Vacunación de células dendríticas durante la reconstrucción linfoide
Un ensayo de rango de dosis de células dendríticas pulsadas con péptido MART-1/gp100/Tyrosinasa/NY-ESO-1 maduradas usando citocinas con infusión de linfocitos autólogos con o sin dosis crecientes de fludarabina para pacientes con melanoma metastásico sin tratamiento previo con quimioterapia
Este es un estudio aleatorizado, controlado, multicéntrico y de escalada de dosis de fludarabina. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
El propósito de este estudio es averiguar qué efectos secundarios se producen en este estudio y si la fludarabina con la vacuna de células dendríticas (vacuna DC) puede aumentar la capacidad del sistema inmunitario para reconocer el melanoma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de rango de dosis de la administración intraganglionar de células dendríticas (DC) autólogas pulsadas con péptidos de clase I de antígeno tumoral derivados de MART-1 (26-35) (27L), gp100 (209-217 (210M), gp100 280-288 (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) y tirosinasa 207-215 así como clase II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243 -258) y péptidos de tirosinasa (450-462) precedidos por una infusión de linfocitos autólogos (ALI) y una de dos dosis de fludarabina. Los nueve o diez péptidos de aminoácidos que representan epítopos de células T restringidos por HLA-A2 de MART-1, gp100, NY-ESO-1 y tirosinasa se pulsarán en células dendríticas autólogas producidas por incubación de células mononucleares de sangre periférica obtenidas por aféresis con interleucina. 4 (IL-4) y GM-CSF y se pulsó con cuatro péptidos auxiliares y luego se maduró con un cóctel de citocinas que incluía TNF-a, IL-6, IL-1b y PGE2. Las células dendríticas pulsadas con péptido de antígeno de melanoma se administrarán en una dosis total de 10 millones de células cada una en cuatro inyecciones intraganglionares a pacientes con melanoma metastásico sin tratamiento previo con quimioterapia.
Las CD maduradas con un cóctel de citoquinas y pulsadas con péptidos de clase I y II se inyectarán intranodalmente, dos dosis semanalmente, luego dos dosis cada dos semanas, para un total de cuatro inyecciones a cada cohorte.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Melanoma metastásico con enfermedad medible después de un intento de terapia quirúrgica curativa y sin quimioterapia previa; se permite el interferón adyuvante o la perfusión de extremidades aisladas.
- El tejido tumoral debe estar disponible para el análisis inmunohistoquímico, y las muestras se tiñerán para MART-1/tirosinasa/NY-ESO-1 mediante tinción inmunohistoquímica y también se tiñerán para HMB-45 mediante inmunohistoquímica, y la positividad para al menos uno será una entrada requisito.
- Los pacientes deben ser HLA-A *0201 positivos mediante un análisis de reacción en cadena de la polimerasa de ADN (PCR).
- Creatinina sérica de 2,0 mg/dl o menos, bilirrubina total de 2,0 mg/dl o menos, y alanina transaminasa/transaminasa aspártica (ALT/AST) de menos de 3 veces el límite superior normal institucional (LSN).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Los pacientes deben poder entender y firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
- Los pacientes deben tener un conteo sanguíneo (WBC) de 3000 o más, plaquetas de 100,000 o más y hemoglobina de 9,0 gm/dl o más.
- Los pacientes deben ser seropositivos para el virus de Epstein-Barr (EBV).
- Los pacientes con melanoma uveal no resecable en estadios III/IV y melanoma mucoso metastásico serán elegibles para este ensayo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que están recibiendo o han recibido en el último mes cualquier otra terapia para su melanoma, incluida la radioterapia, la quimioterapia y la terapia adyuvante.
- Tiene infecciones sistémicas importantes, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes (MI) de los sistemas cardiovascular o respiratorio, o ha tenido un MI documentado en los últimos 6 meses.
- Requiere terapia con esteroides.
- Están embarazadas o lactando.
- Se sabe que son positivos para hepatitis BsAg, hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), ya que las células para DC no se pueden cultivar en el laboratorio cuando el virus está contaminado.
- Tener antecedentes de uveítis o enfermedad ocular inflamatoria autoinmune.
- Haber recibido previamente los péptidos gp100 209-217 (210M), MART-1 26-35 (27L), gp100 280-288 (288V), tirosinasa 207-215 o NY-ESO-1 157-165 (165V).
Ha tenido otra neoplasia maligna que no sea carcinoma de cuello uterino in situ o de células basales
/cáncer escamoso de la piel, a menos que se hayan sometido a una terapia curativa hace más de 5 años y aún estén libres de enfermedad detectable.
- Dado que este ensayo aumenta el riesgo de deterioro inmunológico, los pacientes con lo siguiente serán excluidos de este ensayo: hipogammaglobulinemia, linfocitopenia, antecedentes de respuesta inmune alterada, tuberculosis (TB) o derivado de proteína purificada (PPD) positivo, a menos que hayan recibido la vacuna BCG.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A: CD pulsada con péptidos, ALI y dosis bajas de fludarabina
Fludarabina: 5 mg/m^2/día, infusión automática de linfocitos, infusión DC
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Dado intranodalmente
Otros nombres:
La fludarabina se administrará por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos, diariamente durante 5 días consecutivos.
Otros nombres:
Infusión
Otros nombres:
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Experimental: B: CC pulsada con péptido, ALI y fludarabina en dosis alta
Fludarabina: 25 mg/m^2/día, infusión automática de linfocitos, infusión DC
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Dado intranodalmente
Otros nombres:
La fludarabina se administrará por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos, diariamente durante 5 días consecutivos.
Otros nombres:
Infusión
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 3 años, 6 meses
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La supervivencia general se define como el tiempo desde el primer día de tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa.
Si un paciente todavía está vivo, el tiempo de supervivencia se censura en el momento del último seguimiento.
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3 años, 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 3 años, 6 meses
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el primer día de tratamiento hasta la primera observación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Si un paciente no ha progresado o ha muerto, la supervivencia libre de progresión se censura en el momento del último seguimiento.
Evaluación de las lesiones diana: Enfermedad Progresiva (PD)- Al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la menor suma LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas .
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3 años, 6 meses
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 3 años, 6 meses
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El tiempo hasta la progresión se define como el tiempo desde el primer día de tratamiento hasta la primera observación de progresión de la enfermedad o muerte debido a la enfermedad.
Si no se ha producido el fallo, se censura el tiempo de fallo en el momento del último seguimiento.
Evaluación de las lesiones diana: Enfermedad Progresiva (PD)- Al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la menor suma LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas .
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3 años, 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Vidarabina
Otros números de identificación del estudio
- MCC-13649
- NCI-6241 (Otro identificador: NCI Protocol Number)
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