Malariarokotteen (MSP1 42-C1) turvallisuus ja immuunivaste CPG 7909 -adjuvantin kanssa tai ilman sitä
Vaihe 1 -tutkimus MSP1 42-C1/Alhydrogel -rokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta CPG 7909:n kanssa ja ilman, aseksuaalisen verivaiheen rokote Plasmodium Falciparum -malariaa vastaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuonna 2002 Maailman terveysjärjestö raportoi maailmanlaajuisen malarian ilmaantuvuuden olevan noin 300 miljoonaa kliinistä tapausta vuodessa, ja noin miljoona kuolemaa johtui malariasta yksin tai yhdessä muiden sairauksien kanssa. Plasmodium falciparum -loinen on vastuussa suurimmasta osasta näistä infektioista ja kuolemista. P. falciparum -infektion aikana loinen tunkeutuu maksasoluihin ja tapahtuu aseksuaalista lisääntymistä. Maksasolut räjähtävät, ja kymmeniä tuhansia tarttuvia hiukkasia, joita kutsutaan merotsoiteiksi, vapautuu. Merotsoiitin pinnalla oleva moniproteiinikompleksi on välttämätön merotsoiitin infektoimiseksi verisoluun. MSP1 42-C1 on malariarokote, joka jäljittelee MSP1 42:ta, moniproteiinikompleksin proteiinia. Ottamalla käyttöön tämä MSP1 42:n "syötti"muoto, lisäverisolujen infektio voidaan estää. Adjuvantin CPG 7909 tiedetään saavan aikaan soluvälitteisen immuniteetin, immuunijärjestelmän käsivarren, joka suojaa kehoa solunsisäisiltä patogeeneiltä, kuten P. falciparumilta. Tässä tutkimuksessa arvioidaan MSP1 42-C1/Alhydrogelin turvallisuutta ja immunogeenisyyttä kahdella eri annoksella terveillä aikuisilla. Rokote annetaan joko yksinään tai CPG 7909:n kanssa.
Tämä tutkimus kestää vähintään 34 viikkoa. Osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä ryhmästä:
- Ryhmän A osallistujat saavat kolme injektiota pienemmällä annoksella MSP1 42-C1/Alhydrogel.
- Ryhmän B osallistujat saavat kolme injektiota pienemmällä annoksella MSP1 42-C1/Alhydrogel ja CPG 7909.
- Ryhmän C osallistujat saavat kolme injektiota suuremmalla annoksella MSP1 42-C1/Alhydrogel.
- Ryhmän D osallistujat saavat kolme injektiota suuremmalla annoksella MSP1 42-C1/Alhydrogel ja CPG 7909.
Ilmoittautuminen ryhmiin C ja D alkaa vasta kaikkien ryhmien A ja B osallistujien turvallisuusarvioinnin jälkeen. Kaikki osallistujat saavat heille määrätyt injektiot tutkimukseen saapumisen yhteydessä viikolla 4 ja 8, ja heitä pyydetään palaamaan klinikalle samana päivänä. jokaisen rokotuksen jälkeen kliinistä arviointia varten. Osallistujia pyydetään pitämään päiväkirjaa 6 päivän ajan jokaisen rokotuksen jälkeen, ja huomioimaan heidän ruumiinlämpönsä ja mahdolliset kokemansa sivuvaikutukset. Opintovierailuja on yhteensä 18 34 viikon aikana. Kliininen arviointi suoritetaan jokaisella käynnillä. Verenotto, elintoimintojen mittaus ja virtsan kerääminen tehdään valituilla käynneillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins University, Bloomberg School of Public Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hyvä yleinen terveys
- Halutaan seurata opiskelun ajan
- Halukas käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
Poissulkemiskriteerit:
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn ymmärtää tutkimusta ja tehdä yhteistyötä sen kanssa
- Maksasairaus (ALAT yli normaalin ylärajan [ULN])
- Munuaissairaus (seerumin kreatiniini yli ULN)
- Hematologinen sairaus (absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1 500 solua/mm3; hemoglobiini alle normaalin alarajan sukupuolen mukaan; TAI verihiutaleiden määrä alle 140 000 mm3)
- Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus
- Osallistuminen toiseen tutkittavaan rokotteeseen tai lääketutkimukseen 30 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimuksen ollessa käynnissä
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka aiheuttaa lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia 12 kuukauden aikana ennen opiskelua
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
- HIV-1-tartunnan saanut
- C-hepatiittivirustartunnan saanut
- Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
- Tunnettu immuunikato-oireyhtymä
- Kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa. Osallistujia, jotka ovat käyttäneet paikallisia tai nenän kautta otettavia kortikosteroideja, ei suljeta pois.
