocytes autologues (ALI) et d'une des deux doses de fludarabine. Les neuf ou dix peptides d'acides aminés représentant les épitopes de lymphocytes T restreints par HLA-A2 de MART-1, gp100, NY-ESO-1 et tyrosinase seront pulsés sur des cellules dendritiques autologues produites par incubation de cellules mononucléaires du sang périphérique obtenues par aphérèse avec de l'interleukine- 4 (IL-4) et GM-CSF et pulsé avec quatre peptides auxiliaires puis maturé avec un cocktail de cytokines comprenant TNF-a, IL-6, IL-1b et PGE2. Des cellules dendritiques pulsées par des peptides antigéniques de mélanome seront administrées à une dose totale de 10 millions de cellules chacune pour quatre injections intranodales à des patients atteints de mélanome métastatique n'ayant jamais reçu de chimiothérapie.
Les DC maturées avec un cocktail de cytokines et pulsées avec des peptides de classe I et II seront injectées par voie intranodale, hebdomadairement pour deux doses, puis toutes les deux semaines pour deux doses, soit un total de quatre injections à chaque cohorte.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Mélanome métastatique avec maladie mesurable après tentative de traitement chirurgical curatif et sans chimiothérapie préalable ; l'interféron adjuvant ou la perfusion d'un membre isolé est autorisé.
- Le tissu tumoral doit être disponible pour l'analyse immunohistochimique, et les échantillons seront colorés pour MART-1/tyrosinase/NY-ESO-1 par coloration immunohistochimique et seront également colorés pour HMB-45 par immunohistochimie, et la positivité pour au moins un sera une entrée exigence.
- Les patients doivent être HLA-A *0201 positifs par une analyse de réaction en chaîne de l'ADN polymérase (PCR).
- Créatinine sérique de 2,0 mg/dl ou moins, bilirubine totale de 2,0 mg/dl ou moins et alanine transaminase/transaminase aspartique (ALT/AST) inférieure à 3 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).
- Les patients doivent avoir une numération globulaire (WBC) de 3000 ou plus, des plaquettes de 100 000 ou plus et une hémoglobine de 9,0 g/dl ou plus.
- Les patients doivent être séropositifs pour le virus d'Epstein-Barr (EBV).
- Les patients atteints de mélanome uvéal de stade III/IV non résécable et de mélanome muqueux métastatique seront éligibles pour cet essai.
Critère d'exclusion:
- Patients qui suivent ou ont suivi au cours du dernier mois tout autre traitement pour leur mélanome, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie et le traitement adjuvant.
- Avoir des infections systémiques majeures, des troubles de la coagulation ou d'autres maladies médicales majeures (IM) des systèmes cardiovasculaire ou respiratoire, ou avoir eu un IM documenté au cours des 6 derniers mois.
- Nécessite une corticothérapie.
- Êtes enceinte ou allaitez.
- Sont connus pour être positifs pour l'hépatite BsAg, l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), car les cellules pour les DC ne peuvent pas être cultivées en laboratoire lorsqu'elles sont contaminées par le virus.
- Avoir des antécédents d'uvéite ou de maladie oculaire inflammatoire auto-immune.
- Avoir préalablement reçu les peptides gp100 209-217 (210M), MART-1 26-35 (27L), gp100 280-288 (288V), tyrosinase 207-215 ou NY-ESO-1 157-165 (165V).
Avoir eu une autre tumeur maligne autre que le carcinome cervical in situ ou basocellulaire
/cancer squameux de la peau, sauf s'ils ont suivi un traitement curatif il y a plus de 5 ans et qu'ils ne présentent toujours pas de maladie détectable.
- Étant donné que cet essai augmente le risque de déficience immunologique, les patients présentant les éléments suivants seront exclus de cet essai : hypogammaglobulinémie, lymphocytopénie, antécédents de réponse immunitaire altérée, tuberculose (TB) ou dérivé protéique purifié (PPD) positif, sauf s'ils ont reçu le vaccin BCG.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: A : CC pulsé par peptide, ALI et fludarabine à faible dose
Fludarabine : 5 mg/m^2/jour, perfusion autolymphocytaire, perfusion DC
|
Administré par voie intranodale
Autres noms:
La fludarabine sera administrée par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes, quotidiennement pendant 5 jours consécutifs.
Autres noms:
Infusion
Autres noms:
|
|
Expérimental: B : DC pulsé par peptide, ALI et fludarabine à haute dose
Fludarabine : 25 mg/m^2/jour, perfusion auto-lymphocytaire, perfusion DC
|
Administré par voie intranodale
Autres noms:
La fludarabine sera administrée par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes, quotidiennement pendant 5 jours consécutifs.
Autres noms:
Infusion
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale (OS)
Délai: 3 ans, 6 mois
|
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le premier jour de traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Si un patient est encore en vie, la durée de survie est censurée au moment du dernier suivi.
|
3 ans, 6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: 3 ans, 6 mois
|
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre le premier jour de traitement et la première observation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Si un patient n'a pas progressé ou est décédé, la survie sans progression est censurée au moment du dernier suivi.
Évaluation des lésions cibles : maladie évolutive (MP) - Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions .
|
3 ans, 6 mois
|
|
Temps de progression (TTP)
Délai: 3 ans, 6 mois
|
Le délai jusqu'à la progression est défini comme le temps écoulé entre le premier jour de traitement et la première observation de la progression de la maladie ou du décès dû à la maladie.
Si l'échec ne s'est pas produit, l'heure de l'échec est censurée au moment du dernier suivi.
Évaluation des lésions cibles : maladie évolutive (MP) - Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions .
|
3 ans, 6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Vidarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-13649
- NCI-6241 (Autre identifiant: NCI Protocol Number)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .