Szczepienie komórkami dendrytycznymi podczas rekonstrukcji układu limfatycznego
20 lutego 2014 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Badanie zakresu dawek MART-1/gp100/Tyrozynaza/NY-ESO-1 Pulsowane peptydem komórki dendrytyczne dojrzewające przy użyciu cytokin z autologicznym wlewem limfocytów ze zwiększającymi się dawkami fludarabiny lub bez nich u pacjentów z przerzutowym czerniakiem nieleczonych wcześniej chemioterapią
Jest to randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie fludarabiny ze zwiększaniem dawki. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
Celem tego badania jest ustalenie, jakie działania niepożądane są spowodowane tym badaniem i czy fludarabina ze szczepionką z komórek dendrytycznych (szczepionka DC) może zwiększyć zdolność układu odpornościowego do rozpoznawania czerniaka.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Jest to badanie obejmujące różne dawki podawania dowęzłowego autologicznych komórek dendrytycznych (DC) pulsowanych peptydami antygenu nowotworowego klasy I pochodzącymi z MART-1 (26-35) (27L), gp100 (209-217 (210M), gp100 280-288 (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) i tyrozynaza 207-215 oraz klasa II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243 -258) i tyrozynazy (450-462) poprzedzone wlewem autologicznych limfocytów (ALI) i jedną z dwóch dawek fludarabiny. Dziewięć lub dziesięć aminokwasowych peptydów reprezentujących epitopy limfocytów T ograniczone do HLA-A2 z MART-1, gp100, NY-ESO-1 i tyrozynazy zostanie wprowadzonych impulsowo na autologiczne komórki dendrytyczne wytworzone przez inkubację jednojądrzastych komórek krwi obwodowej uzyskanych przez aferezę z interleukiną- 4 (IL-4) i GM-CSF i pulsowano czterema peptydami pomocniczymi, a następnie dojrzewano z koktajlem cytokin obejmującym TNF-α, IL-6, IL-1b i PGE2. Komórki dendrytyczne poddane pulsacji antygenem czerniaka zostaną podane w łącznej dawce 10 milionów komórek każda w czterech iniekcjach dowęzłowych pacjentom z czerniakiem z przerzutami, którzy nie byli wcześniej poddani chemioterapii.
DC dojrzewające z koktajlem cytokin i pulsowane peptydami klasy I i II będą wstrzykiwane dowęzłowo, co tydzień w przypadku dwóch dawek, a następnie co dwa tygodnie w przypadku dwóch dawek, w sumie cztery wstrzyknięcia dla każdej kohorty.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Czerniak z przerzutami z mierzalną chorobą po próbie radykalnego leczenia chirurgicznego i bez wcześniejszej chemioterapii; dozwolona jest adjuwantowa interferon lub izolowana perfuzja kończyny.
- Tkanka guza musi być dostępna do analizy immunohistochemicznej, a próbki zostaną wybarwione pod kątem MART-1/tyrozynazy/NY-ESO-1 za pomocą barwienia immunohistochemicznego, a także zostaną wybarwione pod kątem HMB-45 za pomocą immunohistochemii, a pozytywność dla co najmniej jednego będzie wpisem wymóg.
- Pacjenci muszą być HLA-A *0201 dodatni na podstawie analizy reakcji łańcuchowej polimerazy DNA (PCR).
- Kreatynina w surowicy 2,0 mg/dl lub mniej, bilirubina całkowita 2,0 mg/dl lub mniej oraz transaminaza alaninowa/aminaza asparaginowa (ALT/AST) poniżej 3-krotności górnej granicy normy (GGN).
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) formularz świadomej zgody.
- Pacjenci muszą mieć liczbę białych krwinek (WBC) co najmniej 3000, liczbę płytek krwi co najmniej 100 000 i stężenie hemoglobiny co najmniej 9,0 gm/dl.
- Pacjenci muszą być seropozytywni w kierunku wirusa Epsteina-Barra (EBV).
- Pacjenci z nieoperacyjnym czerniakiem błony naczyniowej oka w stadium III/IV i czerniakiem błony śluzowej z przerzutami będą kwalifikować się do tego badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przechodzą lub przeszli w ciągu ostatniego miesiąca jakąkolwiek inną terapię czerniaka, w tym radioterapię, chemioterapię i terapię adjuwantową.
- Mają poważne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby medyczne (MI) układu sercowo-naczyniowego lub oddechowego lub miały udokumentowany MI w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Wymaga terapii sterydowej.
- Są w ciąży lub karmią piersią.
- Wiadomo, że są pozytywne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu BsAg, zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), ponieważ komórki DC nie mogą być hodowane w laboratorium, gdy są zanieczyszczone wirusem.
- Mieć wcześniejszą historię zapalenia błony naczyniowej oka lub autoimmunologicznej zapalnej choroby oczu.
- Wcześniej otrzymywali peptydy gp100 209-217 (210M), MART-1 26-35 (27L), gp100 280-288 (288V), tyrozynaza 207-215 lub NY-ESO-1 157-165 (165V).
Miał inny nowotwór złośliwy inny niż rak in situ szyjki macicy lub podstawnokomórkowy
/rak płaskonabłonkowy skóry, chyba że zostały poddane terapii leczniczej ponad 5 lat temu i nadal nie mają wykrywalnej choroby.
- Ponieważ to badanie zwiększa ryzyko upośledzenia odporności, pacjenci z następującymi chorobami zostaną wykluczeni z tego badania: hipogammaglobulinemia, limfocytopenia, upośledzona odpowiedź immunologiczna w wywiadzie, gruźlica (TB) lub dodatni wynik badania oczyszczonej pochodnej białka (PPD), chyba że otrzymali szczepionkę BCG.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Odp.: DC z impulsem peptydowym, ALI i niska dawka fludarabiny
Fludarabina: 5 mg/m^2/dobę, infuzja autolimfocytów, infuzja DC
|
Podawany dowęzłowo
Inne nazwy:
Fludarabina będzie podawana dożylnie (IV) przez 30 minut, codziennie przez 5 kolejnych dni.
Inne nazwy:
Napar
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B: DC z impulsem peptydowym, ALI i wysoka dawka fludarabiny
Fludarabina: 25 mg/m^2/dobę, infuzja autolimfocytów, infuzja DC
|
Podawany dowęzłowo
Inne nazwy:
Fludarabina będzie podawana dożylnie (IV) przez 30 minut, codziennie przez 5 kolejnych dni.
Inne nazwy:
Napar
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata, 6 miesięcy
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od pierwszego dnia leczenia do czasu zgonu z dowolnej przyczyny.
Jeśli pacjent nadal żyje, czas przeżycia jest cenzurowany w czasie ostatniej wizyty kontrolnej.
|
3 lata, 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 3 lata, 6 miesięcy
|
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od pierwszego dnia leczenia do pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Jeśli pacjent nie ma progresji lub nie zmarł, przeżycie wolne od progresji jest cenzurowane w czasie ostatniej obserwacji.
Ocena docelowych zmian chorobowych: Postępująca choroba (PD) — co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian .
|
3 lata, 6 miesięcy
|
|
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 3 lata, 6 miesięcy
|
Czas do progresji definiuje się jako czas od pierwszego dnia leczenia do pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z powodu choroby.
Jeśli awaria nie wystąpiła, czas awarii jest cenzurowany w czasie ostatniej obserwacji.
Ocena docelowych zmian chorobowych: Postępująca choroba (PD) — co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian .
|
3 lata, 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2006
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 kwietnia 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 kwietnia 2006
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 kwietnia 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
21 lutego 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 lutego 2014
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Widarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-13649
- NCI-6241 (Inny identyfikator: NCI Protocol Number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak wewnątrzgałkowy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Autologiczne komórki dendrytyczne (DC)
-
PT. Prodia Stem Cell IndonesiaAktywny, nie rekrutujący