Dendritisk cellevaksinasjon under lymfoid rekonstruksjon
En doseforsøk med MART-1/gp100/Tyrosinase/NY-ESO-1 peptidpulsede dendrittiske celler modnet ved bruk av cytokiner med autolog lymfocyttinfusjon med eller uten økende doser av fludarabin for pasienter med kjemoterapi-naivt metastatisk melanom
Dette er en randomisert, kontrollert, multisenter, dose-eskaleringsstudie av fludarabin. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
Hensikten med denne studien er å finne ut hvilke bivirkninger som er forårsaket i denne studien og om Fludarabin med dendritcellevaksinen (DC-vaksine) kan øke immunsystemets evne til å gjenkjenne melanom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en dosevarierende studie av intranodal administrering av autologe dendrittiske celler (DC) pulsert med tumorantigen klasse I-peptider avledet fra MART-1 (26-35) (27L), gp100 (209-217 (210M), gp100 280-288 (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) og tyrosinase 207-215 samt klasse II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243) -258) og tyrosinase (450-462) peptider innledet med autolog lymfocyttinfusjon (ALI) og en av to doser Fludarabin. De ni eller ti aminosyrepeptidene som representerer HLA-A2-begrensede T-celleepitoper av MART-1, gp100, NY-ESO-1 og tyrosinase vil bli pulsert på autologe dendrittiske celler produsert ved inkubasjon av perifere mononukleære blodceller oppnådd ved aferese med interleukin- 4 (IL-4) og GM-CSF og pulset med fire hjelpepeptider og deretter modnet med en cytokincocktail inkludert TNF-a, IL-6, IL-1b og PGE2. Melanomantigen peptidpulsede dendrittiske celler vil bli administrert i en total dose på 10 millioner celler hver for fire intranodale injeksjoner til pasienter med kjemoterapi-naivt metastatisk melanom.
DC modnet med en cytokincocktail og pulsert med klasse I og II peptider vil bli injisert intranodalt, ukentlig for to doser, deretter annenhver uke for to doser, for totalt fire injeksjoner til hver kohort.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Metastatisk melanom med målbar sykdom etter forsøkt kurativ kirurgisk terapi og uten forutgående kjemoterapi; adjuvant interferon eller perfusjon av isolerte lemmer er tillatt.
- Tumorvev må være tilgjengelig for immunhistokjemisk analyse, og prøver vil farges for MART-1/tyrosinase/NY-ESO-1 ved immunhistokjemisk farging og vil også bli farget for HMB-45 ved immunhistokjemi, og positivitet for minst én vil være en oppføring krav.
- Pasienter må være HLA-A *0201-positive ved en DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse.
- Serumkreatinin på 2,0 mg/dl eller mindre, total bilirubin på 2,0 mg/dl eller mindre, og alanintransaminase/asparaginsyretransaminase (ALT/AST) på mindre enn 3X institusjonell øvre normalgrense (ULN).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Pasienter må kunne forstå og signere et skjema for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).
- Pasienter må ha hvitt blodtall (WBC) på 3000 eller høyere, blodplater på 100 000 eller mer og hemoglobin på 9,0 gm/dl eller mer.
- Pasienter må være seropositive for Epstein-Barr-virus (EBV).
- Pasienter med uveal melanom i stadier III/IV og metastatisk mukosal melanom som ikke kan reseceres, vil være kvalifisert for denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som gjennomgår eller har gjennomgått den siste måneden annen terapi for deres melanom, inkludert strålebehandling, kjemoterapi og adjuvant terapi.
- Har store systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer (MI) i kardiovaskulære eller respiratoriske systemer, eller har hatt en dokumentert hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
- Krever steroidbehandling.
- Er gravid eller ammer.
- Er kjent for å være positive for hepatitt BsAg, Hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, siden celler for DC ikke kan dyrkes i laboratoriet når virus er kontaminert.
- Har en tidligere historie med uveitt eller autoimmun inflammatorisk øyesykdom.
- Har tidligere mottatt peptidene gp100 209-217 (210M), MART-1 26-35 (27L), gp100 280-288 (288V), tyrosinase 207-215 eller NY-ESO-1 157-165 (165V).
Har hatt en annen malignitet enn cervical carcinoma-in-situ eller basalcelle
/plateepitelkreft i huden, med mindre de har gjennomgått kurativ behandling for mer enn 5 år siden og fortsatt er fri for påvisbar sykdom.
- Siden denne studien øker risikoen for immunologisk svekkelse, vil pasienter med følgende bli ekskludert fra denne studien: Hypogammaglobulinemi, lymfocytopeni, historie med nedsatt immunrespons, tuberkulose (TB) eller positivt renset proteinderivat (PPD) med mindre de har fått BCG-vaksine.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A: Peptid-pulset DC, ALI og lavdose Fludarabin
Fludarabin: 5 mg/m^2/dag, autolymfocyttinfusjon, DC-infusjon
|
Gis intranodalt
Andre navn:
Fludarabin vil bli administrert intravenøst (IV) over 30 minutter, daglig i 5 påfølgende dager.
Andre navn:
Infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: B: Peptid-pulset DC, ALI og høydose Fludarabin
Fludarabin: 25 mg/m^2/dag, autolymfocyttinfusjon, DC-infusjon
|
Gis intranodalt
Andre navn:
Fludarabin vil bli administrert intravenøst (IV) over 30 minutter, daglig i 5 påfølgende dager.
Andre navn:
Infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år, 6 måneder
|
Total overlevelse er definert som tiden fra første behandlingsdag til tidspunktet for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en pasient fortsatt er i live, sensureres overlevelsestid ved siste oppfølging.
|
3 år, 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år, 6 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra første behandlingsdag til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en pasient ikke har progrediert eller død, sensureres progresjonsfri overlevelse ved siste oppfølging.
Evaluering av mållesjoner: Progressiv sykdom (PD) - Minst en 20 % økning i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner som referanser til den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner .
|
3 år, 6 måneder
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 3 år, 6 måneder
|
Tid til progresjon er definert som tiden fra første behandlingsdag til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av sykdom.
Hvis det ikke har oppstått feil, sensureres feiltidspunktet ved siste oppfølgingstidspunkt.
Evaluering av mållesjoner: Progressiv sykdom (PD) - Minst en 20 % økning i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner som referanser til den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner .
|
3 år, 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Vidarabine
Andre studie-ID-numre
- MCC-13649
- NCI-6241 (Annen identifikator: NCI Protocol Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .