Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Topotecan en Gefitinib (Iressa) voor ovarium-, peritoneale of eileiderkanker

11 januari 2022 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een fase I/II-studie van wekelijkse topotecan en gefitinib (Iressa) bij patiënten met platina-resistente eierstok-, peritoneale of eileiderkanker

De doelen van deze studie zijn:

  1. Om de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en de maximaal getolereerde dosis (MTD) wekelijks van topotecan in combinatie met standaarddosis gefitinib te bepalen bij patiënten met recidiverende, platina-resistente, ovarium-, peritoneale of eileiderkankers die epidermale groeifactorreceptor (EGF) zijn -R) positief (>/= 1+).
  2. Om het responspercentage en de responsduur te bepalen bij deze patiëntenpopulatie die werd behandeld met de maximaal getolereerde dosis (MTD) van topotecan, toegediend volgens een wekelijks schema in combinatie met de standaarddosis gefitinib, dagelijks via de mond (PO) toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gefitinib remt de activiteit van een molecuul dat aanwezig is op de kankercel en dat een rol speelt bij de groei van kankercellen. Topotecan is een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van eierstokkanker die nog steeds aanwezig is na behandeling met chemotherapie. Het wordt ook gebruikt voor de behandeling van recidiverende eierstokkanker (patiënten bij wie de kanker terugkeert nadat ze enige tijd kankervrij zijn geweest).

Voordat de behandeling begint, krijgt u een volledig lichamelijk onderzoek, routinematig bloedonderzoek (ongeveer 2-3 theelepels), een thoraxfoto en een CT-scan of MRI. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.

Er zijn 2 fasen in dit onderzoek. In een eerste fase worden 3 verschillende dosisniveaus van topotecan bestudeerd. De dosis topotecan die u krijgt, is afhankelijk van wanneer u bent ingeschreven. Het zal ook afhangen van het feit of andere deelnemers al dan niet bijwerkingen van hun behandeling hadden. Hoewel de dosis topotecan zal variëren, is de dosis gefitinib voor alle deelnemers gelijk. Per dosis kunnen maximaal 6 deelnemers worden behandeld. Het doel van dit deel van het onderzoek is om de hoogste veilige dosis van deze medicijncombinatie te vinden. In dit deel van het onderzoek zullen maximaal 18 patiënten worden behandeld.

Zodra de hoogst veilige dosis topotecan is gevonden, begint de tweede fase van het onderzoek. In deze fase krijgen alle deelnemers dezelfde dosis topotecan en gefitinib. Er zullen maximaal 40 patiënten worden ingeschreven in dit deel van het onderzoek (maar 6 zullen afkomstig zijn uit het eerste deel van het onderzoek).

Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen. Vanaf dag 1 neemt u elke dag één tablet gefitinib via de mond. Daarnaast krijgt u op dag 1, 8 en 15 gedurende 30 minuten topotecan via een katheter (slang) die in een ader wordt geplaatst.

Bloedonderzoek om uw nier-, lever- en beenmergfunctie te controleren en een volledige controle (lichamelijk onderzoek, inclusief een bekken- en rectaal onderzoek) zullen worden uitgevoerd vóór elke therapiekuur en een maand nadat de behandeling is beëindigd. Elke keer dat er tijdens dit onderzoek bloed wordt afgenomen, worden ongeveer 2-3 theelepels bloed verzameld voor routinematig bloedonderzoek. Follow-up CT-scans of MRI-scans worden na elke 2 tot 3 cycli uitgevoerd om uw reactie op de behandeling te evalueren.

U wordt van de studie gehaald als uw ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden. Als u volledig reageert op deze therapie (geen tekenen van kanker), wordt de behandeling nog 6 maanden voortgezet en stopt dan. Alle behandelingen worden poliklinisch gegeven bij UTMDACC.

U wordt gedurende ten minste 30 dagen na uw laatste dosis therapie gecontroleerd. Als u bijwerkingen heeft die verband houden met deze behandelingscombinatie, wordt u langer gecontroleerd (totdat de bijwerkingen zijn verdwenen).

Dit is een onderzoekend onderzoek. Zowel gefitinib als topotecan zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar. Het gebruik ervan samen in deze studie is echter experimenteel. In totaal zullen maximaal 52 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen worden ingeschreven bij UTMDACC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • VOLWASSEN
  • OUDER_ADULT
  • KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen met platina-resistente, histologisch bevestigde epitheliale eierstok-, eileider- of peritoneale kanker. Resistentie wordt gedefinieerd als: ziekteprogressie tijdens platinachemotherapie, of ziekteprogressie binnen 6 maanden na voltooiing van platinachemotherapie, of het niet bereiken van een volledige respons, met aanhoudende macroscopische ziekte, na een adequate proef met primaire therapie.
  • EGF-R-expressie moet positief zijn (bijv. 1+ of hoger) Zie appendix G.
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor platinaverbindingen, die een desensibilisatieregime niet hebben doorstaan, of die naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaten zijn voor desensibilisatie, komen in aanmerking.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
  • Onbeperkt aantal eerdere chemotherapieregimes zijn toegestaan.
  • Prestatiestatus van Zubrod </= 2.
  • Patiënten moeten een adequate lever-, nier- en beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als serumcreatinine </= 2 mg/dl (geschatte creatinineklaring 50 ml/min); totaal bilirubine < /=2,0 X de bovengrens van normaal (ULN); alanine aminotransferase (ALT) </= 2X ULN; aantal witte bloedcellen (WBC) >/= 3.000/mm3; absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/mm3; bloedplaatjes >/= 100.000/mm3.
  • Er moeten ten minste drie weken zijn verstreken na voltooiing van chemotherapie of bestralingstherapie.
  • Er moeten ten minste 30 dagen zijn verstreken na voltooiing van de behandeling met een niet-goedgekeurd geneesmiddel of geneesmiddel in onderzoek.
  • Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van de studie, in overeenstemming met het beleid van het ziekenhuis. De enige goedgekeurde toestemming is toegevoegd aan dit protocol.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met borderline of laag maligne potentiële tumoren komen niet in aanmerking.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met topoisomerase I-remmers.
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Gelijktijdige chemotherapie, bestraling of operatie (exclusief palliatieve bestraling).
  • Gelijktijdige, ongecontroleerde, medische of psychiatrische stoornissen.
  • Patiënten met een actieve infectie.
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor topotecan of iressa.
  • Patiënten met ernstige hart- en vaatziekten (d.w.z. hartritmestoornissen die een chronische behandeling vereisen of congestief hartfalen) (NYHA-classificatie III of IV).
  • Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en zonder alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 5 jaar.
  • Patiënten met een openlijke psychose of mentale handicap of anderszins onbekwaam om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Patiënten die eerder een anti-EGFR-behandeling hebben gehad (d.w.z. Tarceva, cetuximab).
  • Bewijs van een andere significante klinische stoornis of laboratoriumbevinding die het voor de proefpersoon onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen.
  • Gelijktijdig gebruik van fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, barbituraten of sint-janskruid.
  • Elk bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte (patiënt met chronische stabiele radiografische veranderingen die asymptomatisch zijn, komt in aanmerking).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Topotecan + Gefitinib

Fase I: Topotecan: 2,0, 3,0 of 4,0 mg/m^2 per ader Dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.

Gefitinib: 250 mg oraal per dag.

Fase II: Startdosis Topotecan: MTD vanaf Fase I per ader Dag 1, 8 en 15 van cyclus van 28 dagen.

Gefitinib: 250 oraal per dag gedurende 28 dagen.
Geneesmiddel: Topotecan

Fase I Startdosis: 2 mg/m^2 per ader Wekelijks gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15.

Fase II: MTD-dosis van fase I per ader wekelijks op dag 1, 8 en 15.

Geneesmiddel: Gefitinib

Fase I: 250 mg oraal per dag gedurende 28 dagen.

Fase II: 250 mg oraal per dag gedurende 28 dagen.

Andere namen:
  • Iressa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Voortdurende herbeoordelingsmethode, voorafgaand aan elke cyclus van 28 dagen, gemiddeld 60 dagen
Dosisbeperkende toxiciteit gedefinieerd als elke graad 4 hematologische toxiciteit en elke > graad 3 niet-hematologische toxiciteit. De DLT (dosisbeperkende toxiciteit) wordt gedefinieerd als elke graad 4 hematologische toxiciteit en elke > graad 3 niet-hematologische toxiciteit.
Voortdurende herbeoordelingsmethode, voorafgaand aan elke cyclus van 28 dagen, gemiddeld 60 dagen
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Topotecan
Tijdsspanne: Aan het einde van de eerste kuur, voorafgaand aan elke nieuwe kuur (cyclus van 28 dagen). Continue herbeoordelingsmethode (CRM) tijdens elke kuur voor toxiciteit, gemiddeld 60 dagen
De maximaal getolereerde dosis is het hoogste dosisniveau waarbij 6 patiënten werden behandeld waarvan er maximaal 1 DLT ondervond.
Aan het einde van de eerste kuur, voorafgaand aan elke nieuwe kuur (cyclus van 28 dagen). Continue herbeoordelingsmethode (CRM) tijdens elke kuur voor toxiciteit, gemiddeld 60 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: 61 weken
Meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie. Complete respons (CR): verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen bewijs van nieuwe laesies. Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de langste dimensies (LD) van alle meetbare doellaesies. Toenemende ziekte: Ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies, waarbij de kleinste som van de LD of het verschijnen van nieuwe laesies als referentie wordt genomen binnen 8 weken na aanvang van het onderzoek. Progressie op bestaande niet-doellaesies, anders dan pleurale effusies zonder cytologisch bewijs van neoplastische oorsprong. Overlijden door ziekte zonder voorafgaande objectieve documentatie van progressie. Wereldwijde verslechtering van de gezondheidstoestand die kan worden toegeschreven aan een ziekte die een verandering in therapie vereist zonder objectief bewijs van progressie.
61 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

2 september 2004

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

4 november 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

4 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2006

Eerst geplaatst (SCHATTING)

25 april 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2003-0322

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren