Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az egészséges önkéntesekben a CD34+ sejteket mozgósító AMD3100 adagok emelésének biztonságosságának és hatékonyságának értékelése

2020. október 5. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Kísérleti tanulmány az egészséges önkéntesekben a CD34+ sejteket mozgósító AMD3100 dózisok növelésének biztonságosságáról és aktivitásáról

Ez a tanulmány azt fogja meghatározni, hogy az emberek mennyire biztonságosan és jól tolerálják az AMD3100-at a normálnál nagyobb dózisokban, hogy mobilizálják a CD34+ sejteket (őssejtek). Az AMD3100 egy új gyógyszer, amelyet arra terveztek, hogy őssejteket mobilizáljon átültetés céljából rákos betegekben. Ezeket a sejteket a keringésbe tolja, megkönnyítve a gyűjtésüket, és átmenetileg megnöveli az őssejtek számát az ember vérében.

A 18 és 50 év közötti, jó egészségi állapotú betegek, akik nem terhesek vagy nem szoptatnak, részt vehetnek ebben a vizsgálatban. A következő teszteken és eljárásokon esnek át:

  • Anamnézis és fizikális vizsgálat
  • A gyógyszerek áttekintése, beleértve a felírt és vény nélkül kapható gyógyszereket, valamint a táplálék-kiegészítőket
  • Máj-, vese- és egyéb funkciók vérvizsgálata; és fertőzésekre, beleértve a hepatitist és az AIDS-et
  • Terhességi teszt
  • Elektrokardiogram

Azon a napon, amikor megkapják az AMD3100-at, a betegek a Klinikai Központba kerülnek. Két adagot kapnak a bőr alá, 14-90 napos időközönként. A dózisszintek 240 és 320 mikrogramm/kg, valamint 400 és 480 mikrogramm/kg. Az első AMD3100 beadást követő 24 órán keresztül rendszeresen vért vesznek egy műanyag csövön keresztül, a beadott AMD3100 dózisától függő mennyiségben. Ha a betegek a két legnagyobb dózis valamelyikét kapják, szívritmusukat a kórházi tartózkodás alatt folyamatosan ellenőrizni fogják. Az AMD3100 beadása után 7-10 nappal a betegek vérmintát adnak a hatások nyomon követésére. Az AMD3100 második adagját 14-90 nappal az első után kell beadni. A betegek visszatérnek a Klinikai Központba ugyanazon eljárásokra, mint korábban, de a gyógyszer dózisa magasabb lesz.

A kockázatok közé tartoznak az AMD3100 mellékhatásai. A korábbi vizsgálatok során a gyógyszert kapó betegeknél átmenetileg emelkedett a fehérvérsejtszám. A súlyos mellékhatások közé tartozik a rendellenesen alacsony vérlemezke-rögképződés, a kóros szívritmus és az alacsony vérnyomás. A betegeket gondosan ellenőrizni fogják az ilyen hatások miatt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A perifériás vér progenitor sejtek (PBPC) váltak a hematopoietikus őssejtek kedvelt forrásává az allogén transzplantáció során, mivel a begyűjtés technikailag egyszerű, és a beültetéshez rövidebb időre van szükség. Hagyományosan granulocita kolónia stimuláló faktort (G-CSF) használnak a PBPC graft beszerzésére. Bár a G-CSF-et használó sémák általában sikeresek megfelelő számú PBPC-t gyűjteni egészséges donoroktól, az alanyok 5-10%-a rosszul mobilizálja a progenitor sejteket, és többszöri nagy térfogatú aferézist vagy csontvelő-legyűjtést igényelhet.

Az AMD3100 egy biciklámvegyület, amely gátolja a stromasejtekből származó faktor-1 (SDF-1) kötődését rokon CXCR4 receptorához. A CXCR4 jelen van a CD34+ hematopoietikus progenitor sejteken, és az SDF-1-gyel való kölcsönhatása kulcsfontosságú szerepet játszik a CD34+ sejtek csontvelőben történő elhelyezésében. A CXCR4-SDF-1 tengely AMD3100 általi gátlása CD34+ sejteket szabadít fel a keringésbe, amelyek ezután aferézissel könnyen összegyűjthetők. A közelmúltban számos jelentés kimutatta, hogy nagyszámú progenitor CD34+ sejt gyorsan mobilizálódik egészséges önkéntesekben egyetlen szubkután AMD3100 injekciót követően. Az a képesség, hogy a gyógyszer egyetlen injekciójával nagy mennyiségű PBPC-t össze lehet gyűjteni, vonzó szerré teszi mind az autológ, mind az allogén donorok mozgósítására hematopoietikus őssejt-transzplantációhoz.

Az AMD3100 első fázisú dózisnövelő vizsgálata egészséges donorokon az NHLBI-n kívül azt sugallta, hogy ennek a szernek a CD34+ mobilizáló hatásának csúcspontja a 240 mikrogramm/kg dózisnál jelentkezett. Megjegyzendő, hogy nem figyeltek meg dóziskorlátozó toxicitást a legmagasabb, 320 mcg/kg dózisnál. Az NHLBI két jelenlegi vizsgálatában az AMD3100 240 mcg/ttkg dózisban is jól tolerálhatónak bizonyult, azonban a CD34+ progenitor sejtek hozama a megfelelő térfogatú aferézist követően alacsonyabb volt, mint az ugyanazon egészséges önkéntesektől gyűjtött G-CSF mobilizációkhoz képest. . Ennél is fontosabb, hogy az AMD3100 egyszeri adagját követően összegyűjtött CD34+ sejtek száma gyakran kevesebb, mint 3 x 10(6) CD34+ sejt/kg, amely a progenitor sejtek korábban meghatározott minimális dózisa, amely az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció eredményeinek optimalizálásához szükséges. Ezenkívül a nem humán főemlősökön végzett vizsgálatokból származó előzetes adatok arra utalnak, hogy az AMD3100 nagyobb dózisai javíthatják a CD34+ sejthozamot az aferézis gyűjteményben.

Ezen adatok alapján lehetséges, hogy a CD34+ sejtmobilizációban az alanyok közötti variabilitás arra késztette a kutatókat (a korábbi fázis I. vizsgálatban), hogy idő előtt megszakítsák az AMD3100 dózisemelését, azon a felfogáson alapulva, hogy a CD34+ dózisok tetőztek. Ezért javasoljuk ezt a dózisnövelő vizsgálatot, amelynek célja az AMD3100 biztonságosságának és aktivitásának értékelése, ha nagyobb dózisokban adják be (240 mikrogramm/kg dózis, 320 mikrogramm/kg dózis 400 mikrogramm/kg dózis 480 mikrogramm/kg dózis). Az aktivitást úgy értékelik, hogy megmérik az AMD3100 leghatékonyabb dózisát a CD34+ progenitor sejteknek a keringésbe való mobilizálásában egészséges donorokban. Az alanyok közötti variabilitás minimalizálása érdekében két különböző adag AMD3100-at fogunk beadni minden alanynak, értékelve az egyes adagok után elért CD34+ sejtszám csúcsértékét. Az egészséges önkéntesek külön csoportját értékelik minden egyes dózisemeléskor. Az AMD3100 rövid felezési ideje és gyors kimosódása lehetővé teszi ezt a vizsgálati módszert.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

18 évnél nagyobb és 50 évnél kisebb életkor

Normál veseműködés: kreatinin kevesebb, mint 1,5 mg/dl

Normál májműködés: az összbilirubin kevesebb, mint 1,5 mg/dl, az ALT és AST szinteknek a laboratóriumi magas normálérték alatt kell lenniük.

Normál vérkép:

WBC 3000-10000/mm [3]

1500/mm-nél nagyobb granulociták [3]

150 000/mm-nél nagyobb vérlemezkék [3], és

Hemoglobin (nőstényeknél 11,1 g/dl-nél, férfiaknál 12,7 g/dl-nél nagyobb)

Az antecubitalis vénáknak megfelelőnek kell lenniük a perifériás hozzáféréshez a phlebotomiához (az alanynak alkalmasnak kell lennie normál véradásra)

Képes a vizsgálat vizsgálati jellegének megértésére és a tájékozott beleegyezés megadására

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: A KÖVETKEZŐK BÁRMELYIKE:

Aktív fertőzés vagy visszatérő fertőzés a kórtörténetben, hepatitis B és C (HBsAg, Anti-HCV), HIV és/vagy HTLV-1

Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, például rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematous

Rák előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját

Bármilyen hematológiai rendellenesség az anamnézisben, beleértve a thromboemboliás betegséget

A kórelőzményben szereplő szívbetegség, például kontrollálatlan magas vérnyomás, perifériás érbetegség, szívinfarktus, szívritmuszavarok vagy kapcsolódó tünetek, például tachycardia, mellkasi fájdalom, légszomj, amelyek orvosi beavatkozást vagy kezelést igényeltek, vagy a Framingham-i koszorúér-betegség kockázati előrejelzési pontszáma 10-nél nagyobb % 10 éves CHD kockázat

Cerebrovascularis betegség, átmeneti ischaemiás roham vagy stroke a kórtörténetben

Terhes vagy szoptató

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
Az AMD3100 egyszeri 240 g/ttkg adagban, majd 14-90 nappal később egyetlen 320 g/ttkg adag
Drog: AMD3100
egy 2 ml-es átlátszó üveg fiola, amely 1,7 ml steril izotóniás oldatot tartalmaz.
Kísérleti: 2
Az AMD3100 egyszeri 320 g/ttkg adagban, majd 14-90 nap múlva egyszeri 400 g/ttkg adagban
Drog: AMD3100
egy 2 ml-es átlátszó üveg fiola, amely 1,7 ml steril izotóniás oldatot tartalmaz.
Kísérleti: 3
Az AMD3100-at egyetlen 400 g/ttkg-os adagban adták be, majd 14-90 nappal később egyetlen 480 g/ttkg-os adag.
Drog: AMD3100
egy 2 ml-es átlátszó üveg fiola, amely 1,7 ml steril izotóniás oldatot tartalmaz.
Kísérleti: 4
véletlenszerűen vagy 240 g/kg-ot kapnak először, majd 480 g/kg-ot egy kimosási időszak után, vagy először 480 g/kg-ot, majd 240 g/kg-ot egy kimosódási időszak után.
Drog: AMD3100
egy 2 ml-es átlátszó üveg fiola, amely 1,7 ml steril izotóniás oldatot tartalmaz.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AMD3100 biztonságossági és tolerálhatósági profiljának felmérése, amikor embereknél nagyobb dózisokban alkalmazzák.
Időkeret: minden
biztonság és tolerálhatóság
minden

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2006. június 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. január 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. január 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. május 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. május 4.

Első közzététel (Becslés)

2006. május 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. október 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 5.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 060156
  • 06-H-0156

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges önkéntesek

Klinikai vizsgálatok a AMD3100

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in India

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel