Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинация дендритных клеток во время реконструкции лимфоидной ткани

20 февраля 2014 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Испытание диапазона доз MART-1/gp100/Tyrosinase/NY-ESO-1 Peptide-Pulsed дендритных клеток, созревающих с использованием цитокинов с инфузией аутологичных лимфоцитов с повышением дозы флударабина или без него для пациентов с метастатической меланомой, ранее не получавших химиотерапию

Это рандомизированное, контролируемое, многоцентровое исследование флударабина с повышением дозы. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

Целью данного исследования является выяснить, какие побочные эффекты вызваны в этом исследовании и может ли флударабин с вакциной дендритных клеток (DC вакцина) увеличить способность иммунной системы распознавать меланому.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование дозового диапазона интранодального введения аутологичных дендритных клеток (ДК), импульсно обработанных пептидами опухолевого антигена класса I, полученными из MART-1 (26-35) (27L), gp100 (209-217 (210M), gp100 280-288 (288В), NY-ESO-1 157-165 (165В) и тирозиназа 207-215, а также класс II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243 -258) и пептиды тирозиназы (450-462), которым предшествовала инфузия аутологичных лимфоцитов (ALI) и одна из двух доз флударабина. Пептиды с девятью или десятью аминокислотами, представляющие HLA-A2-рестриктированные Т-клеточные эпитопы MART-1, gp100, NY-ESO-1 и тирозиназы, будут введены импульсами в аутологичные дендритные клетки, полученные путем инкубации мононуклеарных клеток периферической крови, полученных путем афереза ​​с интерлейкином. 4 (IL-4) и GM-CSF, и ввели четыре вспомогательных пептида, а затем созрели смесью цитокинов, включающей TNF-a, IL-6, IL-1b и PGE2. Дендритные клетки меланомного антигена с импульсным пептидным импульсом будут вводиться в общей дозе 10 миллионов клеток каждая для четырех внутриузловых инъекций пациентам с метастатической меланомой, ранее не получавших химиотерапию.

ДК, созревшие с помощью цитокинового коктейля и импульсно обработанные пептидами класса I и II, будут инъецироваться интранодально, две дозы еженедельно, затем две дозы каждые две недели, всего четыре инъекции каждой группе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Метастатическая меланома с измеримым заболеванием после попытки лечебного хирургического лечения и без предшествующей химиотерапии; допускается адъювантный интерферон или изолированная перфузия конечностей.
  • Опухолевая ткань должна быть доступна для иммуногистохимического анализа, и образцы будут окрашены на MART-1/тирозиназу/NY-ESO-1 с помощью иммуногистохимического окрашивания, а также будут окрашены на HMB-45 с помощью иммуногистохимии, и положительный результат по крайней мере для одного из них будет записью. требование.
  • Пациенты должны быть HLA-A *0201 положительными по анализу ДНК-полимеразной цепной реакции (ПЦР).
  • Креатинин сыворотки 2,0 мг/дл или менее, общий билирубин 2,0 мг/дл или менее и аланинтрансаминаза/аспарагиновая трансаминаза (АЛТ/АСТ) менее чем в 3 раза превышает установленный верхний предел нормы (ВГН).
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать форму информированного согласия, одобренную Институциональным контрольным советом (IRB).
  • Пациенты должны иметь лейкоциты 3000 или выше, тромбоциты 100 000 или выше и гемоглобин 9,0 г/дл или выше.
  • Пациенты должны быть серопозитивными к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ).
  • Пациенты с нерезектабельной увеальной меланомой III/IV стадий и метастатической меланомой слизистой оболочки будут иметь право на участие в этом испытании.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые проходят или проходили в течение последнего месяца любое другое лечение меланомы, включая лучевую терапию, химиотерапию и адъювантную терапию.
  • Имеют серьезные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие серьезные медицинские заболевания (ИМ) сердечно-сосудистой или дыхательной систем или имели документально подтвержденный ИМ в течение последних 6 месяцев.
  • Требуется стероидная терапия.
  • Беременны или кормите грудью.
  • Известно, что они положительны на антитела к гепатиту BsAg, гепатиту С или вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поскольку клетки для DC не могут быть выращены в лаборатории при заражении вирусом.
  • Наличие в анамнезе увеита или аутоиммунного воспалительного заболевания глаз.
  • Ранее получали пептиды gp100 209-217 (210M), MART-1 26-35 (27L), gp100 280-288 (288V), тирозиназа 207-215 или NY-ESO-1 157-165 (165V).

  • Имели другое злокачественное новообразование, кроме карциномы шейки матки in situ или базально-клеточного рака

    /плоскоклеточный рак кожи, за исключением случаев, когда они прошли лечебную терапию более 5 лет назад и до сих пор не обнаруживают признаков заболевания.

  • Поскольку это исследование повышает риск иммунологических нарушений, из этого исследования будут исключены пациенты со следующими симптомами: гипогаммаглобулинемия, лимфоцитопения, нарушение иммунного ответа в анамнезе, туберкулез (ТБ) или положительное очищенное производное белка (PPD), если они не получали вакцину БЦЖ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: A: Импульсный пептид DC, ALI и низкая доза флударабин
Флударабин: 5 мг/м^2/день, инфузия аутолимфоцитов, инфузия DC
Биологический: Аутологичные дендритные клетки (DC)
Вводится интранодально
Другие имена:
  • Аутологичные дендритные клетки (ДК), обработанные пептидами опухолевого антигена класса I, полученными из MART-1 (26-35) (27L), gp100
  • (209-217 (210М), gp100 280-288 (288В), NY-ESO-1 157-165 (165В) и тирозиназа 207-215
  • а также класса II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243-258) и тирозиназы
  • (450-462) пептидов, которым предшествовала инфузия аутологичных лимфоцитов (ALI) и одна из двух доз
  • Флударабин.
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет вводиться внутривенно (в/в) в течение 30 минут ежедневно в течение 5 дней подряд.
Другие имена:
  • ФЛУДАРА
  • флударабин фосфат
Биологический: Инфузия аутологичных лимфоцитов (ALI)
Настой
Другие имена:
  • АЛИ
Экспериментальный: B: Импульсный пептид DC, ALI и высокая доза флударабина
Флударабин: 25 мг/м^2/день, инфузия аутолимфоцитов, инфузия DC
Биологический: Аутологичные дендритные клетки (DC)
Вводится интранодально
Другие имена:
  • Аутологичные дендритные клетки (ДК), обработанные пептидами опухолевого антигена класса I, полученными из MART-1 (26-35) (27L), gp100
  • (209-217 (210М), gp100 280-288 (288В), NY-ESO-1 157-165 (165В) и тирозиназа 207-215
  • а также класса II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243-258) и тирозиназы
  • (450-462) пептидов, которым предшествовала инфузия аутологичных лимфоцитов (ALI) и одна из двух доз
  • Флударабин.
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет вводиться внутривенно (в/в) в течение 30 минут ежедневно в течение 5 дней подряд.
Другие имена:
  • ФЛУДАРА
  • флударабин фосфат
Биологический: Инфузия аутологичных лимфоцитов (ALI)
Настой
Другие имена:
  • АЛИ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года, 6 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от первого дня лечения до момента смерти по любой причине. Если пациент все еще жив, время выживания цензурируется на момент последнего наблюдения.
3 года, 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 3 года, 6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от первого дня лечения до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Если пациент не прогрессировал или не умер, выживаемость без прогрессирования оценивается на момент последнего наблюдения. Оценка поражений-мишеней: Прогрессирующее заболевание (PD) - не менее 20% увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений. .
3 года, 6 месяцев
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 3 года, 6 месяцев
Время до прогрессирования определяется как время от первого дня лечения до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти вследствие заболевания. Если сбоя не произошло, время сбоя подвергается цензуре во время последнего наблюдения. Оценка поражений-мишеней: Прогрессирующее заболевание (PD) - не менее 20% увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений. .
3 года, 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 апреля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

21 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2014 г.

Последняя проверка

1 декабря 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-13649
  • NCI-6241 (Другой идентификатор: NCI Protocol Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться