Sikkerhet for og immunrespons på en malariavaksine (MSP1 42-C1) med eller uten CPG 7909 adjuvans
Fase 1-studie av sikkerheten og immunogenisiteten til MSP1 42-C1/Alhydrogel med og uten CPG 7909, en aseksuell vaksine i blodstadiet for Plasmodium Falciparum Malaria
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I 2002 rapporterte Verdens helseorganisasjon en verdensomspennende malariaforekomst på ca. 300 millioner kliniske tilfeller årlig, med ca. 1 million dødsfall tilskrevet malaria alene eller i kombinasjon med andre sykdommer. Parasitten Plasmodium falciparum er ansvarlig for de fleste av disse infeksjonene og dødsfallene. Under P. falciparum-infeksjon invaderes leverceller av parasitten og aseksuell formering oppstår. Levercellene sprekker, og titusenvis av smittsomme partikler kalt merozoitter frigjøres. Et multiproteinkompleks på overflaten av en merozoitt er nødvendig for at merozoitten skal infisere en blodcelle. MSP1 42-C1 er en malariavaksine som etterligner MSP1 42, et protein i multiproteinkomplekset. Ved å introdusere denne "lokkeformen" av MSP1 42, kan infeksjon av flere blodceller blokkeres. Adjuvansen CPG 7909 er kjent for å fremkalle cellemediert immunitet, armen til immunsystemet som forsvarer kroppen mot intracellulære patogener som P. falciparum. Denne studien vil evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til MSP1 42-C1/Alhydrogel ved to forskjellige doser hos friske voksne. Vaksinen gis enten alene eller med CPG 7909.
Denne studien vil vare i minst 34 uker. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av fire grupper:
- Gruppe A-deltakere vil motta tre injeksjoner av den lavere dosen MSP1 42-C1/Alhydrogel.
- Gruppe B-deltakere vil motta tre injeksjoner av den lavere dosen av MSP1 42-C1/Alhydrogel og CPG 7909.
- Gruppe C-deltakere vil motta tre injeksjoner av den høyere dosen MSP1 42-C1/Alhydrogel.
- Gruppe D-deltakere vil motta tre injeksjoner av den høyere dosen MSP1 42-C1/Alhydrogel og CPG 7909.
Påmelding til gruppe C og D vil begynne først etter sikkerhetsgjennomgang av alle deltakere i gruppe A og B. Alle deltakere vil motta sine tildelte injeksjoner ved studiestart, uke 4 og uke 8, og vil bli bedt om å returnere til klinikken dagen. etter hver vaksinasjon for klinisk evaluering. Deltakerne vil bli bedt om å føre dagbok i 6 dager etter hver vaksinasjon, og notere kroppstemperaturen og eventuelle bivirkninger de opplever. Det blir totalt 18 studiebesøk over 34 uker. En klinisk evaluering vil skje ved hvert besøk. Blodinnsamling, måling av vitale tegn og urinsamling vil skje ved utvalgte besøk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins University, Bloomberg School of Public Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- God generell helse
- Villig til å bli fulgt under studiets varighet
- Villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder
Ekskluderingskriterier:
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan påvirke den frivilliges evne til å forstå og samarbeide med studien
- Leversykdom (ALT større enn øvre normalgrense [ULN])
- Nyresykdom (serumkreatinin høyere enn ULN)
- Hematologisk sykdom (absolutt nøytrofiltall på mindre enn 1500 celler/mm3; hemoglobin mindre enn nedre normalgrense, etter kjønn; ELLER blodplateantall mindre enn 140.000 mm3)
- Klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom
- Deltakelse i en annen undersøkelsesvaksine eller legemiddelutprøving innen 30 dager etter studiestart eller mens denne studien pågår
- Aktivt rus- eller alkoholmisbruk som forårsaker medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer i løpet av de 12 månedene før studiestart
- Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
- HIV-1 infisert
- Hepatitt C-virus infisert
- Hepatitt B overflateantigen positiv
- Kjent immunsviktsyndrom
- Bruk av kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager før studiestart. Deltakere som har brukt topikale eller nasale kortikosteroider er ikke ekskludert.
- Levende vaksine innen 4 uker før studiestart
- Avlivet vaksine innen 2 uker før studiestart
- Blodprodukter innen 6 måneder før studiestart
- Fravær av milt
- Har tidligere mottatt en malariavaksine for undersøkelse
- Mottok malariaprofylakse i løpet av de 12 månedene før studiestart
- Mottok klorokin eller andre aminokinoliner innen 12 uker etter studiestart
- Tidligere malariainfeksjon
- Kjent allergi mot nikkel
- Eksisterende autoimmun eller antistoffmediert sykdom. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
- Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial eller yrkesmessig tilstand eller annet ansvar som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre studien
- Andre forhold som etter utrederens oppfatning vil påvirke den frivilliges deltakelse i studien
- Graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EN
3 vaksinasjoner med en dose på 40 mcg MSP1 42-C1/Alhydrogel gitt inn i deltamuskelen på hver arm.
Hver vaksinasjon vil bli gitt med 1 måneds mellomrom.
Denne armen vil registreres samtidig med Arm B.
|
Rekombinant MSP1 42-C1/Alhydrogel-vaksine (en av to doser)
|
|
Eksperimentell: B
3 vaksinasjoner med en dose på 40 mcg MSP1 42-C1/Alhydrogel og CPG7909 gitt inn i deltamuskelen i hver arm.
Hver vaksinasjon vil bli gitt med 1 måneds mellomrom.
Denne armen vil registreres samtidig med Arm A.
|
Rekombinant MSP1 42-C1/Alhydrogel-vaksine (en av to doser)
Adjuvans
|
|
Eksperimentell: C
3 vaksinasjoner med en dose på 160 mcg MSP1 42-C1/Alhydrogel gitt inn i deltamuskelen på hver arm.
Hver vaksinasjon vil bli gitt med 1 måneds mellomrom.
Denne armen vil registreres samtidig med arm D etter gjennomgang av resultatene fra arm A og B.
|
Rekombinant MSP1 42-C1/Alhydrogel-vaksine (en av to doser)
|
|
Eksperimentell: D
3 vaksinasjoner med en dose på 160 mcg MSP1 42-C1/Alhydrogel og CPG7909 gitt inn i deltamuskelen på hver arm.
Hver vaksinasjon vil bli gitt med 1 måneds mellomrom.
Denne armen vil registreres samtidig med arm C etter gjennomgang av resultatene fra arm A og B.
|
Rekombinant MSP1 42-C1/Alhydrogel-vaksine (en av to doser)
Adjuvans
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Frekvens av vaksine-relaterte bivirkninger, klassifisert etter både intensitet og alvorlighetsgrad gjennom aktiv og passiv overvåking
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Anti-MSP1 42 antistoffkonsentrasjon målt ved ELISA
Tidsramme: På dag 70
|
På dag 70
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å demonstrere at tilsetning av CPG 7909 forbedrer de spesifikke immunresponsene mot MSP142-FVO og MSP142-3D7, sammenlignet med MSP142-C1/Alhydrogel
Tidsramme: På dag 70
|
På dag 70
|
|
For å bestemme dosen av MSP142-C1/Alhydrogel + CPG 7909 som genererer de høyeste serumantistoffnivåene av MSP142-FVO og MSP142-3D7
Tidsramme: På dag 70
|
På dag 70
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Durbin, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Boutlis CS, Riley EM, Anstey NM, de Souza JB. Glycosylphosphatidylinositols in malaria pathogenesis and immunity: potential for therapeutic inhibition and vaccination. Curr Top Microbiol Immunol. 2005;297:145-85. doi: 10.1007/3-540-29967-x_5.
- Hill AV. Pre-erythrocytic malaria vaccines: towards greater efficacy. Nat Rev Immunol. 2006 Jan;6(1):21-32. doi: 10.1038/nri1746.
- Reed ZH, Friede M, Kieny MP. Malaria vaccine development: progress and challenges. Curr Mol Med. 2006 Mar;6(2):231-45. doi: 10.2174/156652406776055195.
- Saul A, Lawrence G, Smillie A, Rzepczyk CM, Reed C, Taylor D, Anderson K, Stowers A, Kemp R, Allworth A, Anders RF, Brown GV, Pye D, Schoofs P, Irving DO, Dyer SL, Woodrow GC, Briggs WR, Reber R, Sturchler D. Human phase I vaccine trials of 3 recombinant asexual stage malaria antigens with Montanide ISA720 adjuvant. Vaccine. 1999 Aug 6;17(23-24):3145-59. doi: 10.1016/s0264-410x(99)00175-9.
- Ellis RD, Martin LB, Shaffer D, Long CA, Miura K, Fay MP, Narum DL, Zhu D, Mullen GE, Mahanty S, Miller LH, Durbin AP. Phase 1 trial of the Plasmodium falciparum blood stage vaccine MSP1(42)-C1/Alhydrogel with and without CPG 7909 in malaria naive adults. PLoS One. 2010 Jan 22;5(1):e8787. doi: 10.1371/journal.pone.0008787.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIR 212
- NIH Protocol Number 05-I-0240
- WIRB Protocol Number 20051029
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .