Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dendritische celvaccinatie tijdens lymfoïde reconstructie

20 februari 2014 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Een dosisvariërend onderzoek van MART-1/gp100/Tyrosinase/NY-ESO-1 peptide-gepulseerde dendritische cellen gerijpt met behulp van cytokines met autologe lymfocyteninfusie met of zonder escalerende doses fludarabine voor patiënten met chemotherapie-naïef gemetastaseerd melanoom

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter, dosis-escalatie studie van fludarabine. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

Het doel van deze studie is om erachter te komen welke bijwerkingen in deze studie worden veroorzaakt en of Fludarabine met het dendritische celvaccin (DC-vaccin) het vermogen van het immuunsysteem om melanoom te herkennen kan vergroten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dosisbereikstudie van intranodale toediening van autologe dendritische cellen (DC) gepulseerd met tumorantigeen klasse I-peptiden afgeleid van MART-1 (26-35) (27L), gp100 (209-217 (210M), gp100 280-288 (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) en tyrosinase 207-215 evenals klasse II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243 -258) en tyrosinase (450-462) peptiden voorafgegaan door autologe lymfocyteninfusie (ALI) en een van de twee doses fludarabine. De negen of tien aminozuurpeptiden die HLA-A2-beperkte T-celepitopen van MART-1, gp100, NY-ESO-1 en tyrosinase vertegenwoordigen, zullen worden gepulseerd op autologe dendritische cellen geproduceerd door incubatie van perifere mononucleaire bloedcellen verkregen door aferese met interleukine- 4 (IL-4) en GM-CSF en gepulseerd met vier helperpeptiden en vervolgens gerijpt met een cytokinecocktail waaronder TNF-a, IL-6, IL-1b en PGE2. Melanoma-antigeen-peptide-gepulseerde dendritische cellen zullen worden toegediend in een totale dosis van 10 miljoen cellen elk voor vier intranodale injecties aan patiënten met chemotherapie-naïef gemetastaseerd melanoom.

DC gerijpt met een cytokinecocktail en gepulseerd met klasse I- en II-peptiden zal intranodaal worden geïnjecteerd, wekelijks voor twee doses, vervolgens om de twee weken voor twee doses, voor een totaal van vier injecties voor elk cohort.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gemetastaseerd melanoom met meetbare ziekte na poging tot curatieve chirurgische therapie en zonder voorafgaande chemotherapie; adjuvante interferon of geïsoleerde ledemaatperfusie is toegestaan.
  • Tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor immunohistochemische analyse, en specimens zullen worden gekleurd voor MART-1/tyrosinase/NY-ESO-1 door immunohistochemische kleuring en zullen ook worden gekleurd voor HMB-45 door immunohistochemie, en positiviteit voor ten minste één zal een invoer zijn vereiste.
  • Patiënten moeten HLA-A *0201-positief zijn volgens een DNA-polymerasekettingreactie (PCR)-analyse.
  • Serumcreatinine van 2,0 mg/dl of minder, totaal bilirubine van 2,0 mg/dl of minder, en alaninetransaminase/asparaginezuurtransaminase (ALT/AST) van minder dan 3x de institutionele bovengrens van normaal (ULN).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  • Patiënten moeten een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.
  • Patiënten moeten een witte bloedtelling (WBC) hebben van 3000 of meer, bloedplaatjes van 100.000 of meer en hemoglobine van 9,0 gm/dl of meer.
  • Patiënten moeten seropositief zijn voor het Epstein-Barr-virus (EBV).
  • Patiënten met inoperabel stadium III/IV oogmelanoom en gemetastaseerd mucosaal melanoom komen in aanmerking voor deze studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die een andere behandeling voor hun melanoom ondergaan of in de afgelopen maand hebben ondergaan, waaronder bestralingstherapie, chemotherapie en adjuvante therapie.
  • U heeft ernstige systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische aandoeningen (MI) van het cardiovasculaire of respiratoire systeem, of u heeft in de afgelopen 6 maanden een gedocumenteerd MI gehad.
  • Vereist steroïde therapie.
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft.
  • Zijn bekend dat ze positief zijn voor hepatitis BsAg, Hepatitis C of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), aangezien cellen voor DC niet in het laboratorium kunnen worden gekweekt als ze met het virus besmet zijn.
  • Een voorgeschiedenis hebben van uveïtis of auto-immuun inflammatoire oogziekte.
  • Heb eerder de gp100 209-217 (210M), MART-1 26-35 (27L), gp100 280-288 (288V), tyrosinase 207-215 of NY-ESO-1 157-165 (165V) peptiden ontvangen.

  • een andere maligniteit hebben gehad dan cervicaal carcinoom-in-situ of basaalcelcarcinoom

    /plaveiselkanker van de huid, tenzij ze meer dan 5 jaar geleden curatieve therapie hebben ondergaan en nog steeds vrij zijn van detecteerbare ziekte.

  • Aangezien dit onderzoek het risico op immunologische stoornissen verhoogt, worden patiënten met het volgende uitgesloten van dit onderzoek: hypogammaglobulinemie, lymfocytopenie, voorgeschiedenis van verminderde immuunrespons, tuberculose (tbc) of positief gezuiverd eiwitderivaat (PPD), tenzij ze een BCG-vaccin hebben gekregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A: Peptide-gepulseerde DC, ALI en lage dosis Fludarabine
Fludarabine: 5 mg/m^2/dag, auto-lymfocyteninfusie, DC-infusie
Biologisch: Autologe dendritische cellen (DC)
Intranodaal toegediend
Andere namen:
  • Autologe dendritische cellen (DC) gepulseerd met tumorantigeen klasse I-peptiden afgeleid van MART-1 (26-35) (27L), gp100
  • (209-217 (210M), gp100 280-288 (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) en tyrosinase 207-215
  • evenals klasse II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243-258) en tyrosinase
  • (450-462) peptiden voorafgegaan door autologe lymfocyteninfusie (ALI) en een van de twee doses
  • Fludarabine.
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine wordt intraveneus (IV) toegediend gedurende 30 minuten, dagelijks gedurende 5 opeenvolgende dagen.
Andere namen:
  • FLUDARA
  • fludarabinefosfaat
Biologisch: Autologe lymfocyteninfusie (ALI)
Infusie
Andere namen:
  • ALI
Experimenteel: B: Peptide-gepulseerde DC, ALI en hoge dosis fludarabine
Fludarabine: 25 mg/m^2/dag, auto-lymfocyteninfusie, DC-infusie
Biologisch: Autologe dendritische cellen (DC)
Intranodaal toegediend
Andere namen:
  • Autologe dendritische cellen (DC) gepulseerd met tumorantigeen klasse I-peptiden afgeleid van MART-1 (26-35) (27L), gp100
  • (209-217 (210M), gp100 280-288 (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) en tyrosinase 207-215
  • evenals klasse II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243-258) en tyrosinase
  • (450-462) peptiden voorafgegaan door autologe lymfocyteninfusie (ALI) en een van de twee doses
  • Fludarabine.
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine wordt intraveneus (IV) toegediend gedurende 30 minuten, dagelijks gedurende 5 opeenvolgende dagen.
Andere namen:
  • FLUDARA
  • fludarabinefosfaat
Biologisch: Autologe lymfocyteninfusie (ALI)
Infusie
Andere namen:
  • ALI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar, 6 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de behandeling tot het moment van overlijden, ongeacht de oorzaak. Als een patiënt nog in leven is, wordt de overlevingstijd gecensureerd op het moment van de laatste follow-up.
3 jaar, 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 3 jaar, 6 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de behandeling tot de eerste waarneming van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen progressie vertoont of is overleden, wordt progressievrije overleving gecensureerd op het moment van de laatste follow-up. Evaluatie van doellaesies: Progressive Disease (PD) - Ten minste 20% toename van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som LD wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies .
3 jaar, 6 maanden
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 3 jaar, 6 maanden
Tijd tot progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de behandeling tot de eerste waarneming van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van ziekte. Als er geen storing is opgetreden, wordt de storingstijd gecensureerd op het moment van de laatste follow-up. Evaluatie van doellaesies: Progressive Disease (PD) - Ten minste 20% toename van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som LD wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies .
3 jaar, 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

12 april 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 december 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-13649
  • NCI-6241 (Andere identificatie: NCI Protocol Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Intraoculair melanoom

Klinische onderzoeken op Autologe dendritische cellen (DC)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren