Dendritiska cellvaccination under lymfoidrekonstruktion
En dosförsök med MART-1/gp100/Tyrosinase/NY-ESO-1 peptidpulsade dendritiska celler som mognat med cytokiner med autolog lymfocytinfusion med eller utan eskalerande doser av fludarabin för patienter med kemoterapinaiva metastaserande melanom
Detta är en randomiserad, kontrollerad, multicenter, dosökningsstudie av fludarabin. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
Syftet med denna studie är att ta reda på vilka biverkningar som orsakas i denna studie och om Fludarabin med dendritiska cellvaccinet (DC-vaccin) kan öka immunsystemets förmåga att känna igen melanom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en dosvarierande studie av intranodal administrering av autologa dendritiska celler (DC) pulserade med tumörantigen klass I-peptider härledda från MART-1 (26-35) (27L), gp100 (209-217 (210M), gp100 280-288 (288V), NY-ESO-1 157-165 (165V) och tyrosinas 207-215 samt klass II MART-1 (51-73), NY-ESO-1 (119-143), MAGE-3 (243) -258) och tyrosinas (450-462) peptider föregås av autolog lymfocytinfusion (ALI) och en av två doser av Fludarabin. De nio eller tio aminosyrapeptiderna som representerar HLA-A2-begränsade T-cellsepitoper av MART-1, gp100, NY-ESO-1 och tyrosinas kommer att pulseras på autologa dendritiska celler producerade genom inkubation av perifera mononukleära blodceller erhållna genom aferes med interleukin- 4 (IL-4) och GM-CSF och pulserade med fyra hjälparpeptider mognade sedan med en cytokincocktail inklusive TNF-a, IL-6, IL-1b och PGE2. Melanomantigen peptidpulsade dendritiska celler kommer att administreras i en total dos av 10 miljoner celler vardera för fyra intranodala injektioner till patienter med kemoterapinaiva metastaserande melanom.
DC mognad med en cytokincocktail och pulsad med klass I- och II-peptider kommer att injiceras intranodalt, varje vecka i två doser, sedan varannan vecka för två doser, för totalt fyra injektioner till varje kohort.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Metastaserande melanom med mätbar sjukdom efter försök till kurativ kirurgisk terapi och utan föregående kemoterapi; adjuvant interferon eller perfusion av isolerade extremiteter är tillåtet.
- Tumörvävnad måste vara tillgänglig för immunhistokemisk analys, och prover kommer att färgas för MART-1/tyrosinas/NY-ESO-1 genom immunhistokemisk färgning och kommer också att färgas för HMB-45 genom immunhistokemi, och positivitet för minst en kommer att vara en post krav.
- Patienter måste vara HLA-A *0201-positiva genom en DNA-polymeraskedjereaktion (PCR)-analys.
- Serumkreatinin på 2,0 mg/dl eller mindre, totalt bilirubin på 2,0 mg/dl eller mindre och alanintransaminas/asparaginsyratransaminas (ALAT/ASAT) på mindre än 3X institutionell övre normalgräns (ULN).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
- Patienter måste kunna förstå och underteckna ett formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB).
- Patienter måste ha ett vitt blodvärde (WBC) på 3000 eller mer, trombocyter på 100 000 eller mer och hemoglobin på 9,0 gm/dl eller mer.
- Patienter måste vara seropositiva för Epstein-Barr-virus (EBV).
- Patienter med inopererbart stadium III/IV uvealt melanom och metastaserande mukosalt melanom kommer att vara berättigade till denna studie.
Exklusions kriterier:
- Patienter som genomgår eller har genomgått den senaste månaden någon annan terapi för sitt melanom, inklusive strålbehandling, kemoterapi och adjuvant terapi.
- Har större systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar (MI) i hjärt- och kärl- eller andningssystemet, eller har haft en dokumenterad hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
- Kräver steroidbehandling.
- Är gravid eller ammar.
- Är kända för att vara positiva för antikroppar mot hepatit BsAg, Hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eftersom celler för DC inte kan odlas i laboratoriet när virus är kontaminerat.
- Har en tidigare historia av uveit eller autoimmun inflammatorisk ögonsjukdom.
- Har tidigare fått peptiderna gp100 209-217 (210M), MART-1 26-35 (27L), gp100 280-288 (288V), tyrosinas 207-215 eller NY-ESO-1 157-165 (165V).
Har haft annan malignitet än livmoderhalscancer-in-situ eller basalcell
/platepitelcancer i huden, såvida de inte har genomgått kurativ terapi för mer än 5 år sedan och fortfarande är fria från påvisbar sjukdom.
- Eftersom denna studie ökar risken för immunologisk försämring kommer patienter med följande att uteslutas från denna studie: Hypogammaglobulinemi, lymfocytopeni, historik med nedsatt immunsvar, tuberkulos (TB) eller positivt renat proteinderivat (PPD) om de inte har fått BCG-vaccin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: A: Peptidpulsad DC, ALI och lågdos fludarabin
Fludarabin: 5 mg/m^2/dag, Auto Lymfocytinfusion, DC Infusion
|
Ges intranodalt
Andra namn:
Fludarabin kommer att administreras intravenöst (IV) under 30 minuter, dagligen under 5 dagar i följd.
Andra namn:
Infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: B: Peptidpulsad DC, ALI och högdos fludarabin
Fludarabin: 25 mg/m^2/dag, Auto Lymfocytinfusion, DC Infusion
|
Ges intranodalt
Andra namn:
Fludarabin kommer att administreras intravenöst (IV) under 30 minuter, dagligen under 5 dagar i följd.
Andra namn:
Infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 år, 6 månader
|
Total överlevnad definieras som tiden från första behandlingsdagen till tidpunkten för dödsfall på grund av någon orsak.
Om en patient fortfarande är vid liv censureras överlevnadstiden vid tidpunkten för senaste uppföljning.
|
3 år, 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 3 år, 6 månader
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från första behandlingsdagen till den första observationen av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
Om en patient inte har utvecklats eller avlidit, censureras progressionsfri överlevnad vid tidpunkten för senaste uppföljning.
Utvärdering av mållesioner: Progressiv sjukdom (PD) - Minst en 20 % ökning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. .
|
3 år, 6 månader
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsram: 3 år, 6 månader
|
Tid till Progression definieras som tiden från första behandlingsdagen till den första observationen av sjukdomsprogression eller död på grund av sjukdom.
Om fel inte har inträffat censureras feltiden vid tidpunkten för senaste uppföljning.
Utvärdering av mållesioner: Progressiv sjukdom (PD) - Minst en 20 % ökning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. .
|
3 år, 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Melanom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Vidarabine
Andra studie-ID-nummer
- MCC-13649
- NCI-6241 (Annan identifierare: NCI Protocol Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .