Topotecan og Gefitinib (Iressa) for kreft i eggstokkene, bukhinnene eller egglederne
En fase I/II-studie av ukentlig topotekan og gefitinib (Iressa) hos pasienter med platina-resistente eggstokk-, peritoneal- og egglederkreft
Hensiktene med denne studien er:
- For å bestemme den dosebegrensende toksisiteten (DLT) og den maksimale tolererte dosen (MTD) ukentlig av topotekan i kombinasjon med standarddose gefitinib hos pasienter med residiverende, platina-resistente, eggstokkreft, bukhinne- eller egglederkreft som er epidermal vekstfaktorreseptor (EGF) -R) positiv (>/= 1+).
- For å bestemme responsraten og responsvarigheten i denne pasientpopulasjonen behandlet med maksimal tolerert dose (MTD) av topotekan administrert på en ukentlig plan i kombinasjon med standarddose gefitinib, gitt via munnen (PO) daglig.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gefitinib hemmer aktiviteten til et molekyl som er tilstede på kreftcellen som spiller en rolle i kreftcelleveksten. Topotecan er et FDA-godkjent legemiddel som brukes til å behandle eggstokkreft som fortsatt er tilstede etter behandling med kjemoterapi. Det brukes også til å behandle tilbakevendende eggstokkreft (pasienter hvis kreft kommer tilbake etter at de har vært kreftfrie i en periode).
Før behandlingen starter, vil du ha en fullstendig fysisk undersøkelse, rutinemessige blodprøver (ca. 2-3 teskjeer), røntgen av thorax og en CT-skanning eller MR. Kvinner som er i stand til å få barn må ha en negativ graviditetstest i blodet.
Det er 2 faser i denne studien. I den første fasen studeres 3 ulike dosenivåer av topotekan. Dosen av topotekan du får vil avhenge av når du blir registrert. Det vil også avhenge av om andre deltakere hadde bivirkninger av behandlingen eller ikke. Selv om dosen av topotekan vil variere, er dosen av gefitinib den samme for alle deltakerne. Opptil 6 deltakere kan behandles ved hver dose. Målet med denne delen av studien er å finne den høyeste sikre dosen av denne medikamentkombinasjonen. Opptil 18 pasienter vil bli behandlet på denne delen av studien.
Når den høyeste sikre dosen av topotekan er funnet, vil den andre fasen av studien begynne. I denne fasen vil alle deltakerne få samme dose topotekan og gefitinib. Opptil 40 pasienter vil bli registrert i denne delen av studien (men 6 vil være fra den første delen av studien.
Hver behandlingssyklus er 28 dager lang. Du vil ta en gefitinib-tablett gjennom munnen hver dag fra og med dag 1. I tillegg vil du bli gitt topotekan gjennom et kateter (rør) plassert i en vene over 30 minutter på dag 1, 8 og 15.
Blodprøver for å sjekke nyre-, lever- og benmargsfunksjonen og en fullstendig kontroll (fysisk undersøkelse, inkludert en bekken- og rektalundersøkelse) vil bli utført før hvert behandlingskur og en måned etter at behandlingen avsluttes. Omtrent 2-3 teskjeer blod vil bli samlet inn for rutinemessige blodprøver hver gang det tas blod under denne studien. Oppfølging av CT- eller MR-skanninger vil bli utført etter hver 2. til 3. syklus for å evaluere responsen på behandlingen.
Du vil bli tatt ut av studiet hvis sykdommen din blir verre eller uutholdelige bivirkninger oppstår. Hvis du har en fullstendig respons på denne behandlingen (ingen tegn på kreft), vil behandlingen fortsette i ytterligere 6 måneder og deretter stoppe. All behandling gis poliklinisk ved UTMDACC.
Du vil bli overvåket i minst 30 dager etter siste dose av behandlingen. Hvis du har bivirkninger relatert til denne behandlingskombinasjonen, vil du bli overvåket lenger (til bivirkningene har gått bort).
Dette er en undersøkende studie. Både gefitinib og topotecan er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig. Imidlertid er bruken deres sammen i denne studien undersøkende. Totalt vil opptil 52 pasienter delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved UTMDACC.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner med platina-resistent, histologisk bekreftet epitelial ovarie-, eggleder- eller peritonealkreft. Resistens er definert som: Progresjon av sykdom under platinakjemoterapi, eller progresjon av sykdom innen 6 måneder etter fullført platinakjemoterapi, eller manglende oppnåelse av fullstendig respons, med vedvarende makroskopisk sykdom, etter en adekvat utprøving av primærterapi.
- EGF-R-uttrykk må være positivt (f.eks. 1+ eller høyere) Se vedlegg G.
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor platinaforbindelser, som har mislyktes i et desensibiliseringsregime, eller etter utforskerens oppfatning ikke er gode kandidater for desensibilisering, er kvalifisert.
- Pasienter må ha målbar sykdom.
- Ubegrenset antall tidligere kjemoterapiregimer er tillatt.
- Zubrod ytelsesstatus </= 2.
- Pasienter må ha tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargsfunksjon, definert som serumkreatinin </= 2 mg/dl (estimert kreatininclearance 50 ml/min); total bilirubin < /=2,0 X øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) </= 2X ULN; hvitt blodtelling (WBC) >/= 3000/mm3; absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1500/mm3; blodplater >/= 100 000/mm3.
- Det må ha gått minst tre uker fra fullført kjemoterapi eller strålebehandling.
- Det må ha gått minst 30 dager fra fullført behandling med et ikke-godkjent eller undersøkelsesmiddel.
- Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over studiens undersøkelseskarakter, i tråd med sykehusets retningslinjer. Det eneste godkjente samtykket er vedlagt denne protokollen.
- Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere akseptable prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med borderline eller lavt maligne potensielle svulster er ikke kvalifisert.
- Pasienter som tidligere har hatt behandling med topoisomerase I-hemmere.
- Pasienter som er gravide eller ammende.
- Samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi (unntatt palliativ stråling).
- Samtidige, ukontrollerte, medisinske eller psykiatriske lidelser.
- Pasienter med aktiv infeksjon.
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor topotecan eller iressa.
- Pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom (dvs. arytmier som krever kronisk behandling eller kongestiv hjertesvikt) (NYHA-klassifisering III eller IV).
- Anamnese med annen malignitet (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av livmorhalsen), med mindre i fullstendig remisjon og avslått all behandling for den sykdommen i minst 5 år.
- Pasienter med åpenbar psykose eller psykisk funksjonshemming eller på annen måte inhabil til å gi informert samtykke.
- Pasienter som tidligere har hatt anti-EGFR-behandling (dvs. Tarceva, Cetuximab).
- Bevis på andre signifikante kliniske lidelser eller laboratoriefunn som gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i forsøket.
- Samtidig bruk av fenytoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturater eller johannesurt.
- Ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom (pasient med kroniske stabile radiografiske forandringer som er asymptomatiske er kvalifisert).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Topotecan + Gefitinib
Fase I: topotekan: 2,0, 3,0 eller 4,0 mg/m^2 etter vene Dag 1, 8 og 15 av 28 dagers syklus. Gefitinib: 250 mg gjennom munnen daglig. Fase II: Startdose for topotekan: MTD fra fase I etter vene Dag 1, 8 og 15 av 28 dagers syklus. Gefitinib: 250 gjennom munnen daglig i 28 dager. |
Fase I startdose: 2 mg/m^2 ved vene ukentlig over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Fase II: MTD-dose fra fase I ved vene ukentlig på dag 1, 8 og 15. Fase I: 250 mg gjennom munnen daglig i 28 dager. Fase II: 250 mg gjennom munnen daglig i 28 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Kontinuerlig revurderingsmetode, før hver 28-dagers syklus, i gjennomsnitt 60 dager
|
Dosebegrensende toksisitet definert som enhver grad 4 hematologisk toksisitet og enhver > grad 3 ikke-hematologisk toksisitet.
DLT (dosebegrensende toksisitet) er definert som enhver grad 4 hematologisk toksisitet og enhver > grad 3 ikke-hematologisk toksisitet.
|
Kontinuerlig revurderingsmetode, før hver 28-dagers syklus, i gjennomsnitt 60 dager
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av topotekan
Tidsramme: Ved slutten av første kurs, før hvert nye kurs (28 dagers syklus). Kontinuerlig revurderingsmetode (CRM) under hvert kurs for toksisitet, gjennomsnittlig 60 dager
|
Maksimal tolerert dose er høyeste dosenivå der 6 pasienter behandlet med maksimalt 1 som opplever DLT.
|
Ved slutten av første kurs, før hvert nye kurs (28 dagers syklus). Kontinuerlig revurderingsmetode (CRM) under hvert kurs for toksisitet, gjennomsnittlig 60 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: 61 uker
|
Målbar sykdom definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon.
Fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen tegn på nye lesjoner.
Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av lengste dimensjoner (LD) av alle målbare lesjoner.
Økende sykdom: Minst en 20 % økning i summen av LD av mållesjoner som tar som referanse minste sum LD eller opptreden av nye lesjoner innen 8 uker etter studiestart.
Progresjon på eksisterende ikke-mållesjoner, annet enn pleurale effusjoner uten cytologisk bevis for neoplastisk opprinnelse.
Død på grunn av sykdom uten forutgående objektiv dokumentasjon av progresjon.
Global forverring i helsetilstand som kan tilskrives sykdom som krever endring i terapi uten objektive bevis på progresjon.
|
61 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Peritoneale sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Eggledersykdommer
- Abdominale neoplasmer
- Neoplasmer i eggstokkene
- Egglederneoplasmer
- Peritoneale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehemmere
- Proteinkinasehemmere
- Topoisomerase I-hemmere
- Gefitinib
- Topotekan
Andre studie-ID-numre
- 2003-0322
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .