Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Topotekan och Gefitinib (Iressa) för cancer i äggstockarna, bukhinnan eller äggledaren

11 januari 2022 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

En fas I/II-studie av veckovis topotekan och gefitinib (Iressa) hos patienter med platinaresistent äggstockscancer, peritoneal cancer

Syften med denna studie är:

  1. För att bestämma den dosbegränsande toxiciteten (DLT) och den maximala tolererade dosen (MTD) veckovis av topotekan i kombination med standarddos gefitinib hos patienter med recidiverande, platinaresistent, äggstockscancer, peritoneal eller äggledarcancer som är epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGF) -R) positiv (>/= 1+).
  2. För att bestämma svarsfrekvensen och svarslängden i denna patientpopulation som behandlats med den maximala tolererade dosen (MTD) av topotekan administrerat på ett veckoschema i kombination med standarddosen gefitinib, som ges via munnen (PO) dagligen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Gefitinib hämmar aktiviteten hos en molekyl som finns på cancercellen och som spelar en roll i cancercelltillväxt. Topotecan är ett FDA-godkänt läkemedel som används för att behandla äggstockscancer som fortfarande finns kvar efter behandling med kemoterapi. Det används också för att behandla återkommande äggstockscancer (patienter vars cancer återkommer efter att de har varit cancerfria under en tid).

Innan behandlingen startar kommer du att ha en fullständig fysisk undersökning, rutinmässiga blodprov (cirka 2-3 teskedar), en lungröntgen och en datortomografi eller MRT. Kvinnor som kan få barn måste ha ett negativt graviditetstest i blodet.

Det finns 2 faser i denna studie. I den första fasen studeras 3 olika dosnivåer av topotekan. Dosen av topotekan som du får beror på när du är inskriven. Det kommer också att bero på om andra deltagare hade biverkningar av sin behandling eller inte. Även om dosen av topotekan kommer att variera, är dosen av gefitinib densamma för alla deltagare. Upp till 6 deltagare kan behandlas vid varje dos. Målet med denna del av studien är att hitta den högsta säkra dosen av denna läkemedelskombination. Upp till 18 patienter kommer att behandlas i denna del av studien.

När den högsta säkra dosen av topotekan har hittats kommer den andra fasen av studien att påbörjas. I denna fas kommer alla deltagare att få samma dos av topotekan och gefitinib. Upp till 40 patienter kommer att inkluderas i denna del av studien (men 6 kommer att vara från den första delen av studien.

Varje behandlingscykel är 28 dagar lång. Du kommer att ta en gefitinib-tablett genom munnen varje dag från och med dag 1. Dessutom kommer du att få topotekan genom en kateter (slang) placerad i en ven under 30 minuter på dag 1, 8 och 15.

Blodprover för att kontrollera din njur-, lever- och benmärgsfunktion och en fullständig kontroll (fysisk undersökning, inklusive en bäcken- och rektalundersökning) kommer att göras före varje behandlingskur och en månad efter behandlingens slut. Cirka 2-3 teskedar blod kommer att samlas in för rutinmässiga blodprov varje gång blod tas under denna studie. Uppföljning av datortomografi eller magnetröntgen kommer att göras efter varannan till var tredje cykel för att utvärdera ditt svar på behandlingen.

Du kommer att tas bort från studien om din sjukdom förvärras eller om det uppstår oacceptabla biverkningar. Om du har ett fullständigt svar på denna behandling (inga tecken på cancer) kommer behandlingen att fortsätta i ytterligare 6 månader och sedan avbrytas. All behandling ges polikliniskt på UTMDACC.

Du kommer att övervakas i minst 30 dagar efter din sista behandlingsdos. Om du har biverkningar relaterade till denna behandlingskombination kommer du att övervakas längre (tills biverkningarna har försvunnit).

Detta är en undersökningsstudie. Både gefitinib och topotecan är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga. Men deras användning tillsammans i denna studie är undersökande. Totalt kommer upp till 52 patienter att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på UTMDACC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • VUXEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor med platinaresistent, histologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer, äggledare eller peritonealcancer. Resistens definieras som: sjukdomsprogression under platinakemoterapi, eller progression av sjukdom inom 6 månader efter avslutad platinakemoterapi, eller misslyckande att uppnå ett fullständigt svar, med ihållande makroskopisk sjukdom, efter en adekvat prövning av primärterapi.
  • EGF-R-uttryck måste vara positivt (t.ex. 1+ eller högre) Se bilaga G.
  • Patienter med känd överkänslighet mot platinaföreningar, som har misslyckats med en desensibiliseringsregim, eller enligt utredarens uppfattning, inte är goda kandidater för desensibilisering, är berättigade.
  • Patienter måste ha en mätbar sjukdom.
  • Obegränsat antal tidigare kemoterapiregimer är tillåtna.
  • Zubrod prestandastatus </= 2.
  • Patienterna måste ha adekvat lever-, njur- och benmärgsfunktion, definierad som serumkreatinin </= 2 mg/dl (uppskattat kreatininclearance 50 ml/min); total bilirubin < /=2,0 X den övre normalgränsen (ULN); alaninaminotransferas (ALT) </= 2X ULN; vita blodvärden (WBC) >/= 3 000/mm3; absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1 500/mm3; blodplättar >/= 100 000/mm3.
  • Minst tre veckor måste ha förflutit från avslutad kemoterapi eller strålbehandling.
  • Minst 30 dagar måste ha förflutit från avslutad behandling med ett icke-godkänt eller prövningsläkemedel.
  • Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om studiens undersökningskaraktär, i enlighet med sjukhusets policy. Det enda godkända samtycket bifogas detta protokoll.
  • Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att utöva acceptabla metoder för preventivmedel för att förhindra graviditet.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med borderline eller låg maligna potentiella tumörer är inte berättigade.
  • Patienter som tidigare har haft behandling med topoisomeras I-hämmare.
  • Patienter som är gravida eller ammar.
  • Samtidig kemoterapi, strålbehandling eller operation (exklusive palliativ strålning).
  • Samtidiga, okontrollerade, medicinska eller psykiatriska störningar.
  • Patienter med en aktiv infektion.
  • Patienter med känd överkänslighet mot topotekan eller iressa.
  • Patienter med allvarlig hjärt-kärlsjukdom (dvs. arytmier som kräver kronisk behandling eller kronisk hjärtsvikt) (NYHA klassificering III eller IV).
  • Historik av annan malignitet (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och avstängd all behandling för den sjukdomen i minst 5 år.
  • Patienter med öppen psykos eller psykisk funktionsnedsättning eller på annat sätt inkompetent att ge informerat samtycke.
  • Patienter som tidigare har haft anti-EGFR-behandling (dvs. Tarceva, Cetuximab).
  • Bevis på någon annan signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör det oönskat för försökspersonen att delta i prövningen.
  • Samtidig användning av fenytoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturater eller johannesört.
  • Alla tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom (patient med kroniskt stabila röntgenförändringar som är asymtomatiska är berättigade).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Topotekan + Gefitinib

Fas I: topotekan: 2,0, 3,0 eller 4,0 mg/m^2 per ven Dag 1, 8 och 15 av 28 dagars cykel.

Gefitinib: 250 mg per mun dagligen.

Fas II: Startdos för topotekan: MTD från Fas I efter ven Dag 1, 8 och 15 av 28 dagars cykel.

Gefitinib: 250 genom munnen dagligen i 28 dagar.
Läkemedel: Topotecan

Fas I-startdos: 2 mg/m^2 per ven varje vecka under 30 minuter på dag 1, 8 och 15.

Fas II: MTD-dos från Fas I per ven varje vecka på dagarna 1, 8 och 15.

Läkemedel: Gefitinib

Fas I: 250 mg genom munnen dagligen i 28 dagar.

Fas II: 250 mg genom munnen dagligen i 28 dagar.

Andra namn:
  • Iressa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Kontinuerlig omvärderingsmetod, före varje 28-dagarscykel, i genomsnitt 60 dagar
Dosbegränsande toxicitet definierad som all hematologisk toxicitet av grad 4 och vilken som helst > grad 3 icke-hematologisk toxicitet. DLT (dosbegränsande toxicitet) definieras som alla grad 4 hematologisk toxicitet och alla > grad 3 icke-hematologisk toxicitet.
Kontinuerlig omvärderingsmetod, före varje 28-dagarscykel, i genomsnitt 60 dagar
Maximal tolererad dos (MTD) av topotekan
Tidsram: Vid slutet av första kursen, före varje ny kurs (28 dagars cykel). Kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) under varje kurs för toxicitet, i genomsnitt 60 dagar
Maximal tolererad dos är högsta dosnivå där 6 patienter behandlas med högst 1 som upplever DLT.
Vid slutet av första kursen, före varje ny kurs (28 dagars cykel). Kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM) under varje kurs för toxicitet, i genomsnitt 60 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: 61 veckor
Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension. Komplett svar (CR): försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga tecken på nya lesioner. Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av längsta dimensioner (LD) av alla målbara lesioner. Ökande sjukdom: Minst en 20 % ökning av summan av LD av målskador med den minsta summan LD som referens eller uppkomsten av nya lesioner inom 8 veckor efter att studien påbörjats. Progression på existerande icke-målskador, andra än pleurautgjutningar utan cytologiskt bevis på neoplastiskt ursprung. Död på grund av sjukdom utan föregående objektiv dokumentation av progression. Global försämring av hälsotillstånd hänförlig till sjukdom som kräver en förändring av behandlingen utan objektiva bevis på progression.
61 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

2 september 2004

Primärt slutförande (FAKTISK)

4 november 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

4 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2006

Första postat (UPPSKATTA)

25 april 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2003-0322

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera