Dendritesejtes oltás a nyirokrekonstrukció során
2014. február 20. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
A MART-1/gp100/Tyrosinase/NY-ESO-1 peptid-impulzusos dendritikus sejtek dózistartományos vizsgálata, amelyeket citokinek felhasználásával érleltek autológ limfocita infúzióval a fludarabin dózisának növelésével vagy anélkül kemoterápiás kezelésben nem részesült metasztatikus melanomában szenvedő betegek számára
Ez a fludarabin randomizált, kontrollált, többközpontú, dózis-eszkalációs vizsgálata. A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy kiderítse, milyen mellékhatásokat okoz ez a vizsgálat, és hogy a fludarabin a dendritesejtes vakcinával (DC vakcinával) növelheti-e az immunrendszer melanoma felismerő képességét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ez a MART-1-ből (26-35) (27L), gp100-ből (209-217 (210M), gp100 280-288) származó I. osztályú tumorantigén-peptidekkel pulzált autológ dendritikus sejtek (DC) intranodális adagolási vizsgálata. (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) és tirozináz 207-215, valamint II. osztályú MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243) -258) és tirozináz (450-462) peptidek, amelyeket autológ limfocita infúzió (ALI) és a fludarabin két dózisának egyike előz meg. A MART-1, a gp100, a NY-ESO-1 és a tirozináz HLA-A2-korlátozott T-sejt-epitópjait képviselő kilenc vagy tíz aminosav peptidet autológ dendrites sejtekre pulzálják, amelyeket interleukinnel végzett aferézissel nyert perifériás vér mononukleáris sejtek inkubálásával állítanak elő. 4 (IL-4) és GM-CSF, és négy helper peptiddel pulzált, majd citokin koktéllal érlelik, beleértve a TNF-a-t, IL-6-ot, IL-1b-t és PGE2-t. A melanoma antigén peptiddel pulzált dendritikus sejteket összesen 10 millió sejt dózisban adják be négy intranodális injekcióban a kemoterápia során még nem kezelt, metasztatikus melanomában szenvedő betegeknek.
A citokinkoktéllal érlelt és I. és II. osztályú peptidekkel pulzált DC-t intranodálisan, hetente két adagban, majd kéthetente két adagban injektálják, összesen négy injekciót minden kohorszba.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes melanoma mérhető betegséggel gyógyító sebészeti terápia megkísérlése után és előzetes kemoterápia nélkül; adjuváns interferon vagy izolált végtag perfúzió megengedett.
- A daganatszövetnek rendelkezésre kell állnia az immunhisztokémiai analízishez, és a mintákat MART-1/tirozináz/NY-ESO-1-re immunhisztokémiai festéssel, valamint HMB-45-re immunhisztokémiai festéssel festik meg, és legalább egy pozitivitás a bejegyzés. követelmény.
- A betegeknek HLA-A *0201 pozitívnak kell lenniük a DNS polimeráz láncreakció (PCR) elemzése alapján.
- A szérum kreatinin 2,0 mg/dl vagy kevesebb, az összbilirubin 2,0 mg/dl vagy kevesebb, és az alanin-transzamináz/aszparaginsav-transzamináz (ALT/AST) kevesebb, mint a normál intézményi felső határ (ULN) háromszorosa.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
- A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
- A betegek vérszámának legalább 3000-nek, vérlemezkéjének 100 000-nek vagy nagyobbnak, hemoglobinszintjének 9,0 g/dl-nek vagy nagyobbnak kell lennie.
- A betegeknek szeropozitívnak kell lenniük az Epstein-Barr vírusra (EBV).
- A nem reszekálható III/IV. stádiumú uvealis melanomában és metasztatikus nyálkahártya melanomában szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik melanómájuk miatt bármilyen más terápiában részesülnek vagy részesültek az elmúlt hónapban, beleértve a sugárterápiát, a kemoterápiát és az adjuváns terápiát.
- Súlyos szisztémás fertőzése, véralvadási zavara vagy egyéb súlyos szív- és érrendszeri vagy légzőrendszeri betegsége (MI) van, vagy dokumentált szívinfarktusa volt az elmúlt 6 hónapban.
- Szteroid terápia szükséges.
- Terhesek vagy szoptatnak.
- Ismeretes, hogy pozitívak a hepatitis BsAg-re, Hepatitis C-re vagy a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestére, mivel a DC sejteket nem lehet laboratóriumban tenyészteni, ha vírussal fertőzött.
- A kórelőzményében uveitis vagy autoimmun gyulladásos szembetegség szerepel.
- Korábban megkapták a gp100 209-217 (210M), MART-1 26-35 (27L), gp100 280-288 (288V), tirozináz 207-215 vagy NY-ESO-1 157-165 (165V) peptideket.
Más rosszindulatú daganata volt az in situ méhnyakrákon vagy a bazálissejten kívül
/bőrlaphámrák, kivéve, ha több mint 5 éve gyógykezelésen estek át, és még mindig mentesek a kimutatható betegségtől.
- Mivel ez a vizsgálat növeli az immunológiai károsodás kockázatát, a következőkben szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból: hipogammaglobulinémia, limfocitopénia, károsodott immunválasz a kórtörténetben, tuberkulózis (TB) vagy pozitív tisztított fehérjeszármazék (PPD), kivéve, ha BCG vakcinát kaptak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A: Peptiddel pulzált DC, ALI és alacsony dózisú fludarabin
Fludarabin: 5 mg/m^2/nap, Auto Lymphocyte Infúzió, DC infúzió
|
Intranodálisan beadva
Más nevek:
A fludarabint intravénásan (IV) adják be 30 perc alatt, naponta 5 egymást követő napon.
Más nevek:
Infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B: Peptiddel pulzált DC, ALI és nagy dózisú fludarabin
Fludarabin: 25 mg/m^2/nap, Auto Lymphocyte Infúzió, DC infúzió
|
Intranodálisan beadva
Más nevek:
A fludarabint intravénásan (IV) adják be 30 perc alatt, naponta 5 egymást követő napon.
Más nevek:
Infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 éve, 6 hónapja
|
A teljes túlélés a kezelés első napjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Ha a beteg még életben van, a túlélési időt az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázzák.
|
3 éve, 6 hónapja
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 éve, 6 hónapja
|
A progressziómentes túlélés a kezelés első napjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első megfigyeléséig eltelt idő.
Ha a beteg nem javult vagy halt meg, a progressziómentes túlélést az utolsó utánkövetéskor cenzúrázzák.
A célléziók értékelése: Progresszív betegség (PD) – A célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb LD összeget, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését. .
|
3 éve, 6 hónapja
|
|
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: 3 éve, 6 hónapja
|
A progresszióig eltelt idő a kezelés első napjától a betegség progressziójának vagy a betegség miatti halálozás első megfigyeléséig eltelt idő.
Ha meghibásodás nem következett be, a hibaidő az utolsó nyomon követéskor cenzúrázódik.
A célléziók értékelése: Progresszív betegség (PD) – A célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb LD összeget, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését. .
|
3 éve, 6 hónapja
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2006. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2006. április 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2006. április 11.
Első közzététel (Becslés)
2006. április 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. február 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. február 20.
Utolsó ellenőrzés
2012. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Vidarabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC-13649
- NCI-6241 (Egyéb azonosító: NCI Protocol Number)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .