Innocuité et réponse immunitaire à un vaccin contre le paludisme (MSP1 42-C1) avec ou sans adjuvant CPG 7909
Étude de phase 1 sur l'innocuité et l'immunogénicité de MSP1 42-C1/Alhydrogel avec et sans CPG 7909, un vaccin contre le stade sanguin asexué contre le paludisme à Plasmodium Falciparum
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En 2002, l'Organisation mondiale de la santé a signalé une incidence mondiale du paludisme d'environ 300 millions de cas cliniques par an, avec environ 1 million de décès attribués au paludisme seul ou en combinaison avec d'autres maladies. Le parasite Plasmodium falciparum est responsable de la majorité de ces infections et décès. Lors d'une infection à P. falciparum, les cellules hépatiques sont envahies par le parasite et une multiplication asexuée se produit. Les cellules du foie éclatent et des dizaines de milliers de particules infectieuses appelées mérozoïtes sont libérées. Un complexe multiprotéique à la surface d'un mérozoïte est nécessaire pour que le mérozoïte infecte une cellule sanguine. MSP1 42-C1 est un vaccin contre le paludisme qui imite MSP1 42, une protéine du complexe multiprotéique. En introduisant cette forme "leurre" de MSP1 42, l'infection de cellules sanguines supplémentaires peut être bloquée. L'adjuvant CPG 7909 est connu pour déclencher une immunité à médiation cellulaire, le bras du système immunitaire qui défend l'organisme contre les agents pathogènes intracellulaires tels que P. falciparum. Cette étude évaluera l'innocuité et l'immunogénicité de MSP1 42-C1/Alhydrogel à deux doses différentes chez des adultes en bonne santé. Le vaccin sera administré seul ou avec le CPG 7909.
Cette étude durera au moins 34 semaines. Les participants seront répartis au hasard dans l'un des quatre groupes :
- Les participants du groupe A recevront trois injections de la dose la plus faible de MSP1 42-C1/Alhydrogel.
- Les participants du groupe B recevront trois injections de la dose la plus faible de MSP1 42-C1/Alhydrogel et de CPG 7909.
- Les participants du groupe C recevront trois injections de la dose la plus élevée de MSP1 42-C1/Alhydrogel.
- Les participants du groupe D recevront trois injections de la dose la plus élevée de MSP1 42-C1/Alhydrogel et de CPG 7909.
L'inscription dans les groupes C et D ne commencera qu'après l'examen de sécurité de tous les participants des groupes A et B. Tous les participants recevront leurs injections assignées à l'entrée de l'étude, la semaine 4 et la semaine 8, et seront invités à retourner à la clinique le jour après chaque vaccination pour évaluation clinique. Les participants seront invités à tenir un journal pendant 6 jours après chaque vaccination, en notant leur température corporelle et les effets secondaires qu'ils ressentent. Il y aura un total de 18 visites d'étude sur 34 semaines. Une évaluation clinique aura lieu à chaque visite. La collecte de sang, la mesure des signes vitaux et la collecte d'urine auront lieu lors de visites sélectionnées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins University, Bloomberg School of Public Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Bonne santé générale
- Disposé à être suivi pendant toute la durée de l'étude
- Disposé à utiliser des méthodes de contraception acceptables
Critère d'exclusion:
- Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la capacité du volontaire à comprendre et à coopérer avec l'étude
- Maladie du foie (ALT supérieure à la limite supérieure de la normale [LSN])
- Maladie rénale (créatinine sérique supérieure à la LSN)
- Maladie hématologique (nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500 cellules/mm3 ; hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la normale, selon le sexe ; OU nombre de plaquettes inférieur à 140 000 mm3)
- Maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune ou rénale cliniquement significative
- Participation à un autre vaccin expérimental ou essai de médicament dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude ou pendant que cette étude est en cours
- Abus actif de drogues ou d'alcool causant des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude
- Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie
- Infecté par le VIH-1
- Virus de l'hépatite C infecté
- Antigène de surface de l'hépatite B positif
- Syndrome d'immunodéficience connu
- Utilisation de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude. Les participants qui ont utilisé des corticostéroïdes topiques ou nasaux ne sont pas exclus.
- Vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
- Vaccin tué dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude
- Produits sanguins dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
- Absence de rate
- A déjà reçu un vaccin expérimental contre le paludisme
- A reçu une prophylaxie antipaludique au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude
- A reçu de la chloroquine ou d'autres aminoquinolines dans les 12 semaines suivant l'entrée à l'étude
- Infection palustre antérieure
- Allergie connue au nickel
- Maladie préexistante auto-immune ou médiée par des anticorps. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
- Toute condition médicale, psychiatrique, sociale ou professionnelle ou autre responsabilité qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'étude
- Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait la participation du volontaire à l'étude
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: UN
3 vaccinations avec une dose de 40 mcg MSP1 42-C1/Alhydrogel administrée dans le muscle deltoïde de l'un ou l'autre bras.
Chaque vaccination sera administrée à 1 mois d'intervalle.
Ce bras s'enrôlera en même temps que le bras B.
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Vaccin recombinant MSP1 42-C1/Alhydrogel (une dose sur deux)
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Expérimental: B
3 vaccinations avec une dose de 40 mcg MSP1 42-C1/Alhydrogel et CPG7909 administrée dans le muscle deltoïde de l'un ou l'autre bras.
Chaque vaccination sera administrée à 1 mois d'intervalle.
Ce bras s'enrôlera en même temps que le bras A.
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Vaccin recombinant MSP1 42-C1/Alhydrogel (une dose sur deux)
Adjuvant
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Expérimental: C
3 vaccinations avec une dose de 160 mcg MSP1 42-C1/Alhydrogel administrée dans le muscle deltoïde de chaque bras.
Chaque vaccination sera administrée à 1 mois d'intervalle.
Ce bras s'inscrira en même temps que le bras D après examen des résultats des bras A et B.
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Vaccin recombinant MSP1 42-C1/Alhydrogel (une dose sur deux)
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Expérimental: D
3 vaccinations avec une dose de 160 mcg MSP1 42-C1/Alhydrogel et CPG7909 administrée dans le muscle deltoïde de l'un ou l'autre bras.
Chaque vaccination sera administrée à 1 mois d'intervalle.
Ce bras s'inscrira en même temps que le bras C après examen des résultats des bras A et B.
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Vaccin recombinant MSP1 42-C1/Alhydrogel (une dose sur deux)
Adjuvant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Fréquence des événements indésirables liés au vaccin, classés selon leur intensité et leur gravité par le biais d'une surveillance active et passive
Délai: Tout au long de l'étude
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Tout au long de l'étude
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Concentration d'anticorps anti-MSP1 42 mesurée par ELISA
Délai: Au jour 70
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Au jour 70
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Démontrer que l'ajout de CPG 7909 améliore les réponses immunitaires spécifiques à MSP142-FVO et MSP142-3D7, par rapport à MSP142-C1/Alhydrogel
Délai: Au jour 70
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Au jour 70
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Pour déterminer la dose de MSP142-C1/Alhydrogel + CPG 7909 qui génère les niveaux d'anticorps sériques les plus élevés de MSP142-FVO et MSP142-3D7
Délai: Au jour 70
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Au jour 70
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Durbin, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publications et liens utiles
Publications générales
- Boutlis CS, Riley EM, Anstey NM, de Souza JB. Glycosylphosphatidylinositols in malaria pathogenesis and immunity: potential for therapeutic inhibition and vaccination. Curr Top Microbiol Immunol. 2005;297:145-85. doi: 10.1007/3-540-29967-x_5.
- Hill AV. Pre-erythrocytic malaria vaccines: towards greater efficacy. Nat Rev Immunol. 2006 Jan;6(1):21-32. doi: 10.1038/nri1746.
- Reed ZH, Friede M, Kieny MP. Malaria vaccine development: progress and challenges. Curr Mol Med. 2006 Mar;6(2):231-45. doi: 10.2174/156652406776055195.
- Saul A, Lawrence G, Smillie A, Rzepczyk CM, Reed C, Taylor D, Anderson K, Stowers A, Kemp R, Allworth A, Anders RF, Brown GV, Pye D, Schoofs P, Irving DO, Dyer SL, Woodrow GC, Briggs WR, Reber R, Sturchler D. Human phase I vaccine trials of 3 recombinant asexual stage malaria antigens with Montanide ISA720 adjuvant. Vaccine. 1999 Aug 6;17(23-24):3145-59. doi: 10.1016/s0264-410x(99)00175-9.
- Ellis RD, Martin LB, Shaffer D, Long CA, Miura K, Fay MP, Narum DL, Zhu D, Mullen GE, Mahanty S, Miller LH, Durbin AP. Phase 1 trial of the Plasmodium falciparum blood stage vaccine MSP1(42)-C1/Alhydrogel with and without CPG 7909 in malaria naive adults. PLoS One. 2010 Jan 22;5(1):e8787. doi: 10.1371/journal.pone.0008787.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Paludisme
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Adjuvants, immunologique
- Antiacides
- Hydroxyde d'aluminium
Autres numéros d'identification d'étude
- CIR 212
- NIH Protocol Number 05-I-0240
- WIRB Protocol Number 20051029
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