AMD3100-annosten lisäämisen turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi CD34+-solujen mobilisoimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Pilottitutkimus terveiden vapaaehtoisten CD34+-solujen mobilisoimiseksi lisäävien AMD3100-annosten turvallisuudesta ja aktiivisuudesta
Tämä tutkimus selvittää, kuinka turvallisesti ja hyvin ihmiset voivat sietää AMD3100:ta normaalia suurempina annoksina CD34+-solujen (kantasolujen) mobilisoimiseksi. AMD3100 on uusi lääke, joka on suunniteltu mobilisoimaan kantasoluja syöpäpotilaiden siirtoa varten. Se työntää nämä solut verenkiertoon, mikä helpottaa niiden keräämistä, ja se lisää väliaikaisesti kantasolujen määrää ihmisen veressä.
Tähän tutkimukseen voivat osallistua 18–50-vuotiaat potilaat, jotka ovat terveitä ja jotka eivät ole raskaana tai imetä. He käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt:
- Historia ja fyysinen tarkastus
- Lääkkeiden, mukaan lukien reseptilääkkeiden ja reseptivapaiden lääkkeiden sekä ravintolisien tarkastelu
- Verikokeet maksan, munuaisten ja muiden toimintojen varalta; ja infektioihin, mukaan lukien hepatiitti ja AIDS
- Raskaustesti
- Elektrokardiogrammi
Sinä päivänä, jona he saavat AMD3100:n, potilaat otetaan kliiniseen keskukseen. He saavat kaksi annosta, jotka ruiskutetaan ihon alle 14–90 päivän välein. Annostasot ovat 240 ja 320 mikrogrammaa/kg ja 400 ja 480 mikrogrammaa/kg. 24 tunnin ajan ensimmäisen AMD3100-annon jälkeen verta kerätään ajoittain muoviputken läpi määrinä, jotka riippuvat annetuista AMD3100-annoksista. Jos potilas saa jommankumman kahdesta suurimmasta annoksesta, hänen sydämensä rytmiä seurataan jatkuvasti sairaalahoidon aikana. 7–10 päivää AMD3100:n annon jälkeen potilaat antavat verinäytteitä vaikutusten seuraamiseksi. Toinen AMD3100-annos annetaan 14–90 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen. Potilaat palaavat Kliiniseen keskukseen samoihin toimenpiteisiin kuin aiemminkin, mutta lääkkeen annos on suurempi.
Riskeihin liittyy AMD3100:n sivuvaikutuksia. Aiemmissa tutkimuksissa lääkettä saaneilla potilailla valkosolujen määrä lisääntyi väliaikaisesti. Vakavia sivuvaikutuksia ovat olleet epätavallisen alhainen verihiutaleiden hyytymä, epänormaali sydämen rytmi ja alhainen verenpaine. Potilaita seurataan huolellisesti tällaisten vaikutusten varalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perifeerisen veren progenitorisoluista (PBPC) on tullut ensisijainen hematopoieettisten kantasolujen lähde allogeeniseen transplantaatioon, koska kerääminen on teknisesti helppoa ja siirrettävä aika on lyhyempi. Perinteisesti granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) on käytetty PBPC-siirteen hankkimiseen. Vaikka G-CSF:ää käyttävät hoito-ohjelmat yleensä onnistuvat keräämään riittävä määrä PBPC:tä terveiltä luovuttajilta, 5–10 % koehenkilöistä mobilisoi progenitorisoluja huonosti ja saattaa vaatia useita suuria tilavuuksia afereesia tai luuytimen keräämistä.
AMD3100 on bisyklaamiyhdiste, joka estää stromaalisista soluista peräisin olevan tekijä-1:n (SDF-1) sitoutumisen sen sukulaiseen CXCR4-reseptoriin. CXCR4 on läsnä CD34+-hematopoieettisissa progenitorisoluissa ja sen vuorovaikutus SDF-1:n kanssa näyttelee keskeistä roolia CD34+-solujen kohdistamisessa luuytimessä. CXCR4-SDF-1-akselin esto AMD3100:lla vapauttaa CD34+-soluja verenkiertoon, jotka voidaan sitten kerätä helposti afereesilla. Viime aikoina useat raportit ovat osoittaneet, että suuri määrä CD34+ progenitorisoluja mobilisoituu nopeasti terveillä vapaaehtoisilla yhden ihonalaisen AMD3100-injektion jälkeen. Kyky kerätä suuri määrä PBPC:itä yhdellä tämän lääkkeen injektiolla tekee tästä houkuttelevan aineen sekä autologisten että allogeenisten luovuttajien mobilisoimiseksi hematopoieettisten kantasolujen siirtoa varten.
Ensimmäisen vaiheen AMD3100:n annosta kohottava koe terveillä luovuttajilla, joka tehtiin NHLBI:n ulkopuolella, ehdotti, että tämän aineen CD34+:a mobilisoivat huippuvaikutukset ilmenivät annoksella 240 mikrogrammaa/kg. On huomattava, ettei annosta rajoittavaa toksisuutta havaittu korkeimmalla annostasolla 320 mikrogrammaa/kg. Kahdessa NHLBI:n nykyisessä tutkimuksessa AMD3100 on myös osoittautunut hyvin siedetyksi annoksella 240 mcg/kg, mutta CD34+ -kantasolujen saanto sovitetun tilavuuden afereesin jälkeen oli pienempi verrattuna samoista terveistä vapaaehtoisista kerättyihin G-CSF-mobilisaatioihin. . Vielä tärkeämpää on, että yhden AMD3100-annoksen jälkeen kerättyjen CD34+-solujen määrä on usein ollut alle 3 x 10(6) CD34+-solua/kg, mikä on aikaisemmin määritelty vähimmäisannos progenitorisoluja, joka tarvitaan allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirron tulosten optimointiin. Lisäksi alustavat tiedot ei-ihmiskädellisistä tutkimuksista viittaavat siihen, että suuremmat AMD3100-annokset voivat parantaa CD34+-solusaantoa afereesikokoelmassa.
Näiden tietojen perusteella on mahdollista, että potilaiden välinen vaihtelu CD34+-solujen mobilisaatiossa on saattanut saada tutkijat (aikaisemmassa vaiheen I tutkimuksessa) lopettamaan AMD3100-annoksen nostamisen ennenaikaisesti sen käsityksen perusteella, että CD34+-annokset olivat saavuttaneet huippunsa. Siksi ehdotamme tätä annosta nostavaa tutkimusta, joka on suunniteltu arvioimaan AMD3100:n turvallisuutta ja aktiivisuutta, kun sitä annetaan kasvavina annoksina (240 mikrogrammaa/kg annos, 320 mikrogrammaa/kg annos 400 mikrogrammaa/kg annos 480 mikrogrammaa/kg annos). Aktiivisuus arvioidaan mittaamalla tehokkain AMD3100-annos CD34+ progenitorisolujen mobilisoinnissa terveiden luovuttajien verenkiertoon. Koehenkilöiden välisen vaihtelun minimoimiseksi annamme kullekin kohteelle kaksi erilaista AMD3100-annosta arvioimalla kunkin annoksen jälkeen saavutetun CD34+ -solumäärän huippuhuipun. Erilliset terveiden vapaaehtoisten kohortit arvioidaan jokaisen annoksen korotuksen yhteydessä. AMD3100:n lyhyt puoliintumisaika ja nopea pesu mahdollistavat tämän tutkimusmenetelmän.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Ikä yli 18 vuotta ja alle tai yhtä suuri kuin 50 vuotta
Normaali munuaisten toiminta: kreatiniini alle 1,5 mg/dl
Normaali maksan toiminta: kokonaisbilirubiini alle 1,5 mg/dl, ALT- ja AST-arvojen tulee olla laboratorion korkean normaaliarvon alapuolella.
Normaali verenkuva:
WBC 3000-10000/mm(3)
Granulosyytit yli 1500/mm(3)
Verihiutaleet yli 150 000/mm(3) ja
Hemoglobiini (naarailla yli 11,1 g/dl, miehillä yli 12,7 g/dl)
Antecubitaalisten laskimoiden on oltava riittäviä perifeeriseen pääsyyn flebotomiaan (potilaan on oltava kelvollinen normaaliin verenluovutukseen)
Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoinen suostumus
POISPOISKIELTYMISPERUSTEET: MIKKI SEURAAVIA:
Aktiivinen infektio tai toistuva infektio, hepatiitti B ja C (HBsAg, anti-HCV), HIV ja/tai HTLV-1
Aiemmat autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma, systeeminen lupus erythematous
Aiemmat syövät viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää
Kaikki hematologiset häiriöt, mukaan lukien tromboembolinen sairaus
Aiempi sydänsairaus, kuten hallitsematon verenpaine, perifeerinen verisuonisairaus, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt tai vastaavat oireet, kuten takykardia, rintakipu, hengenahdistus, jotka ovat vaatineet lääketieteellistä toimenpiteitä tai hoitoa, tai Framinghamin sepelvaltimotaudin riskin ennustepistemäärä yli 10 % 10 vuoden sepelvaltimotautiriski
Aiempi verisuonisairaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus
Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
AMD3100 annettuna kerta-annoksena 240 g/kg, jota seuraa 14-90 päivää myöhemmin kerta-annos 320 g/kg
|
2 ml:n kirkas lasipullo, joka sisältää 1,7 ml steriiliä isotonista liuosta.
|
|
Kokeellinen: 2
AMD3100 annettuna kerta-annoksena 320 g/kg, jota seuraa 14-90 päivää myöhemmin kerta-annos 400 g/kg
|
2 ml:n kirkas lasipullo, joka sisältää 1,7 ml steriiliä isotonista liuosta.
|
|
Kokeellinen: 3
AMD3100 annettuna kerta-annoksena 400 g/kg, jota seurasi 14–90 päivää myöhemmin kerta-annos 480 g/kg.
|
2 ml:n kirkas lasipullo, joka sisältää 1,7 ml steriiliä isotonista liuosta.
|
|
Kokeellinen: 4
satunnaistettiin joko saamaan ensin 240 g/kg ja sen jälkeen 480 g/kg pesujakson jälkeen tai 480 g/kg ensin ja sitten 240 g/kg huuhtoutumisjakson jälkeen.
|
2 ml:n kirkas lasipullo, joka sisältää 1,7 ml steriiliä isotonista liuosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida AMD3100:n turvallisuus- ja siedettävyysprofiilia, kun sitä annetaan suurempina annoksina ihmisillä.
Aikaikkuna: kaikki
|
turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
kaikki
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gyger M, Stuart RK, Perreault C. Immunobiology of allogeneic peripheral blood mononuclear cells mobilized with granulocyte-colony stimulating factor. Bone Marrow Transplant. 2000 Jul;26(1):1-16. doi: 10.1038/sj.bmt.1702464.
- Srour EF, Leemhuis T, Brandt JE, vanBesien K, Hoffman R. Simultaneous use of rhodamine 123, phycoerythrin, Texas red, and allophycocyanin for the isolation of human hematopoietic progenitor cells. Cytometry. 1991;12(2):179-83. doi: 10.1002/cyto.990120213.
- Bender JG, Unverzagt KL, Walker DE, Lee W, Van Epps DE, Smith DH, Stewart CC, To LB. Identification and comparison of CD34-positive cells and their subpopulations from normal peripheral blood and bone marrow using multicolor flow cytometry. Blood. 1991 Jun 15;77(12):2591-6.
- Pantin J, Purev E, Tian X, Cook L, Donohue-Jerussi T, Cho E, Reger R, Hsieh M, Khuu H, Calandra G, Geller NL, Childs RW. Effect of high-dose plerixafor on CD34+ cell mobilization in healthy stem cell donors: results of a randomized crossover trial. Haematologica. 2017 Mar;102(3):600-609. doi: 10.3324/haematol.2016.147132. Epub 2016 Oct 20.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 060156
- 06-H-0156
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .