Topotekán és gefitinib (Iressa) petefészek-, hashártya- vagy petevezetékrák kezelésére
Heti topotekán és gefitinib (Iressa) I/II. fázisú vizsgálata platina-rezisztens petefészek-, hashártya- és petevezetékrákos betegeknél
Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:
- A standard dózisú gefitinibbel kombinált topotekán heti dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) és maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása kiújult, platinarezisztens, petefészek-, peritoneális vagy petevezetékrákban szenvedő betegeknél, amelyek epidermális növekedési faktor receptor (EGF) -R) pozitív (>/= 1+).
- A válaszarány és a válasz időtartamának meghatározása ebben a betegpopulációban a maximális tolerált dózissal (MTD) kezelt topotekánnal, heti ütemezés szerint, standard dózisú gefitinibbel kombinálva, naponta szájon át (PO) adva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A gefitinib gátolja a rákos sejten jelenlévő molekula aktivitását, amely szerepet játszik a rákos sejtek növekedésében. A topotekán egy FDA által jóváhagyott gyógyszer, amelyet a kemoterápiás kezelés után is jelen lévő petefészekrák kezelésére használnak. Kiújuló petefészekrák kezelésére is alkalmazzák (olyan betegeknél, akiknél a rák azután visszatér, hogy bizonyos ideig rákmentesek voltak).
A kezelés megkezdése előtt teljes fizikális vizsgálaton, rutin vérvizsgálaton (kb. 2-3 teáskanál), mellkasröntgenen és CT-n vagy MRI-n kell átesni. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív vérvizsgálatot kell végezniük.
Ennek a tanulmánynak 2 fázisa van. Az első fázisban a topotekán 3 különböző dózisszintjét vizsgálják. Az Ön által kapott topotekán adag attól függ, hogy mikor vették fel. Ez attól is függ, hogy más résztvevőknek voltak-e mellékhatásai a kezelésük során. Bár a topotekán dózisa változhat, a gefitinib adagja minden résztvevő számára azonos. Egy adaggal legfeljebb 6 résztvevő kezelhető. A vizsgálat ezen részének célja ennek a gyógyszerkombinációnak a legmagasabb biztonságos dózisának megtalálása. A vizsgálat ezen részében legfeljebb 18 beteget kezelnek.
Amint megtalálták a topotekán legmagasabb biztonságos dózisát, megkezdődik a vizsgálat második szakasza. Ebben a fázisban minden résztvevő azonos adag topotekánt és gefitinibet kap. Legfeljebb 40 beteget vonnak be a vizsgálat ebbe a részébe (de 6 a vizsgálat 1. részéből lesz).
Minden kezelési ciklus 28 napos. Az 1. naptól kezdve minden nap egy gefitinib tablettát fog bevenni szájon át. Ezenkívül az 1., 8. és 15. napon 30 percen keresztül vénába helyezett katéteren (csövön) keresztül kap topotekánt.
A vese-, máj- és csontvelő-funkció ellenőrzésére vérvizsgálatot, valamint teljes kivizsgálást (fizikai vizsgálatot (beleértve a kismedencei és végbélvizsgálatot) végeznek minden egyes terápia előtt és egy hónappal a kezelés befejezése után. Körülbelül 2-3 teáskanál vért kell gyűjteni a rutin vérvizsgálatokhoz minden alkalommal, amikor vért vesznek a vizsgálat során. Minden 2-3 ciklus után CT- vagy MRI-vizsgálatokat végeznek, hogy értékeljék a kezelésre adott válaszát.
Ha a betegsége rosszabbodik, vagy elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, le kell vonni a vizsgálatról. Ha teljes választ ad erre a terápiára (nincs rák jele), akkor a kezelést további 6 hónapig folytatják, majd leállítják. Minden kezelés járóbeteg alapon történik az UTMDACC-ben.
Az utolsó adag terápia beadása után legalább 30 napig megfigyelés alatt lesz. Ha ezzel a kezelési kombinációval kapcsolatos mellékhatásai vannak, hosszabb ideig fogják ellenőrizni (amíg a mellékhatások el nem múlnak).
Ez egy vizsgáló tanulmány. Mind a gefitinib, mind a topotekán az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható. Mindazonáltal ezek együttes alkalmazása ebben a tanulmányban vizsgálati jellegű. Ebben a vizsgálatban összesen legfeljebb 52 beteg vesz részt. Mindegyik be lesz regisztrálva az UTMDACC-be.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Platina-rezisztens, szövettanilag igazolt hám-petefészek-, petevezeték- vagy hashártyarákban szenvedő nők. A rezisztencia a következőképpen definiálható: A betegség progressziója a platina kemoterápia során, vagy a betegség progressziója a platina kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belül, vagy a teljes válasz elmaradása, tartós makroszkopikus betegség esetén, az elsődleges terápia megfelelő kipróbálása után.
- Az EGF-R expressziójának pozitívnak kell lennie (pl. 1+ vagy nagyobb) Lásd a G. függeléket.
- Azok a betegek, akik ismerten túlérzékenyek a platinavegyületekre, és akiknél a deszenzitizációs kezelés sikertelen volt, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmasak deszenzitizációra.
- A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
- Korlátlan számú korábbi kemoterápiás kezelés megengedett.
- A Zubrod teljesítményállapota </= 2.
- A betegeknek megfelelő máj-, vese- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, szérum kreatinin </= 2 mg/dl (becsült kreatinin-clearance 50 ml/perc); összbilirubin < /=2,0-szorosa a normál érték felső határának (ULN); alanin aminotranszferáz (ALT) </= 2X ULN; fehérvérszám (WBC) >/= 3000/mm3; abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1500/mm3; vérlemezkék >/= 100 000/mm3.
- Legalább három hétnek el kell telnie a kemoterápia vagy sugárterápia befejezése óta.
- Legalább 30 napnak el kell telnie a nem engedélyezett vagy vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés befejezése óta.
- A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában vannak a vizsgálat vizsgálati jellegével, összhangban a kórház szabályzatával. Az egyetlen jóváhagyott hozzájárulás ehhez a jegyzőkönyvhöz van csatolva.
- A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a terhesség megelőzése érdekében.
Kizárási kritériumok:
- A borderline vagy alacsony malignus potenciális daganatban szenvedő betegek nem jogosultak.
- Olyan betegek, akik korábban topoizomeráz I-gátlókkal kezeltek.
- Terhes vagy szoptató betegek.
- Egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy műtét (kivéve a palliatív sugárzást).
- Egyidejű, ellenőrizetlen, orvosi vagy pszichiátriai rendellenességek.
- Aktív fertőzésben szenvedő betegek.
- A topotekánra vagy iressara ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
- Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek (pl. krónikus kezelést igénylő aritmiák vagy pangásos szívelégtelenség) (NYHA III. vagy IV. besorolás).
- Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha teljes remisszióban van, és legalább 5 évig nem részesült az adott betegség kezelésében.
- Nyílvánvaló pszichózisban vagy mentális fogyatékossággal élő, vagy egyéb módon nem kompetens betegek tájékozott beleegyezésük megadására.
- Olyan betegek, akik korábban anti-EGFR kezelésben részesültek (pl. Tarceva, Cetuximab).
- Bármilyen más jelentős klinikai rendellenesség vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely nemkívánatossá teszi, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban.
- Fenitoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturátok vagy orbáncfű egyidejű alkalmazása.
- Bármilyen klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegségre utaló jel (krónikusan stabil radiográfiai elváltozásokkal rendelkező, tünetmentes beteg alkalmas).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Topotekán + Gefitinib
I. fázis: Topotekán: 2,0, 3,0 vagy 4,0 mg/m^2 vénán keresztül, 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napja. Gefitinib: 250 mg szájon át naponta. II. fázis: Topotekán kezdődózis: MTD az I. fázisból vénánként A 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napja. Gefitinib: 250 szájon át naponta 28 napig. |
I. fázis kezdő adagja: 2 mg/m^2 vénán keresztül hetente 30 percen keresztül az 1., 8. és 15. napon. II. fázis: MTD dózis az I. fázisból hetente vénával az 1., 8. és 15. napon. I. fázis: 250 mg szájon át naponta 28 napig. II. fázis: 250 mg szájon át naponta 28 napig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: Folyamatos újraértékelési módszer, minden 28 napos ciklus előtt, átlagosan 60 nap
|
Dóziskorlátozó toxicitásként definiálható bármely 4. fokozatú hematológiai toxicitás és bármely > 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás.
A DLT (dózis-korlátozó toxicitás) bármely 4. fokozatú hematológiai toxicitás és minden > 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás.
|
Folyamatos újraértékelési módszer, minden 28 napos ciklus előtt, átlagosan 60 nap
|
|
Topotekán maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: Az első kúra végén, minden új kúra előtt (28 napos ciklus). Folyamatos újraértékelési módszer (CRM) minden toxicitási kurzus során, átlagosan 60 nap
|
A maximálisan tolerálható dózis a legmagasabb dózisszint, amelyben 6 beteget kezeltek, és legfeljebb 1 DLT-t tapasztalt.
|
Az első kúra végén, minden új kúra előtt (28 napos ciklus). Folyamatos újraértékelési módszer (CRM) minden toxicitási kurzus során, átlagosan 60 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadási arány
Időkeret: 61 hét
|
A mérhető betegség legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető.
Teljes válasz (CR): az összes cél- és nem céllézió eltűnése, és nincs bizonyíték új elváltozásokra.
Részleges válasz (PR): Az összes mérhető céllézió leghosszabb dimenzióinak (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése.
Növekvő betegség: A célléziók LD-értékének legalább 20%-os növekedése referencia legkisebb LD-összegként, vagy új léziók megjelenése a vizsgálatba lépést követő 8 héten belül.
Progresszió a meglévő nem célléziókon, kivéve a pleurális folyadékgyülemeket, neoplasztikus eredetű citológiai bizonyíték nélkül.
Betegség miatti halál a progresszió előzetes objektív dokumentálása nélkül.
Az egészségi állapot globális romlása olyan betegségnek tulajdonítható, amely terápiaváltást igényel a progresszió objektív bizonyítéka nélkül.
|
61 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Peritoneális betegségek
- Nemi szervek daganatai, nők
- Endokrin rendszer betegségei
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Petevezeték betegségei
- Hasi neoplazmák
- Petefészek neoplazmák
- Petevezeték neoplazmák
- Peritoneális neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Topoizomeráz gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Topoizomeráz I gátlók
- Gefitinib
- Topotekán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2003-0322
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .