拓扑替康和吉非替尼(易瑞沙)治疗卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌
每周拓扑替康和吉非替尼(易瑞沙)治疗铂类耐药卵巢、腹膜、输卵管癌患者的 I/II 期研究
本研究的目的是:
- 确定剂量限制性毒性 (DLT) 和每周最大耐受剂量 (MTD) 托泊替康与标准剂量吉非替尼联合用于表皮生长因子受体 (EGF) 复发、铂类耐药、卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌患者-R) 阳性 (>/= 1+)。
- 确定该患者群体的反应率和反应持续时间,该患者接受每周给药的最大耐受剂量 (MTD) 联合标准剂量吉非替尼治疗,每天口服 (PO)。
研究概览
详细说明
吉非替尼抑制癌细胞上存在的分子的活性,该分子在癌细胞生长中发挥作用。 拓扑替康是 FDA 批准的用于治疗卵巢癌的药物,该药物在化疗后仍然存在。 它还用于治疗复发性卵巢癌(在一段时间内无癌后癌症复发的患者)。
在治疗开始之前,您将进行全面的身体检查、常规血液检查(约 2-3 茶匙)、胸部 X 光检查以及 CT 扫描或 MRI。 能够生育的妇女必须进行阴性血液妊娠试验。
本研究分为 2 个阶段。 在第一阶段,正在研究 3 种不同剂量水平的拓扑替康。 您接受的托泊替康剂量将取决于您入组的时间。 它还将取决于其他参与者是否因治疗而产生副作用。 尽管托泊替康的剂量会有所不同,但吉非替尼的剂量对所有参与者都是相同的。 每个剂量最多可治疗 6 名参与者。 这部分研究的目标是找到该药物组合的最高安全剂量。 多达 18 名患者将在这部分研究中接受治疗。
一旦找到拓扑替康的最高安全剂量,第二阶段的研究就会开始。 在此阶段,所有参与者都将接受相同剂量的拓扑替康和吉非替尼。 这部分研究将招募多达 40 名患者(但 6 名患者将来自研究的第一部分。
每个治疗周期为 28 天。 从第 1 天开始,您将每天口服一粒吉非替尼药片。 此外,您将在第 1 天、第 8 天和第 15 天通过放置在静脉中的导管(管)注射拓扑替康 30 分钟以上。
将在每个疗程之前和治疗结束一个月后进行血液检查以检查您的肾脏、肝脏和骨髓功能,并进行全面检查(身体检查,包括骨盆和直肠检查)。 在这项研究期间每次抽血时,将收集约 2-3 茶匙血液用于常规血液检查。 每 2 到 3 个周期后将进行后续 CT 扫描或 MRI 扫描,以评估您对治疗的反应。
如果您的疾病恶化或出现无法忍受的副作用,您将被取消研究。 如果您对该疗法有完全反应(没有癌症证据),那么治疗将再持续 6 个月,然后停止。 所有治疗均在 UTMDACC 门诊进行。
在您接受最后一次治疗后,您将接受至少 30 天的监测。 如果您有与此治疗组合相关的副作用,您将接受更长时间的监测(直到副作用消失)。
这是一项调查研究。 吉非替尼和拓扑替康均已获得 FDA 批准并可在市场上买到。 然而,它们在本研究中的一起使用是研究性的。 总共有多达 52 名患者将参与这项研究。 所有人都将在 UTMDACC 注册。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 患有铂耐药、经组织学证实的上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌的女性。 耐药性定义为:在铂类化疗期间疾病进展,或在完成铂类化疗后 6 个月内疾病进展,或在主要治疗的充分试验后未能达到完全反应,伴有持续的肉眼可见疾病。
- EGF-R 表达必须为阳性(例如 1+ 或更高)请参见附录 G。
- 已知对铂化合物过敏、脱敏方案失败或研究者认为不适合脱敏的患者符合条件。
- 患者必须患有可测量的疾病。
- 允许不限数量的先前化疗方案。
- Zubrod 性能状态 </= 2。
- 患者必须具有足够的肝、肾和骨髓功能,定义为血清肌酐 </= 2 mg/dl(估计肌酐清除率 50 ml/min);总胆红素 < /=2.0 X 正常上限 (ULN);丙氨酸转氨酶 (ALT) </= 2X ULN;白细胞计数 (WBC) >/= 3,000/mm3;中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1,500/mm3;血小板 >/= 100,000/mm3。
- 完成化学疗法或放射疗法后必须至少经过三周。
- 使用未经批准或研究的药物完成治疗后必须至少经过 30 天。
- 患者必须签署知情同意书,表明他们了解该研究的研究性质,以符合医院的政策。 唯一批准的同意附在本协议之后。
- 有生育能力的妇女必须愿意采用可接受的节育方法来防止怀孕。
排除标准:
- 患有交界性或低度恶性肿瘤的患者不符合条件。
- 既往接受过拓扑异构酶 I 抑制剂治疗的患者。
- 怀孕或哺乳期患者。
- 同步化疗、放疗或手术(不包括姑息性放疗)。
- 并发的、不受控制的、医学或精神疾病。
- 有活动性感染的患者。
- 已知对拓扑替康或易瑞沙过敏的患者。
- 患有严重心血管疾病(即 需要长期治疗的心律失常或充血性心力衰竭)(NYHA 分级 III 或 IV)。
- 其他恶性肿瘤病史(非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外),除非完全缓解并停止对该疾病的所有治疗至少 5 年。
- 患有明显精神病或精神残疾或因其他原因无法给予知情同意的患者。
- 既往接受过抗 EGFR 治疗的患者(即 特罗凯、西妥昔单抗)。
- 任何其他重要的临床疾病或实验室发现的证据,使受试者不希望参加试验。
- 同时使用苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类药物或圣约翰草。
- 临床活动性间质性肺病的任何证据(无症状的慢性稳定放射学变化的患者符合条件)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:北美
- 介入模型:顺序的
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:拓扑替康 + 吉非替尼
第一阶段:拓扑替康:2.0、3.0 或 4.0 mg/m^2 静脉给药,28 天周期的第 1、8 和 15 天。 吉非替尼:每天口服 250 毫克。 II 期:托泊替康起始剂量:28 天周期的第 1、8 和 15 天静脉给药的 I 期 MTD。 吉非替尼:每天口服 250 粒,持续 28 天。 |
I 期起始剂量:第 1、8 和 15 天每周 30 分钟静脉注射 2 mg/m^2。 II 期:在第 1 天、第 8 天和第 15 天每周静脉注射来自 I 期的 MTD 剂量。 第一阶段:每天口服 250 毫克,持续 28 天。 第二阶段:每天口服 250 毫克,持续 28 天。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间:连续重新评估方法,每 28 天周期之前,平均 60 天
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剂量限制性毒性定义为任何 4 级血液学毒性和任何 > 3 级非血液学毒性。
DLT(剂量限制性毒性)定义为任何 4 级血液学毒性和任何 > 3 级非血液学毒性。
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连续重新评估方法,每 28 天周期之前,平均 60 天
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拓扑替康的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:在第一个课程结束时,在每个新课程之前(28 天周期)。每个疗程的毒性持续再评估方法 (CRM),平均 60 天
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最大耐受剂量是最高剂量水平,其中 6 名接受治疗的患者最多有 1 名经历 DLT。
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在第一个课程结束时,在每个新课程之前(28 天周期)。每个疗程的毒性持续再评估方法 (CRM),平均 60 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间:61周
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可测量的疾病定义为至少一种病变可以在至少一个维度上被准确测量。
完全缓解 (CR):所有目标和非目标病灶均消失,且无新病灶迹象。
部分缓解 (PR):所有目标可测量病变的最长尺寸 (LD) 之和至少减少 30%。
疾病增加:目标病灶的 LD 总和至少增加 20%,以作为参考最小 LD 总和或在进入研究后 8 周内出现新病灶。
现有非目标病变的进展,除了没有肿瘤起源细胞学证据的胸腔积液。
因疾病而死亡,没有事先客观的进展记录。
在没有客观进展证据的情况下,由于需要改变治疗的疾病而导致的全球健康状况恶化。
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61周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2003-0322
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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