Vacinação com células dendríticas durante a reconstrução linfóide
Um teste de variação de dose de células dendríticas pulsadas com peptídeos MART-1/gp100/NY-ESO-1 maturadas usando citocinas com infusão de linfócitos autólogos com ou sem doses crescentes de fludarabina para pacientes com melanoma metastático virgem de quimioterapia
Este é um estudo randomizado, controlado, multicêntrico, de escalonamento de dose de fludarabina. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
O objetivo deste estudo é descobrir quais efeitos colaterais são causados neste estudo e se a Fludarabina com a vacina de células dendríticas (vacina DC) pode aumentar a capacidade do sistema imunológico de reconhecer o melanoma.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de variação de dose da administração intranodal de células dendríticas autólogas (DC) pulsadas com peptídeos de antígeno tumoral de classe I derivados de MART-1 (26-35) (27L), gp100 (209-217 (210M), gp100 280-288 (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) e tirosinase 207-215, bem como classe II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243 -258) e peptídeos de tirosinase (450-462) precedidos por Infusão de Linfócitos Autólogos (ALI) e uma das duas doses de Fludarabina. Os nove ou dez peptídeos de aminoácidos representando epítopos de células T restritos a HLA-A2 de MART-1, gp100, NY-ESO-1 e tirosinase serão pulsados em células dendríticas autólogas produzidas por incubação de células mononucleares de sangue periférico obtidas por aférese com interleucin- 4 (IL-4) e GM-CSF e pulsados com quatro peptídeos auxiliares, então maturados com um coquetel de citocinas incluindo TNF-a, IL-6, IL-1b e PGE2. Células dendríticas pulsadas com peptídeo de antígeno de melanoma serão administradas em uma dose total de 10 milhões de células cada para quatro injeções intranodais em pacientes com melanoma metastático virgem de quimioterapia.
DC maturadas com um coquetel de citocinas e pulsadas com peptídeos classe I e II serão injetadas por via intranodal, semanalmente para duas doses, depois a cada duas semanas para duas doses, totalizando quatro injeções para cada coorte.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Melanoma metastático com doença mensurável após tentativa de terapia cirúrgica curativa e sem quimioterapia prévia; interferon adjuvante ou perfusão isolada do membro é permitido.
- O tecido tumoral deve estar disponível para análise imuno-histoquímica, e as amostras serão coradas para MART-1/tirosinase/NY-ESO-1 por coloração imuno-histoquímica e também serão coradas para HMB-45 por imuno-histoquímica, e a positividade para pelo menos um será uma entrada requerimento.
- Os pacientes devem ser HLA-A *0201 positivos por uma análise de reação em cadeia da polimerase de DNA (PCR).
- Creatinina sérica de 2,0 mg/dl ou menos, bilirrubina total de 2,0 mg/dl ou menos e alanina transaminase/transaminase aspártica (ALT/AST) inferior a 3 vezes o limite superior normal institucional (LSN).
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
- Os pacientes devem ter hemograma (WBC) de 3.000 ou mais, plaquetas de 100.000 ou mais e hemoglobina de 9,0 gm/dl ou mais.
- Os pacientes devem ser soropositivos para o vírus Epstein-Barr (EBV).
- Pacientes com melanoma uveal de estágio III/IV irressecável e melanoma metastático de mucosa serão elegíveis para este estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes que estão passando ou fizeram no último mês qualquer outra terapia para o melanoma, incluindo radioterapia, quimioterapia e terapia adjuvante.
- Tiver infecções sistêmicas importantes, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes (IM) dos sistemas cardiovascular ou respiratório, ou teve um infarto do miocárdio documentado nos últimos 6 meses.
- Necessita de terapia com esteroides.
- Estão grávidas ou amamentando.
- Sabe-se que são positivos para hepatite BsAg, hepatite C ou anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), uma vez que as células para CD não podem ser cultivadas em laboratório quando contaminadas pelo vírus.
- Ter um histórico anterior de uveíte ou doença ocular inflamatória autoimune.
- Recebeu anteriormente os peptídeos gp100 209-217 (210M), MART-1 26-35 (27L), gp100 280-288 (288V), tirosinase 207-215 ou NY-ESO-1 157-165 (165V).
Tiveram outra malignidade diferente do carcinoma cervical in situ ou basocelular
/câncer escamoso da pele, a menos que tenham sido submetidos a terapia curativa há mais de 5 anos e ainda estejam livres de doença detectável.
- Uma vez que este estudo aumenta o risco de comprometimento imunológico, os pacientes com o seguinte serão excluídos deste estudo: hipogamaglobulinemia, linfocitopenia, histórico de resposta imune prejudicada, tuberculose (TB) ou derivado de proteína purificada positiva (PPD), a menos que tenham recebido a vacina BCG.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A: DC pulsada por peptídeo, ALI e baixa dose de fludarabina
Fludarabina: 5 mg/m^2/dia, infusão automática de linfócitos, infusão DC
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Dado intranodal
Outros nomes:
A fludarabina será administrada por via intravenosa (IV) durante 30 minutos, diariamente, durante 5 dias consecutivos.
Outros nomes:
Infusão
Outros nomes:
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Experimental: B: DC pulsada por peptídeo, ALI e alta dose de fludarabina
Fludarabina: 25 mg/m^2/dia, infusão automática de linfócitos, infusão DC
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Dado intranodal
Outros nomes:
A fludarabina será administrada por via intravenosa (IV) durante 30 minutos, diariamente, durante 5 dias consecutivos.
Outros nomes:
Infusão
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 3 anos, 6 meses
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Sobrevivência geral é definida como o tempo desde o primeiro dia de tratamento até o momento da morte devido a qualquer causa.
Se um paciente ainda estiver vivo, o tempo de sobrevida é censurado no momento do último acompanhamento.
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3 anos, 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 3 anos, 6 meses
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A Sobrevida Livre de Progressão é definida como o tempo desde o primeiro dia de tratamento até a primeira observação de progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Se um paciente não progrediu ou morreu, a sobrevida livre de progressão é censurada no momento do último acompanhamento.
Avaliação das lesões-alvo: Doença Progressiva (DP) - Aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro (DL) das lesões-alvo tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou aparecimento de uma ou mais novas lesões .
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3 anos, 6 meses
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: 3 anos, 6 meses
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Tempo para Progressão é definido como o tempo desde o primeiro dia de tratamento até a primeira observação da progressão da doença ou morte devido à doença.
Se não ocorreu falha, o tempo de falha é censurado no momento do último acompanhamento.
Avaliação das lesões-alvo: Doença Progressiva (DP) - Aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro (DL) das lesões-alvo tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou aparecimento de uma ou mais novas lesões .
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3 anos, 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Vidarabina
Outros números de identificação do estudo
- MCC-13649
- NCI-6241 (Outro identificador: NCI Protocol Number)
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