Топотекан и гефитиниб (Иресса) при раке яичников, брюшины или маточной трубы
Исследование фазы I/II еженедельного применения топотекана и гефитиниба (Iressa) у пациентов с резистентным к платине раком яичников, брюшины и фаллопиевых труб
Целями данного исследования являются:
- Определить предельную дозу токсичности (DLT) и максимально переносимую дозу (MTD) топотекана еженедельно в комбинации со стандартной дозой гефитиниба у пациентов с рецидивирующим, резистентным к препаратам платины, раком яичников, брюшины или фаллопиевых труб, которые являются рецепторами эпидермального фактора роста (EGF). -R) положительный (>/= 1+).
- Определить частоту ответа и продолжительность ответа в этой популяции пациентов, получавших максимально переносимую дозу (MTD) топотекана, вводимого по еженедельному графику в сочетании со стандартной дозой гефитиниба, назначаемой перорально (PO) ежедневно.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гефитиниб ингибирует активность молекулы, присутствующей в раковой клетке, которая играет роль в росте раковых клеток. Топотекан — одобренный FDA препарат, используемый для лечения рака яичников, который все еще присутствует после лечения химиотерапией. Он также используется для лечения рецидивирующего рака яичников (пациенты, у которых рак возвращается после того, как они были свободны от рака в течение определенного периода времени).
Перед началом лечения у вас будет полное медицинское обследование, обычные анализы крови (около 2–3 чайных ложек), рентген грудной клетки и компьютерная томография или МРТ. Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный анализ крови на беременность.
В этом исследовании есть 2 этапа. На первом этапе изучаются 3 различных уровня доз топотекана. Доза топотекана, которую вы получите, будет зависеть от того, когда вы зарегистрируетесь. Это также будет зависеть от того, были ли у других участников побочные эффекты от их лечения. Хотя доза топотекана будет варьироваться, доза гефитиниба одинакова для всех участников. Каждой дозой можно лечить до 6 участников. Цель этой части исследования — найти самую высокую безопасную дозу этой комбинации препаратов. В рамках этой части исследования будут лечить до 18 пациентов.
Как только будет найдена самая высокая безопасная доза топотекана, начнется вторая фаза исследования. На этом этапе все участники получат одинаковую дозу топотекана и гефитиниба. В эту часть исследования будет включено до 40 пациентов (но 6 будут из 1-й части исследования).
Каждый цикл лечения составляет 28 дней. Вы будете принимать по одной таблетке гефитиниба перорально каждый день, начиная с 1-го дня. Кроме того, вам будет введен топотекан через катетер (трубку), помещенный в вену на 30 минут в дни 1, 8 и 15.
Перед каждым курсом терапии и через месяц после окончания лечения будут проводиться анализы крови для проверки функции почек, печени и костного мозга, а также полное обследование (физикальное обследование, включая гинекологический и ректальный осмотр). При каждом заборе крови во время этого исследования будет собираться около 2-3 чайных ложек крови для обычных анализов крови. Последующие КТ или МРТ будут проводиться после каждых 2–3 циклов, чтобы оценить вашу реакцию на лечение.
Вы будете исключены из исследования, если ваше заболевание ухудшится или появятся невыносимые побочные эффекты. Если у вас есть полный ответ на эту терапию (нет признаков рака), то лечение будет продолжаться еще 6 месяцев, а затем остановится. Все лечение проводится амбулаторно в UTMDACC.
Вы будете находиться под наблюдением в течение как минимум 30 дней после последней дозы терапии. Если у вас есть побочные эффекты, связанные с этой комбинацией лечения, вы будете находиться под более длительным наблюдением (пока побочные эффекты не исчезнут).
Это исследовательское исследование. И гефитиниб, и топотекан одобрены FDA и коммерчески доступны. Однако их совместное использование в данном исследовании является экспериментальным. Всего в этом исследовании примут участие до 52 пациентов. Все будут зачислены в UTMDACC.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- ВЗРОСЛЫЙ
- OLDER_ADULT
- РЕБЕНОК
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщины с резистентным к платине, гистологически подтвержденным эпителиальным раком яичников, фаллопиевой трубы или брюшины. Резистентность определяется как: Прогрессирование заболевания во время химиотерапии платиной или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии платиной, или невозможность достижения полного ответа при персистирующей макроскопической форме заболевания после адекватной пробной первичной терапии.
- Экспрессия EGF-R должна быть положительной (например, 1+ или выше) См. приложение G.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к соединениям платины, у которых схема десенсибилизации не удалась или, по мнению исследователя, не являются хорошими кандидатами на десенсибилизацию, имеют право на участие.
- У пациентов должно быть измеримое заболевание.
- Допускается неограниченное количество предшествующих режимов химиотерапии.
- Состояние зуброда </= 2.
- У пациентов должна быть адекватная функция печени, почек и костного мозга, определяемая как уровень креатинина в сыворотке </= 2 мг/дл (приблизительный клиренс креатинина 50 мл/мин); общий билирубин < /=2,0 X верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) </= 2X ULN; количество лейкоцитов (WBC) >/= 3000/мм3; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1500/мм3; тромбоциты >/= 100 000/мм3.
- С момента завершения химиотерапии или лучевой терапии должно пройти не менее трех недель.
- С момента завершения лечения неутвержденным или исследуемым препаратом должно пройти не менее 30 дней.
- Пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере исследования в соответствии с политикой больницы. К настоящему протоколу прилагается единственное утвержденное согласие.
- Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью, чтобы предотвратить беременность.
Критерий исключения:
- Пациенты с пограничными или низкими злокачественными опухолями не подходят.
- Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами топоизомеразы I.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
- Сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство (за исключением паллиативного облучения).
- Сопутствующие, неконтролируемые, медицинские или психические расстройства.
- Пациенты с активной инфекцией.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к топотекану или ирессе.
- Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (т. аритмии, требующие хронического лечения, или застойной сердечной недостаточности) (классификация NYHA III или IV).
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 5 лет.
- Пациенты с явным психозом или умственной отсталостью или иным образом неспособные дать информированное согласие.
- Пациенты, ранее получавшие анти-EGFR-терапию (т. Тарцева, Цетуксимаб).
- Доказательства любого другого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают нежелательным участие субъекта в исследовании.
- Одновременное применение фенитоина, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов или зверобоя.
- Любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких (подходят пациенты с хроническими стабильными рентгенологическими изменениями, которые не проявляют симптомов).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Топотекан + Гефитиниб
Фаза I: Топотекан: 2,0, 3,0 или 4,0 мг/м^2 внутривенно в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла. Гефитиниб: 250 мг внутрь ежедневно. Фаза II: начальная доза топотекана: МПД из фазы I внутривенно в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла. Гефитиниб: 250 перорально ежедневно в течение 28 дней. |
Фаза I Начальная доза: 2 мг/м^2 внутривенно еженедельно в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15. Фаза II: доза MTD из фазы I внутривенно еженедельно в дни 1, 8 и 15. Фаза I: 250 мг перорально ежедневно в течение 28 дней. Фаза II: 250 мг перорально ежедневно в течение 28 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Метод непрерывной переоценки перед каждым 28-дневным циклом, в среднем 60 дней
|
Дозолимитирующая токсичность определяется как любая гематологическая токсичность 4 степени и любая негематологическая токсичность > 3 степени.
DLT (дозолимитирующая токсичность) определяется как любая гематологическая токсичность 4 степени и любая негематологическая токсичность > степени 3.
|
Метод непрерывной переоценки перед каждым 28-дневным циклом, в среднем 60 дней
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) топотекана
Временное ограничение: В конце первого курса перед каждым новым курсом (28-дневный цикл). Метод непрерывной переоценки (CRM) в течение каждого курса на токсичность, в среднем 60 дней
|
Максимально переносимая доза представляет собой самый высокий уровень дозы, при котором 6 пациентов лечили не более чем у 1 пациента с ДЛТ.
|
В конце первого курса перед каждым новым курсом (28-дневный цикл). Метод непрерывной переоценки (CRM) в течение каждого курса на токсичность, в среднем 60 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: 61 неделя
|
Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении.
Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие признаков новых поражений.
Частичный ответ (PR): уменьшение суммы самых длинных измерений (LD) всех целевых измеримых поражений не менее чем на 30%.
Нарастание заболевания: как минимум 20% увеличение суммы LD целевых поражений, принимая за эталон наименьшую сумму LD или появление новых поражений в течение 8 недель после включения в исследование.
Прогрессирование существующих нецелевых поражений, кроме плевральных выпотов, без цитологического подтверждения опухолевого происхождения.
Смерть из-за болезни без предварительной объективной документации прогрессирования.
Общее ухудшение состояния здоровья, связанное с заболеванием, требующим изменения терапии без объективных признаков прогрессирования.
|
61 неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Перитонеальные заболевания
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания фаллопиевых труб
- Новообразования брюшной полости
- Новообразования яичников
- Новообразования фаллопиевых труб
- Новообразования брюшины
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Гефитиниб
- Топотекан
Другие идентификационные номера исследования
- 2003-0322
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .