Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Topotécan et géfitinib (Iressa) pour le cancer de l'ovaire, du péritoine ou de la trompe de Fallope

11 janvier 2022 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Une étude de phase I/II sur le topotécan hebdomadaire et le géfitinib (Iressa) chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, du péritoine ou de la trompe de Fallope résistant au platine

Les objectifs de cette étude sont :

  1. Déterminer la toxicité limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée (DMT) hebdomadaire de topotécan en association avec une dose standard de géfitinib chez les patients atteints de cancers récidivants, résistants au platine, de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope qui sont des récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGF -R) positif (>/= 1+).
  2. Déterminer le taux de réponse et la durée de réponse dans cette population de patients traités avec la dose maximale tolérée (DMT) de topotécan administrée selon un schéma hebdomadaire en association avec la dose standard de géfitinib, administrée par voie orale (PO) quotidiennement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le géfitinib inhibe l'activité d'une molécule présente sur la cellule cancéreuse qui joue un rôle dans la croissance des cellules cancéreuses. Le topotécan est un médicament approuvé par la FDA utilisé pour traiter le cancer de l'ovaire qui est toujours présent après un traitement par chimiothérapie. Il est également utilisé pour traiter le cancer de l'ovaire récurrent (patientes dont le cancer réapparaît après avoir été sans cancer pendant un certain temps).

Avant le début du traitement, vous subirez un examen physique complet, des tests sanguins de routine (environ 2 à 3 cuillères à café), une radiographie pulmonaire et un scanner ou une IRM. Les femmes qui sont capables d'avoir des enfants doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif.

Il y a 2 phases dans cette étude. Dans la première phase, 3 niveaux de dose différents de topotécan sont étudiés. La dose de topotécan que vous recevrez dépendra de la date de votre inscription. Cela dépendra également du fait que d'autres participants aient eu ou non des effets secondaires de leur traitement. Bien que la dose de topotécan varie, la dose de géfitinib est la même pour tous les participants. Jusqu'à 6 participants peuvent être traités à chaque dose. L'objectif de cette partie de l'étude est de trouver la dose sûre la plus élevée de cette combinaison de médicaments. Jusqu'à 18 patients seront traités dans cette partie de l'étude.

Une fois que la dose la plus sûre de topotécan aura été trouvée, la deuxième phase de l'étude commencera. Dans cette phase, tous les participants recevront la même dose de topotécan et de géfitinib. Jusqu'à 40 patients seront inscrits dans cette partie de l'étude (mais 6 seront de la 1ère partie de l'étude.

Chaque cycle de traitement dure 28 jours. Vous prendrez un comprimé de géfitinib par voie orale chaque jour à partir du Jour 1. De plus, le topotécan vous sera administré par un cathéter (tube) placé dans une veine pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15.

Des tests sanguins pour vérifier votre fonction rénale, hépatique et médullaire et un bilan de santé complet (examen physique, y compris un examen pelvien et rectal) seront effectués avant chaque traitement et un mois après la fin du traitement. Environ 2 à 3 cuillères à café de sang seront prélevées pour des tests sanguins de routine chaque fois que du sang sera prélevé au cours de cette étude. Des tomodensitogrammes ou des IRM de suivi seront effectués tous les 2 à 3 cycles pour évaluer votre réponse au traitement.

Vous serez retiré de l'étude si votre maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent. Si vous avez une réponse complète à ce traitement (aucun signe de cancer), le traitement se poursuivra pendant 6 mois supplémentaires, puis s'arrêtera. Tous les traitements sont administrés en ambulatoire à l'UTMDACC.

Vous serez surveillé pendant au moins 30 jours après votre dernière dose de traitement. Si vous présentez des effets indésirables liés à cette association de traitements, vous serez suivi plus longtemps (jusqu'à la disparition des effets indésirables).

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le géfitinib et le topotécan sont tous deux approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce. Cependant, leur utilisation conjointe dans cette étude est expérimentale. Au total, jusqu'à 52 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à l'UTMDACC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine résistant au platine et histologiquement confirmé. La résistance est définie comme : progression de la maladie pendant la chimiothérapie à base de platine, ou progression de la maladie dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie à base de platine, ou incapacité à obtenir une réponse complète, avec une maladie macroscopique persistante, après un essai adéquat de traitement primaire.
  • L'expression de l'EGF-R doit être positive (par exemple, 1+ ou plus) Voir l'annexe G.
  • Les patients présentant une hypersensibilité connue aux composés de platine, qui ont échoué à un régime de désensibilisation ou, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas de bons candidats pour la désensibilisation, sont éligibles.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
  • Un nombre illimité de schémas de chimiothérapie antérieurs est autorisé.
  • État des performances de Zubrod </= 2.
  • Les patients doivent avoir une fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate, définie par une créatinine sérique <= 2 mg/dl (clairance de la créatinine estimée à 50 ml/min) ; bilirubine totale < /=2,0 X la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) </= 2X LSN ; numération leucocytaire (GB) >/= 3 000/mm3 ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1 500/mm3 ; plaquettes >/= 100 000/mm3.
  • Au moins trois semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la chimiothérapie ou de la radiothérapie.
  • Au moins 30 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un médicament non approuvé ou expérimental.
  • Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de l'étude, conformément aux politiques de l'hôpital. Le seul consentement approuvé est annexé à ce protocole.
  • Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer des méthodes de contraception acceptables pour éviter une grossesse.

Critère d'exclusion:

  • Les patients atteints de tumeurs borderline ou à faible potentiel malin ne sont pas éligibles.
  • Patients ayant déjà reçu un traitement par des inhibiteurs de la topoisomérase I.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie concomitante (à l'exclusion de la radiothérapie palliative).
  • Troubles concomitants, non contrôlés, médicaux ou psychiatriques.
  • Patients avec une infection active.
  • Patients présentant une hypersensibilité connue au topotécan ou à l'iressa.
  • Les patients atteints de maladies cardiovasculaires graves (c. arythmies nécessitant un traitement chronique ou insuffisance cardiaque congestive) (classification NYHA III ou IV).
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), sauf en rémission complète et sans traitement pour cette maladie pendant au moins 5 ans.
  • Patients atteints de psychose manifeste ou de handicap mental ou autrement incapables de donner un consentement éclairé.
  • Patients ayant déjà reçu un traitement anti-EGFR (c.-à-d. Tarceva, Cétuximab).
  • Preuve de tout autre trouble clinique significatif ou résultat de laboratoire rendant indésirable la participation du sujet à l'essai.
  • Utilisation concomitante de phénytoïne, de carbamazépine, de rifampicine, de barbituriques ou de millepertuis.
  • Toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active (les patients présentant des modifications radiographiques chroniques stables et asymptomatiques sont éligibles).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Topotécan + Géfitinib

Phase I : Topotécan : 2,0, 3,0 ou 4,0 mg/m^2 par voie veineuse Jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.

Géfitinib : 250 mg par voie orale par jour.

Phase II : Dose initiale de topotécan : DMT de la phase I par voie veineuse Jours 1, 8 et 15 du cycle de 28 jours.

Géfitinib : 250 par voie orale par jour pendant 28 jours.
Médicament: Topotécan

Dose initiale de phase I : 2 mg/m^2 par voie veineuse hebdomadaire pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15.

Phase II : Dose MTD de la phase I par voie intraveineuse hebdomadaire aux jours 1, 8 et 15.

Médicament: Géfitinib

Phase I : 250 mg par voie orale par jour pendant 28 jours.

Phase II : 250 mg par voie orale par jour pendant 28 jours.

Autres noms:
  • Iressa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Méthode de réévaluation continue, avant chaque cycle de 28 jours, une moyenne de 60 jours
Toxicité dose-limitante définie comme toute toxicité hématologique de grade 4 et toute toxicité non hématologique > grade 3. La DLT (dose limitant la toxicité) est définie comme toute toxicité hématologique de grade 4 et toute toxicité non hématologique > grade 3.
Méthode de réévaluation continue, avant chaque cycle de 28 jours, une moyenne de 60 jours
Dose maximale tolérée (MTD) de topotécan
Délai: A la fin du premier cours, avant chaque nouveau cours (cycle de 28 jours). Méthode de réévaluation continue (CRM) pendant chaque cours pour la toxicité, une moyenne de 60 jours
La dose maximale tolérée est le niveau de dose le plus élevé auquel 6 patients traités avec au plus 1 patient souffrant de DLT.
A la fin du premier cours, avant chaque nouveau cours (cycle de 28 jours). Méthode de réévaluation continue (CRM) pendant chaque cours pour la toxicité, une moyenne de 60 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: 61 semaines
Maladie mesurable définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension. Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et aucune preuve de nouvelles lésions. Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des dimensions les plus longues (LD) de toutes les lésions mesurables cibles. Augmentation de la maladie : augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des LD ou l'apparition de nouvelles lésions dans les 8 semaines suivant l'entrée dans l'étude. Progression sur des lésions non cibles existantes, autres que les épanchements pleuraux sans preuve cytologique d'origine néoplasique. Décès dû à la maladie sans documentation objective préalable de la progression. Détérioration globale de l'état de santé attribuable à une maladie nécessitant un changement de traitement sans preuve objective de progression.
61 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

2 septembre 2004

Achèvement primaire (RÉEL)

4 novembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

4 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2006

Première publication (ESTIMATION)

25 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2003-0322

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner