Seguridad y respuesta inmune a una vacuna contra la malaria (MSP1 42-C1) con o sin adyuvante CPG 7909
18 de enero de 2008 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Estudio de fase 1 de la seguridad e inmunogenicidad de MSP1 42-C1/Alhydrogel con y sin CPG 7909, una vacuna asexual en estadio sanguíneo para la malaria por Plasmodium falciparum
El propósito de este estudio es determinar la seguridad y la respuesta inmune a una vacuna preventiva contra la malaria, MSP1 42-C1/Alhydrogel, en adultos sanos.
Este estudio también comparará las respuestas a dos dosis diferentes de la vacuna contra la malaria administradas con o sin el adyuvante CPG 7909.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En 2002, la Organización Mundial de la Salud informó una incidencia mundial de paludismo de aproximadamente 300 millones de casos clínicos anuales, con aproximadamente 1 millón de muertes atribuidas a la malaria sola o en combinación con otras enfermedades. El parásito Plasmodium falciparum es responsable de la mayoría de estas infecciones y muertes. Durante la infección por P. falciparum, el parásito invade las células hepáticas y se produce una multiplicación asexual. Las células del hígado revientan y se liberan decenas de miles de partículas infecciosas llamadas merozoítos. Un complejo multiproteico en la superficie de un merozoito es necesario para que el merozoito infecte una célula sanguínea. MSP1 42-C1 es una vacuna contra la malaria que imita a MSP1 42, una proteína del complejo multiproteico. Al introducir esta forma "señuelo" de MSP1 42, se puede bloquear la infección de células sanguíneas adicionales. Se sabe que el adyuvante CPG 7909 provoca inmunidad mediada por células, el brazo del sistema inmunitario que defiende al cuerpo contra patógenos intracelulares como P. falciparum. Este estudio evaluará la seguridad y la inmunogenicidad de MSP1 42-C1/Alhydrogel en dos dosis diferentes en adultos sanos. La vacuna se administrará sola o con la GPC 7909.
Este estudio durará al menos 34 semanas. Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de cuatro grupos:
- Los participantes del grupo A recibirán tres inyecciones de la dosis más baja de MSP1 42-C1/Alhydrogel.
- Los participantes del grupo B recibirán tres inyecciones de la dosis más baja de MSP1 42-C1/Alhydrogel y CPG 7909.
- Los participantes del grupo C recibirán tres inyecciones de la dosis más alta de MSP1 42-C1/Alhydrogel.
- Los participantes del grupo D recibirán tres inyecciones de la dosis más alta de MSP1 42-C1/Alhydrogel y CPG 7909.
La inscripción en los Grupos C y D comenzará solo después de la revisión de seguridad de todos los participantes en los Grupos A y B. Todos los participantes recibirán las inyecciones asignadas al ingresar al estudio, Semana 4 y Semana 8, y se les pedirá que regresen a la clínica el día después de cada vacunación para evaluación clínica. Se les pedirá a los participantes que mantengan un diario durante 6 días después de cada vacunación, tomando nota de la temperatura de su cuerpo y cualquier efecto secundario que experimenten. Habrá un total de 18 visitas de estudio durante 34 semanas. Se realizará una evaluación clínica en cada visita. La recolección de sangre, la medición de los signos vitales y la recolección de orina se realizarán en visitas seleccionadas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins University, Bloomberg School of Public Health
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- buena salud general
- Dispuesto a ser seguido durante la duración del estudio.
- Disposición a utilizar métodos anticonceptivos aceptables
Criterio de exclusión:
- Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda afectar la capacidad del voluntario para comprender y cooperar con el estudio.
- Enfermedad hepática (ALT mayor que el límite superior de lo normal [LSN])
- Enfermedad renal (creatinina sérica superior al ULN)
- Enfermedad hematológica (recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1500 células/mm3; hemoglobina inferior al límite inferior normal, por sexo; O recuento de plaquetas inferior a 140 000 mm3)
- Enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoinmune o renal clínicamente significativa
- Participación en otro ensayo de vacuna o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio o mientras este estudio está en curso
- Abuso activo de drogas o alcohol que causó problemas médicos, ocupacionales o familiares durante los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
- Antecedentes de reacción alérgica grave o anafilaxia.
- infectado por el VIH-1
- Infectado con el virus de la hepatitis C
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
- Síndrome de inmunodeficiencia conocido
- Uso de corticosteroides o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio. No se excluyen los participantes que han usado corticosteroides tópicos o nasales.
- Vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Vacuna muerta dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Productos sanguíneos dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Ausencia de bazo
- Recibió previamente una vacuna contra la malaria en investigación
- Recibió profilaxis antipalúdica durante los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
- Recibió cloroquina u otras aminoquinolinas dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio
- Infección palúdica previa
- Alergia conocida al níquel.
- Enfermedad preexistente autoinmune o mediada por anticuerpos. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Cualquier condición médica, psiquiátrica, social u ocupacional u otra responsabilidad que, en opinión del investigador, podría interferir con el estudio.
- Otra condición que, a juicio del investigador, afectaría la participación del voluntario en el estudio
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: A
3 vacunas con una dosis de 40 mcg de MSP1 42-C1/Alhydrogel administrada en el músculo deltoides de cada brazo.
Cada vacuna se administrará con 1 mes de diferencia.
Este brazo se inscribirá al mismo tiempo que el brazo B.
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Vacuna recombinante MSP1 42-C1/Alhydrogel (una de dos dosis)
|
|
Experimental: B
3 vacunas con una dosis de 40 mcg de MSP1 42-C1/Alhydrogel y CPG7909 administradas en el músculo deltoides de cada brazo.
Cada vacuna se administrará con 1 mes de diferencia.
Este brazo se inscribirá al mismo tiempo que el brazo A.
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Vacuna recombinante MSP1 42-C1/Alhydrogel (una de dos dosis)
Auxiliar
|
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Experimental: C
3 vacunas con una dosis de 160 mcg MSP1 42-C1/Alhydrogel administrada en el músculo deltoides de cada brazo.
Cada vacuna se administrará con 1 mes de diferencia.
Este brazo se inscribirá simultáneamente con el brazo D después de revisar los resultados de los brazos A y B.
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Vacuna recombinante MSP1 42-C1/Alhydrogel (una de dos dosis)
|
|
Experimental: D
3 vacunas con una dosis de 160 mcg de MSP1 42-C1/Alhydrogel y CPG7909 administradas en el músculo deltoides de cada brazo.
Cada vacuna se administrará con 1 mes de diferencia.
Este brazo se inscribirá al mismo tiempo que el brazo C después de revisar los resultados de los brazos A y B.
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Vacuna recombinante MSP1 42-C1/Alhydrogel (una de dos dosis)
Auxiliar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Frecuencia de eventos adversos relacionados con la vacuna, clasificados por intensidad y gravedad a través de la vigilancia activa y pasiva
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
|
A lo largo del estudio
|
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Concentración de anticuerpos anti-MSP1 42 medida por ELISA
Periodo de tiempo: En el día 70
|
En el día 70
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Demostrar que la adición de CPG 7909 mejora las respuestas inmunitarias específicas a MSP142-FVO y MSP142-3D7, en comparación con MSP142-C1/Alhydrogel
Periodo de tiempo: En el día 70
|
En el día 70
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Determinar la dosis de MSP142-C1/Alhydrogel + CPG 7909 que genera los niveles más altos de anticuerpos séricos de MSP142-FVO y MSP142-3D7
Periodo de tiempo: En el día 70
|
En el día 70
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Durbin, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Boutlis CS, Riley EM, Anstey NM, de Souza JB. Glycosylphosphatidylinositols in malaria pathogenesis and immunity: potential for therapeutic inhibition and vaccination. Curr Top Microbiol Immunol. 2005;297:145-85. doi: 10.1007/3-540-29967-x_5.
- Hill AV. Pre-erythrocytic malaria vaccines: towards greater efficacy. Nat Rev Immunol. 2006 Jan;6(1):21-32. doi: 10.1038/nri1746.
- Reed ZH, Friede M, Kieny MP. Malaria vaccine development: progress and challenges. Curr Mol Med. 2006 Mar;6(2):231-45. doi: 10.2174/156652406776055195.
- Saul A, Lawrence G, Smillie A, Rzepczyk CM, Reed C, Taylor D, Anderson K, Stowers A, Kemp R, Allworth A, Anders RF, Brown GV, Pye D, Schoofs P, Irving DO, Dyer SL, Woodrow GC, Briggs WR, Reber R, Sturchler D. Human phase I vaccine trials of 3 recombinant asexual stage malaria antigens with Montanide ISA720 adjuvant. Vaccine. 1999 Aug 6;17(23-24):3145-59. doi: 10.1016/s0264-410x(99)00175-9.
- Ellis RD, Martin LB, Shaffer D, Long CA, Miura K, Fay MP, Narum DL, Zhu D, Mullen GE, Mahanty S, Miller LH, Durbin AP. Phase 1 trial of the Plasmodium falciparum blood stage vaccine MSP1(42)-C1/Alhydrogel with and without CPG 7909 in malaria naive adults. PLoS One. 2010 Jan 22;5(1):e8787. doi: 10.1371/journal.pone.0008787.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2007
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de mayo de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de mayo de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
21 de enero de 2008
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de enero de 2008
Última verificación
1 de enero de 2008
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antiácidos
- Hidróxido de aluminio
Otros números de identificación del estudio
- CIR 212
- NIH Protocol Number 05-I-0240
- WIRB Protocol Number 20051029
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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