Topotecan e Gefitinib (Iressa) para câncer de ovário, peritoneal ou trompas de Falópio
Um estudo de Fase I/II de topotecano semanal e gefitinibe (Iressa) em pacientes com câncer de ovário, peritoneal e de trompa de Falópio resistente à platina
Os propósitos deste estudo são:
- Determinar a toxicidade limitante da dose (DLT) e a dose máxima tolerada (MTD) semanalmente de topotecano em combinação com a dose padrão de gefitinibe em pacientes com câncer recidivante, resistente à platina, ovariano, peritoneal ou das trompas de falópio que são receptores do fator de crescimento epidérmico (EGF -R) positivo (>/= 1+).
- Determinar a taxa de resposta e a duração da resposta nesta população de pacientes tratados com a dose máxima tolerada (MTD) de topotecano administrado semanalmente em combinação com dose padrão de gefitinibe, administrado por via oral (PO) diariamente.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Gefitinib inibe a atividade de uma molécula presente na célula cancerígena que desempenha um papel no crescimento da célula cancerígena. O topotecano é um medicamento aprovado pela FDA usado para tratar o câncer de ovário que ainda está presente após o tratamento com quimioterapia. Também é usado para tratar câncer de ovário recorrente (pacientes cujo câncer retorna após terem estado livres de câncer por um período de tempo).
Antes do início do tratamento, você fará um exame físico completo, exames de sangue de rotina (cerca de 2-3 colheres de chá), uma radiografia de tórax e uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue negativo.
Existem 2 fases para este estudo. Numa primeira fase, estão a ser estudados 3 diferentes níveis de dosagem de topotecano. A dose de topotecana que você receberá dependerá de quando você se inscreveu. Também dependerá se outros participantes tiveram ou não efeitos colaterais de seu tratamento. Embora a dose de topotecano varie, a dose de gefitinibe é a mesma para todos os participantes. Até 6 participantes podem ser tratados em cada dose. O objetivo desta parte do estudo é encontrar a dose segura mais alta dessa combinação de drogas. Até 18 pacientes serão tratados nesta parte do estudo.
Uma vez encontrada a maior dose segura de topotecano, a segunda fase do estudo terá início. Nesta fase, todos os participantes receberão a mesma dose de topotecan e gefitinib. Até 40 pacientes serão inscritos nesta parte do estudo (mas 6 serão da 1ª parte do estudo.
Cada ciclo de tratamento dura 28 dias. Você tomará um comprimido de gefitinibe por via oral todos os dias, começando no Dia 1. Além disso, você receberá topotecano através de um cateter (tubo) colocado em uma veia durante 30 minutos nos Dias 1, 8 e 15.
Exames de sangue para verificar a função renal, hepática e da medula óssea e um check-up completo (exame físico, incluindo exame pélvico e retal) serão feitos antes de cada curso de terapia e um mês após o término do tratamento. Cerca de 2-3 colheres de chá de sangue serão coletadas para exames de sangue de rotina cada vez que o sangue for coletado durante este estudo. Tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas de acompanhamento serão feitas a cada 2 a 3 ciclos para avaliar sua resposta ao tratamento.
Você será retirado do estudo se sua doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis. Se você tiver uma resposta completa a esta terapia (sem evidência de câncer), o tratamento continuará por mais 6 meses e depois será interrompido. Todo o tratamento é administrado em nível ambulatorial na UTMDACC.
Você será monitorado por pelo menos 30 dias após sua última dose de terapia. Se tiver efeitos secundários relacionados com esta combinação de tratamento, será monitorizado durante mais tempo (até os efeitos secundários desaparecerem).
Este é um estudo investigativo. Tanto o gefitinibe quanto o topotecano são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente. No entanto, seu uso em conjunto neste estudo é experimental. Um total de até 52 pacientes participará deste estudo. Todos serão matriculados na UTMDACC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com resistência à platina, câncer epitelial de ovário, trompa de falópio ou câncer peritoneal confirmado histologicamente. A resistência é definida como: Progressão da doença durante a quimioterapia de platina, ou progressão da doença dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia de platina, ou falha em atingir uma resposta completa, com doença macroscópica persistente, após uma tentativa adequada de terapia primária.
- A expressão de EGF-R deve ser positiva (por exemplo, 1+ ou superior) Consulte o apêndice G.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a compostos de platina, que falharam em um regime de dessensibilização ou, na opinião do investigador, não são bons candidatos para dessensibilização, são elegíveis.
- Os pacientes devem ter doença mensurável.
- É permitido um número ilimitado de regimes de quimioterapia anteriores.
- Status de desempenho Zubrod </= 2.
- Os pacientes devem ter funções hepáticas, renais e da medula óssea adequadas, definidas como creatinina sérica </= 2 mg/dl (depuração estimada de creatinina 50 ml/min); bilirrubina total < /=2,0 X o limite superior da normalidade (LSN); alanina aminotransferase (ALT) </= 2X LSN; contagem de glóbulos brancos (WBC) >/= 3.000/mm3; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1.500/mm3; plaquetas >/= 100.000/mm3.
- Pelo menos três semanas devem ter decorrido desde a conclusão da quimioterapia ou radioterapia.
- Pelo menos 30 dias devem ter decorrido desde a conclusão do tratamento com um medicamento não aprovado ou experimental.
- Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa do estudo, de acordo com as políticas do hospital. O único consentimento aprovado é anexado a este protocolo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar métodos aceitáveis de controle de natalidade para evitar a gravidez.
Critério de exclusão:
- Pacientes com tumores limítrofes ou de baixo potencial maligno não são elegíveis.
- Pacientes que receberam terapia anterior com inibidores da topoisomerase I.
- Pacientes grávidas ou lactantes.
- Quimioterapia, radioterapia ou cirurgia concomitante (excluindo radiação paliativa).
- Distúrbios concomitantes, não controlados, médicos ou psiquiátricos.
- Pacientes com infecção ativa.
- Doentes com hipersensibilidade conhecida ao topotecano ou iressa.
- Doentes com doença cardiovascular grave (i.e. arritmias que requerem tratamento crônico ou insuficiência cardíaca congestiva) (classificação NYHA III ou IV).
- História de outra malignidade (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que esteja em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 5 anos.
- Pacientes com psicose evidente ou deficiência mental ou de outra forma incompetentes para dar consentimento informado.
- Pacientes que receberam terapia anti-EGFR anterior (ou seja, Tarceva, Cetuximabe).
- Evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne indesejável a participação do sujeito no estudo.
- Uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos ou erva de São João.
- Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa (pacientes com alterações radiográficas estáveis crônicas e assintomáticos são elegíveis).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Topotecano + Gefitinibe
Fase I: Topotecano: 2,0, 3,0 ou 4,0 mg/m^2 por veia Dias 1, 8 e 15 do ciclo de 28 dias. Gefitinibe: 250 mg por via oral diariamente. Fase II: Dose inicial de topotecano: MTD da Fase I pela veia Dias 1, 8 e 15 do ciclo de 28 dias. Gefitinibe: 250 por via oral diariamente por 28 dias. |
Fase I Dose inicial: 2 mg/m^2 por veia semanalmente durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15. Fase II: dose de MTD da Fase I por veia semanalmente nos dias 1, 8 e 15. Fase I: 250 mg por via oral diariamente por 28 dias. Fase II: 250 mg por via oral diariamente durante 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Método de reavaliação contínua, antes de cada ciclo de 28 dias, uma média de 60 dias
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Toxicidade dose-limitante definida como qualquer toxicidade hematológica de Grau 4 e qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 >.
A DLT (toxicidade dose-limitante) é definida como qualquer toxicidade hematológica de Grau 4 e qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 >.
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Método de reavaliação contínua, antes de cada ciclo de 28 dias, uma média de 60 dias
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Topotecano
Prazo: No final do primeiro ciclo, antes de cada novo ciclo (ciclo de 28 dias). Método de reavaliação contínua (CRM) durante cada curso para toxicidade, uma média de 60 dias
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A dose máxima tolerada é o nível de dose mais alto em que 6 pacientes tratados com no máximo 1 experimentando DLT.
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No final do primeiro ciclo, antes de cada novo ciclo (ciclo de 28 dias). Método de reavaliação contínua (CRM) durante cada curso para toxicidade, uma média de 60 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: 61 semanas
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Doença mensurável definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão.
Resposta Completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo e nenhuma evidência de novas lesões.
Resposta Parcial (PR): Redução de pelo menos 30% na soma das dimensões mais longas (LD) de todas as lesões alvo mensuráveis.
Aumento da doença: Pelo menos um aumento de 20% na soma de LD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma de LD ou aparecimento de novas lesões dentro de 8 semanas após a entrada no estudo.
Progressão em lesões não-alvo existentes, exceto derrames pleurais sem prova citológica de origem neoplásica.
Óbito por doença sem documentação objetiva prévia da evolução.
Deterioração global do estado de saúde atribuível a doença que requer mudança na terapia sem evidência objetiva de progressão.
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61 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças Peritoneais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças das Trompas de Falópio
- Neoplasias Abdominais
- Neoplasias ovarianas
- Neoplasias das Trompas de Falópio
- Neoplasias Peritoneais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Gefitinibe
- Topotecano
Outros números de identificação do estudo
- 2003-0322
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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