- Elävä rokote 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tapettu rokote 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Verituotteet 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Pernan puuttuminen
- Sai aiemmin tutkittavan malariarokotteen
- Sai malarian estolääkettä 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Sai klorokiinia tai muita aminokinoliineja 12 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Aiempi malariatartunta
- Tunnettu allergia nikkelille
- Aiempi autoimmuunisairaus tai vasta-ainevälitteinen sairaus. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tai ammatillinen tila tai muu vastuu, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusta
- Muu ehto, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi vapaaehtoisen osallistumiseen tutkimukseen
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
3 rokotusta annoksella 40 mikrogrammaa MSP1 42-C1/Alhydrogeliä jommankumman käsivarren hartialihakseen.
Jokainen rokotus annetaan 1 kuukauden välein.
Tämä haara rekisteröidään samanaikaisesti käsivarren B kanssa.
|
Rekombinantti MSP1 42-C1/Alhydrogel -rokote (yksi kahdesta annoksesta)
|
|
Kokeellinen: B
3 rokotusta 40 mikrogramman annoksella MSP1 42-C1/Alhydrogel ja CPG7909 jommankumman käsivarren hartialihakseen.
Jokainen rokotus annetaan 1 kuukauden välein.
Tämä haara rekisteröidään samanaikaisesti käsivarren A kanssa.
|
Rekombinantti MSP1 42-C1/Alhydrogel -rokote (yksi kahdesta annoksesta)
Adjuvantti
|
|
Kokeellinen: C
3 rokotusta annoksella 160 mcg MSP1 42-C1/Alhydrogel jommankumman käsivarren hartialihakseen.
Jokainen rokotus annetaan 1 kuukauden välein.
Tämä haara rekisteröidään samanaikaisesti käsivarren D kanssa, kun aseiden A ja B tulokset on tarkasteltu.
|
Rekombinantti MSP1 42-C1/Alhydrogel -rokote (yksi kahdesta annoksesta)
|
|
Kokeellinen: D
3 rokotusta annoksella 160 mcg MSP1 42-C1/Alhydrogel ja CPG7909 jommankumman käsivarren hartialihakseen.
Jokainen rokotus annetaan 1 kuukauden välein.
Tämä haara rekisteröidään samanaikaisesti käsivarren C kanssa aseiden A ja B tulosten tarkastelun jälkeen.
|
Rekombinantti MSP1 42-C1/Alhydrogel -rokote (yksi kahdesta annoksesta)
Adjuvantti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Rokotteisiin liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys luokiteltuna sekä intensiteetin että vakavuuden mukaan aktiivisen ja passiivisen valvonnan avulla
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Anti-MSP142-vasta-ainepitoisuus ELISA:lla mitattuna
Aikaikkuna: Päivänä 70
|
Päivänä 70
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osoittaakseen, että CPG 7909:n lisääminen parantaa spesifisiä immuunivasteita MSP142-FVO:lle ja MSP142-3D7:lle verrattuna MSP142-C1/Alhydrogeliin
Aikaikkuna: Päivänä 70
|
Päivänä 70
|
|
Määrittää MSP142-C1/Alhydrogel + CPG 7909:n annos, joka tuottaa korkeimmat MSP142-FVO- ja MSP142-3D7-vasta-ainetasot seerumissa
Aikaikkuna: Päivänä 70
|
Päivänä 70
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Durbin, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Boutlis CS, Riley EM, Anstey NM, de Souza JB. Glycosylphosphatidylinositols in malaria pathogenesis and immunity: potential for therapeutic inhibition and vaccination. Curr Top Microbiol Immunol. 2005;297:145-85. doi: 10.1007/3-540-29967-x_5.
- Hill AV. Pre-erythrocytic malaria vaccines: towards greater efficacy. Nat Rev Immunol. 2006 Jan;6(1):21-32. doi: 10.1038/nri1746.
- Reed ZH, Friede M, Kieny MP. Malaria vaccine development: progress and challenges. Curr Mol Med. 2006 Mar;6(2):231-45. doi: 10.2174/156652406776055195.
- Saul A, Lawrence G, Smillie A, Rzepczyk CM, Reed C, Taylor D, Anderson K, Stowers A, Kemp R, Allworth A, Anders RF, Brown GV, Pye D, Schoofs P, Irving DO, Dyer SL, Woodrow GC, Briggs WR, Reber R, Sturchler D. Human phase I vaccine trials of 3 recombinant asexual stage malaria antigens with Montanide ISA720 adjuvant. Vaccine. 1999 Aug 6;17(23-24):3145-59. doi: 10.1016/s0264-410x(99)00175-9.
- Ellis RD, Martin LB, Shaffer D, Long CA, Miura K, Fay MP, Narum DL, Zhu D, Mullen GE, Mahanty S, Miller LH, Durbin AP. Phase 1 trial of the Plasmodium falciparum blood stage vaccine MSP1(42)-C1/Alhydrogel with and without CPG 7909 in malaria naive adults. PLoS One. 2010 Jan 22;5(1):e8787. doi: 10.1371/journal.pone.0008787.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR 212
- NIH Protocol Number 05-I-0240
- WIRB Protocol Number 20051029
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .