Topotekaani ja gefitinibi (Iressa) munasarja-, vatsakalvo- tai munanjohtimesyövän hoitoon
Vaiheen I/II tutkimus viikoittaisesta topotekaanista ja gefitinibistä (Iressa) potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä, vatsakalvosyöpä ja munanjohdinsyöpä
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Topotekaanin viikoittainen annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä vakioannos gefitinibin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut, platinaresistentti, munasarja-, vatsakalvo- tai munanjohdinsyöpä, joka on epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGF) -R) positiivinen (>/= 1+).
- Määrittää vastenopeuden ja vasteen keston tässä potilasryhmässä, jota hoidettiin suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) annetulla topotekaaniannoksella viikoittain yhdessä gefitinibin standardiannoksen kanssa suun kautta (PO) päivittäin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Gefitinibi estää syöpäsolussa olevan molekyylin toimintaa, jolla on rooli syöpäsolujen kasvussa. Topotekaani on FDA:n hyväksymä lääke, jota käytetään munasarjasyövän hoitoon, jota esiintyy edelleen kemoterapian jälkeen. Sitä käytetään myös toistuvan munasarjasyövän hoitoon (potilaat, joiden syöpä palaa sen jälkeen, kun he ovat olleet syöpävapaita jonkin aikaa).
Ennen hoidon aloittamista sinulle tehdään täydellinen fyysinen koe, rutiiniverikokeet (noin 2-3 teelusikallista), rintakehän röntgenkuvaus ja CT-skannaus tai MRI. Naisilla, jotka voivat saada lapsia, on oltava negatiivinen veren raskaustesti.
Tässä tutkimuksessa on 2 vaihetta. Ensimmäisessä vaiheessa tutkitaan kolmea erilaista topotekaaniannostasoa. Saatamasi topotekaaniannos riippuu siitä, milloin olet mukana. Se riippuu myös siitä, onko muilla osallistujilla ollut hoidosta sivuvaikutuksia. Vaikka topotekaaniannos vaihtelee, gefitinibin annos on sama kaikille osallistujille. Jopa 6 osallistujaa voidaan hoitaa kullakin annoksella. Tämän tutkimuksen osan tavoitteena on löytää tämän lääkeyhdistelmän suurin turvallinen annos. Jopa 18 potilasta hoidetaan tutkimuksen tässä osassa.
Kun suurin turvallinen topotekaaniannos on löydetty, tutkimuksen toinen vaihe alkaa. Tässä vaiheessa kaikki osallistujat saavat saman annoksen topotekaania ja gefitinibia. Jopa 40 potilasta otetaan mukaan tähän tutkimuksen osaan (mutta 6 tulee tutkimuksen ensimmäisestä osasta.
Jokainen hoitojakso on 28 päivää pitkä. Otat yhden gefitinibitabletin suun kautta joka päivä päivästä 1 alkaen. Lisäksi sinulle annetaan topotekaania katetrin (putken) kautta, joka asetetaan laskimoon 30 minuutin ajaksi päivinä 1, 8 ja 15.
Verikokeet munuaisten, maksan ja luuytimen toiminnan tarkistamiseksi sekä täydellinen tarkastus (fyysinen tutkimus, mukaan lukien lantion ja peräsuolen tutkimus) tehdään ennen jokaista hoitojaksoa ja kuukausi hoidon päättymisen jälkeen. Noin 2-3 teelusikallista verta kerätään rutiiniverikokeita varten joka kerta, kun verta otetaan tämän tutkimuksen aikana. Seuranta CT-skannaukset tai MRI-skannaukset tehdään 2–3 syklin välein hoitovasteen arvioimiseksi.
Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sairautesi pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia. Jos sinulla on täydellinen vaste tähän hoitoon (ei merkkejä syövästä), hoitoa jatketaan vielä 6 kuukautta ja lopetetaan sitten. Kaikki hoidot annetaan avohoidossa UTMDACC:ssa.
Sinua seurataan vähintään 30 päivän ajan viimeisen hoitoannoksesi jälkeen. Jos sinulla on tähän hoitoyhdistelmään liittyviä sivuvaikutuksia, sinua seurataan pidempään (kunnes haittavaikutukset ovat hävinneet).
Tämä on tutkiva tutkimus. Sekä gefitinibi että topotekaani ovat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla. Niiden yhteiskäyttö tässä tutkimuksessa on kuitenkin tutkittavaa. Tähän tutkimukseen osallistuu yhteensä jopa 52 potilasta. Kaikki rekisteröidään UTMDACC:hen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on platinaresistentti, histologisesti vahvistettu epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai peritoneaalisyöpä. Resistenssi määritellään seuraavasti: Taudin eteneminen platinakemoterapian aikana tai taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä platinakemoterapian päättymisestä tai täydellisen vasteen saavuttamatta jättäminen, jatkuva makroskooppinen sairaus riittävän perushoidon kokeilun jälkeen.
- EGF-R:n ilmentymisen on oltava positiivinen (esim. 1+ tai suurempi) Katso liite G.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä platinayhdisteille ja jotka eivät ole läpäisseet herkkyyshoitoa, tai tutkijan mielestä eivät ole hyviä kandidaatteja desensibilisaatioon, ovat kelvollisia.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
- Rajoittamaton määrä aikaisempia kemoterapiahoitoja on sallittu.
- Zubrodin suorituskykytila </= 2.
- Potilailla on oltava riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi </= 2 mg/dl (arvioitu kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min); kokonaisbilirubiini < /=2,0 x normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) </= 2X ULN; valkosolujen määrä (WBC) >/= 3 000/mm3; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1500/mm3; verihiutaleet >/= 100 000/mm3.
- Vähintään kolme viikkoa on kulunut kemoterapian tai sädehoidon päättymisestä.
- Vähintään 30 päivää on kulunut hoidon päättymisestä ei-hyväksytyllä tai tutkimuslääkkeellä.
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tutkimuksen tutkimusluonteesta sairaalan politiikan mukaisesti. Ainoa hyväksytty suostumus on liitetty tähän pöytäkirjaan.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on raja-arvoisia tai vähän pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa topoisomeraasi I:n estäjillä.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai leikkaus (paitsi palliatiivinen säteily).
- Samanaikaiset, hallitsemattomat lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä topotekaanille tai iressalle.
- Potilaat, joilla on vakava sydän- ja verisuonisairaus (esim. kroonista hoitoa vaativat rytmihäiriöt tai sydämen vajaatoiminta) (NYHA:n luokitus III tai IV).
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), ellei se ole täydellisessä remissiossa ja poissa kaikesta taudista vähintään 5 vuoden ajan.
- Potilaat, joilla on ilmeinen psykoosi tai psyykkinen vamma tai muuten kyvytön antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-EGFR-hoitoa (esim. Tarceva, setuksimabi).
- Todisteet muista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, joiden vuoksi tutkittavan ei ole toivottavaa osallistua tutkimukseen.
- Fenytoiinin, karbamatsepiinin, rifampisiinin, barbituraattien tai mäkikuisman samanaikainen käyttö.
- Kaikki todisteet kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (potilaat, joilla on oireettomia kroonisia stabiileja radiografisia muutoksia, ovat kelvollisia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Topotekaani + gefitinibi
Vaihe I: Topotekaani: 2,0, 3,0 tai 4,0 mg/m^2 suonen kautta 28 päivän syklin päivät 1, 8 ja 15. Gefitinibi: 250 mg suun kautta päivittäin. Vaihe II: Topotekaanin aloitusannos: MTD vaiheesta I laskimonsisäisesti 28 päivän syklin 1., 8. ja 15. päivänä. Gefitinibi: 250 suun kautta päivittäin 28 päivän ajan. |
Vaiheen I aloitusannos: 2 mg/m^2 suonen kautta viikoittain yli 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Vaihe II: MTD-annos vaiheesta I suonen kautta viikoittain päivinä 1, 8 ja 15. Vaihe I: 250 mg suun kautta päivittäin 28 päivän ajan. Vaihe II: 250 mg suun kautta päivittäin 28 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jatkuva uudelleenarviointimenetelmä ennen jokaista 28 päivän sykliä, keskimäärin 60 päivää
|
Annosta rajoittava toksisuus, joka määritellään asteen 4 hematologiseksi toksisuudeksi ja kaikkina > asteen 3 ei-hematologiseksi toksisuudeksi.
DLT (annosta rajoittava toksisuus) määritellään minkä tahansa asteen 4 hematologiseksi toksisuudeksi ja kaikkina > asteen 3 ei-hematologiseksi toksisuudeksi.
|
Jatkuva uudelleenarviointimenetelmä ennen jokaista 28 päivän sykliä, keskimäärin 60 päivää
|
|
Topotekaanin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Ensimmäisen kurssin lopussa, ennen jokaista uutta kurssia (28 päivän sykli). Jatkuva uudelleenarviointimenetelmä (CRM) jokaisen kurssin aikana toksisuuden varalta, keskimäärin 60 päivää
|
Suurin siedetty annos on korkein annostaso, jolla hoidettiin 6 potilasta, joista enintään yksi kärsii DLT:stä.
|
Ensimmäisen kurssin lopussa, ennen jokaista uutta kurssia (28 päivän sykli). Jatkuva uudelleenarviointimenetelmä (CRM) jokaisen kurssin aikana toksisuuden varalta, keskimäärin 60 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 61 viikkoa
|
Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa.
Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden häviäminen eikä näyttöä uusista leesioista.
Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden pisimpien mittojen (LD) summassa.
Lisääntyvä sairaus: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD-summassa ottaen huomioon pienin LD-summa tai uusien leesioiden ilmaantuminen 8 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
Eteneminen olemassa olevissa ei-kohdevaurioissa, lukuun ottamatta keuhkopussin effuusiota ilman sytologista näyttöä neoplastisesta alkuperästä.
Kuolema sairaudesta ilman etukäteistä objektiivista dokumentaatiota etenemisestä.
Maailmanlaajuinen terveydentilan heikkeneminen, joka johtuu sairaudesta, joka vaatii hoidon muuttamista ilman objektiivista näyttöä etenemisestä.
|
61 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Peritoneaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munajohtimien sairaudet
- Vatsan kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Munajohtimien kasvaimet
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Gefitinib
- Topotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2003-0322
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .