Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dendritisk cellevaccination under lymfoid rekonstruktion

20. februar 2014 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Et dosisvarierende forsøg med MART-1/gp100/Tyrosinase/NY-ESO-1 peptidpulserede dendritiske celler modnet ved hjælp af cytokiner med autolog lymfocytinfusion med eller uden eskalerende doser af fludarabin til patienter med kemoterapi-naivt metastatisk melanom

Dette er et randomiseret, kontrolleret, multicenter, dosis-eskaleringsstudie af fludarabin. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, hvilke bivirkninger der er forårsaget i denne undersøgelse, og om Fludarabin med dendritiske cellevaccine (DC-vaccine) kan øge immunsystemets evne til at genkende melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en dosisvarierende undersøgelse af intranodal administration af autologe dendritiske celler (DC) pulseret med tumorantigen klasse I peptider afledt af MART-1 (26-35) (27L), gp100 (209-217 (210M), gp100 280-288 (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) og tyrosinase 207-215 samt klasse II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243) -258) og tyrosinase (450-462) peptider efterfulgt af autolog lymfocytinfusion (ALI) og en af ​​to doser Fludarabin. De ni eller ti aminosyrepeptider, der repræsenterer HLA-A2-begrænsede T-celleepitoper af MART-1, gp100, NY-ESO-1 og tyrosinase, vil blive pulseret på autologe dendritiske celler produceret ved inkubation af perifere mononukleære blodceller opnået ved aferese med interleukin- 4 (IL-4) og GM-CSF og pulseret med fire hjælperpeptider modnet derefter med en cytokincocktail, herunder TNF-a, IL-6, IL-1b og PGE2. Melanomantigen peptid-pulserede dendritiske celler vil blive administreret i en samlet dosis på 10 millioner celler hver for fire intranodale injektioner til patienter med kemoterapi-naivt metastatisk melanom.

DC modnet med en cytokincocktail og pulseret med klasse I og II peptider vil blive injiceret intranodalt, ugentligt i to doser, derefter hver anden uge for to doser, i alt fire injektioner til hver kohorte.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Metastatisk melanom med målbar sygdom efter forsøgt kurativ kirurgisk terapi og uden forudgående kemoterapi; adjuverende interferon eller perfusion af isolerede lemmer er tilladt.
  • Tumorvæv skal være tilgængeligt til immunhistokemisk analyse, og prøver vil blive farvet for MART-1/tyrosinase/NY-ESO-1 ved immunhistokemisk farvning og vil også blive farvet for HMB-45 ved immunhistokemi, og positivitet for mindst én vil være en indgang krav.
  • Patienter skal være HLA-A *0201 positive ved en DNA-polymerasekædereaktion (PCR)-analyse.
  • Serumkreatinin på 2,0 mg/dl eller mindre, total bilirubin på 2,0 mg/dl eller mindre og alanintransaminase/asparaginsyretransaminase (ALT/AST) på mindre end 3X institutionel øvre normalgrænse (ULN).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Patienter skal være i stand til at forstå og underskrive en Institutionel Review Board (IRB) godkendt informeret samtykkeformular.
  • Patienter skal have et hvidt blodtal (WBC) på 3000 eller derover, blodplader på 100.000 eller derover og hæmoglobin på 9,0 gm/dl eller mere.
  • Patienter skal være seropositive for Epstein-Barr-virus (EBV).
  • Patienter med ikke-operable stadier III/IV uveal melanom og metastatisk slimhinde melanom vil være berettiget til dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der gennemgår eller har gennemgået i den seneste måned anden behandling for deres melanom, herunder strålebehandling, kemoterapi og adjuverende terapi.
  • Har større systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme (MI) i kardiovaskulære eller respiratoriske systemer, eller har haft en dokumenteret MI inden for de sidste 6 måneder.
  • Kræver steroidbehandling.
  • Er gravid eller ammer.
  • Er kendt for at være positive for hepatitis BsAg, Hepatitis C eller humant immundefekt virus (HIV) antistof, da celler for DC ikke kan dyrkes i laboratoriet, når virus er kontamineret.
  • Har en tidligere historie med uveitis eller autoimmun inflammatorisk øjensygdom.
  • Har tidligere modtaget gp100 209-217 (210M), MART-1 26-35 (27L), gp100 280-288 (288V), tyrosinase 207-215 eller NY-ESO-1 157-165 (165V) peptider.

  • Har haft en anden malignitet end cervikal carcinoma-in-situ eller basalcelle

    /pladecellekræft i huden, medmindre de har gennemgået helbredende behandling for mere end 5 år siden og stadig er fri for påviselig sygdom.

  • Da dette forsøg øger risikoen for immunologisk svækkelse, vil patienter med følgende blive udelukket fra dette forsøg: Hypogammaglobulinemi, lymfocytopeni, anamnese med nedsat immunrespons, tuberkulose (TB) eller positivt oprenset proteinderivat (PPD), medmindre de har modtaget BCG-vaccine.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A: Peptid-pulseret DC, ALI og lavdosis Fludarabin
Fludarabin: 5 mg/m^2/dag, auto lymfocytinfusion, DC-infusion
Biologisk: Autologe dendritiske celler (DC)
Gives intranodalt
Andre navne:
  • Autologe dendritiske celler (DC) pulseret med tumorantigen klasse I-peptider afledt af MART-1 (26-35) (27L), gp100
  • (209-217 (210M), gp100 280-288 (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) og tyrosinase 207-215
  • samt klasse II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243-258) og tyrosinase
  • (450-462) peptider efterfulgt af autolog lymfocytinfusion (ALI) og en af ​​to doser af
  • Fludarabin.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive administreret intravenøst ​​(IV) over 30 minutter dagligt i 5 på hinanden følgende dage.
Andre navne:
  • FLUDARA
  • fludarabin fosfat
Biologisk: Autolog lymfocytinfusion (ALI)
Infusion
Andre navne:
  • ALI
Eksperimentel: B: Peptid-pulseret DC, ALI og højdosis Fludarabin
Fludarabin: 25 mg/m^2/dag, auto lymfocytinfusion, DC-infusion
Biologisk: Autologe dendritiske celler (DC)
Gives intranodalt
Andre navne:
  • Autologe dendritiske celler (DC) pulseret med tumorantigen klasse I-peptider afledt af MART-1 (26-35) (27L), gp100
  • (209-217 (210M), gp100 280-288 (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) og tyrosinase 207-215
  • samt klasse II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243-258) og tyrosinase
  • (450-462) peptider efterfulgt af autolog lymfocytinfusion (ALI) og en af ​​to doser af
  • Fludarabin.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive administreret intravenøst ​​(IV) over 30 minutter dagligt i 5 på hinanden følgende dage.
Andre navne:
  • FLUDARA
  • fludarabin fosfat
Biologisk: Autolog lymfocytinfusion (ALI)
Infusion
Andre navne:
  • ALI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år, 6 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra første behandlingsdag til tidspunktet for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient stadig er i live, censureres overlevelsestiden på tidspunktet for sidste opfølgning.
3 år, 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år, 6 måneder
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra den første behandlingsdag til den første observation af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke har udviklet sig eller er død, censureres progressionsfri overlevelse på tidspunktet for sidste opfølgning. Evaluering af mållæsioner: Progressiv sygdom (PD) - Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner .
3 år, 6 måneder
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: 3 år, 6 måneder
Tid til Progression er defineret som tiden fra første behandlingsdag til første observation af sygdomsprogression eller død som følge af sygdom. Hvis der ikke er opstået fejl, censureres fejltiden på tidspunktet for sidste opfølgning. Evaluering af mållæsioner: Progressiv sygdom (PD) - Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner .
3 år, 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2006

Først opslået (Skøn)

12. april 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. februar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2014

Sidst verificeret

1. december 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-13649
  • NCI-6241 (Anden identifikator: NCI Protocol Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intraokulært melanom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner