Tutkimus, jossa verrataan Zevalin-hoitoa ilman jatkohoitoa potilailla, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma.
Vaihe III, avoin, tuleva, kaksikätinen, monikeskustutkimus, jossa verrataan Zevalin-hoitoa ilman jatkohoitoa potilailla, joilla on diffuusi suuri B-soluinen lymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida Zevalin-tutkimusohjelman tehoa ja turvallisuutta verrattuna pelkkään havainnointiin potilailla, joilla oli täydellinen remissio (CR tai CRu) ensimmäisen linjan CHOP-R:n jälkeen. Tutkimukseen oli otettava mukaan 60-vuotiaat potilaat. -ikäinen tai vanhempi, jolla on histologisesti vahvistettu Ann Arbor vaiheen II, III tai IV diffuusi suuri B-solulymfooma
Päätepisteet:
Ensisijainen päätetapahtuma: Kokonaiseloonjääminen (OS) Toissijaiset päätetapahtumat: Taudista vapaa eloonjääminen (DFS), terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQL), jonka potilas arvioi tavallisilla kyselylomakkeilla.
Potilaiden määrä:
Kaikkiaan 400 potilasta (200 per käsi) suunniteltiin ottavan mukaan.
- Itse asiassa 68 satunnaistettua potilasta (koko analyysisarja; FAS) analysoitiin; 34 potilasta per käsi. Protokollakohtainen sarja (PPS; 65 potilasta) sisälsi 33 potilasta Zevalin-haaraan ja 32 potilasta havainnointikontrolliryhmään.
Tutkimushoito:
Yhdistelmähoito rituksimabin kanssa suunniteltiin kahdessa vaiheessa seuraavasti:
- Päivä 1: Aloitusannos 250 mg/m^2 rituksimabia, jonka jälkeen välittömästi 185 megabekkereliä (MBq) (5 millicurie [mCi]) [111In]-ibritumomabitiuksetaania (jälkimmäinen vain keskuksissa, joissa biojakautumakuvaus tai annosmittaus oli paikallisen lain mukaan pakollinen). Keskuksissa, joissa biologisen jakautumisen kuvantamista tai dosimetriaa ei ollut vaadittu, ensimmäinen rituksimabi-infuusio annettiin yksinään.
- Päivä 7-9: Rituksimabi 250 mg/m^2, jonka jälkeen välittömästi [90Y]-ibritumomabitiuksetaani 14,8 megabecquerel/kg (MBq/kg) (0,4 millicurie/kg [mCi/kg]) (maksimiannos 1184 MBq) annettuna hidas suonensisäinen työntö 10 minuutin aikana. Kaksi hoitopäivää viikon välein ja sen jälkeen 12 viikon turvajakso.
Potilaan osallistumisen kesto:
Peräkkäisen suunnittelun vuoksi tämän tutkimuksen kokonaiskesto ei ollut kiinteä. Alunperin tutkimus suunniteltiin satunnaistetussa, rinnakkaisten ryhmien ryhmässä.
Tavoite:
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite oli päättelevä vertailu 2 satunnaistetun ryhmän välillä kokonaiseloonjäämisen suhteen käyttämällä ryhmäperäistä kolmiomaista testiä, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, tutkimussuunnitelman ennalta suunniteltu ryhmäjaksoisuus ei ollut sovellettavissa. . Itse asiassa OS:n ja DFS:n näkyvät tehokkuusmuuttujat analysoitiin FAS:ssa (identtinen turvallisuusanalyysisarjan kanssa) ja PPS:ssä käyttäen Kaplan Meierin arvioita hoitoryhmittäin.
Opintojen suunnittelu:
Tämä tutkimus suunniteltiin prospektiiviseksi, monikeskukseksi avoimeksi, satunnaistetuksi, kaksihaaraiseksi, ryhmäperäiseksi vaiheen III tutkimukseksi. Tutkimuksen suunniteltiin koostuvan kahdesta vaiheesta: interventiovaihe 1, jossa on seulonta-/perustilanne-, hoito-, turvallisuus- ja seurantajaksot, ja ei-interventiovaihe 2, joka koostuu pitkäaikaisesta seurantajaksosta (tutkimuksen loppuun asti). keskimääräinen tarkkailujakso 5 vuotta). Tämä tutkimuksen toinen vaihe oli aloitettava vain, jos Zevalin-tutkimusohjelman paremmuus voidaan osoittaa edellisessä vaiheessa 1.
Farmakokinetiikka/farmakodynaamiset tulokset: Ei sovelleta
Altistumisen laajuus:
Kaikille 34 Zevalin-ryhmään satunnaistetulle potilaalle annettiin 2 rituksimabi-infuusiota (mediaaniannos oli 425,0 mg kummassakin infuusion ajankohtana). Kolmelle potilaalle tehtiin radiokuvaustutkimukset/dosimetria, ja siksi heille annettiin [111In]-ibritumomabitiuksetaania päivänä. 1. Kaikki potilaat yhtä lukuun ottamatta saivat [90Y]-ibritumomabitiuksetaani-infuusion toisen rituksimabi-infuusion jälkeen. Keskimääräinen annos vaihteli välillä 765,9 - 1197,0 MBq.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brugge, Belgia
- Research Site
-
Gent, Belgia
- Research Site
-
Leuven, Belgia
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja
- Research Site
-
Pamplona, Espanja
- Research Site
-
Salamanca, Espanja
- Research Site
-
Sevilla, Espanja
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
- Research Site
-
Galway, Irlanti
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Research Site
-
Milan, Italia
- Research Site
-
Perugia, Italia
- Research Site
-
Pisa, Italia
- Research Site
-
Torino, Italia
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta
- Research Site
-
Innsbruck, Itävalta
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta
- Research Site, Yonsei
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugali
- Research Site
-
Lisbon, Portugali
- Research Site
-
Porto, Portugali
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola
- Research Site
-
Krakow, Puola
- Research Site
-
Poznan, Puola
- Research Site
-
Warsaw, Puola
- Research Site
-
-
-
-
-
Creteil, Ranska
- Research Site
-
Dijon, Ranska
- Research Site
-
Lille Cedex, Ranska
- Research Site
-
Limoges, Ranska
- Research Site
-
Lyon, Ranska
- Research Site, Cedax
-
Paris Cedex, Ranska
- Research Site
-
Toulouse Cedex, Ranska
- Research Site
-
-
-
-
-
Malmo, Ruotsi
- Research Site
-
Uddevalla, Ruotsi
- Research Site
-
Umea, Ruotsi
- Research Site
-
-
-
-
-
Chemnitz, Saksa
- Research Site
-
Jena, Saksa
- Research Site
-
Karlsruhe, Saksa
- Research Site
-
Mainz, Saksa
- Research Site
-
Rostock, Saksa
- Research Site
-
Wurzburg, Saksa
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi
- Research Site
-
Oulu, Suomi
- Research Site
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi
- Research Site
-
St Gallen, Sveitsi
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Research Site
-
Debrecen, Unkari
- Research Site
-
Szeged, Unkari
- Research Site
-
-
-
-
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Yhdysvallat
- Research Site
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
- Research Site
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Yhdysvallat
- Research Site
-
Berkeley, California, Yhdysvallat
- Research Site
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat
- Research Site
-
Burbank, California, Yhdysvallat
- Research Site
-
Duarte, California, Yhdysvallat
- Research Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
- Research Site
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat
- Research Site
-
San Diego, California, Yhdysvallat
- Research Site
-
Vallejo, California, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- Research Site
-
Joliet, Illinois, Yhdysvallat
- Research Site
-
Morris, Illinois, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat
- Research Site
-
Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat
- Research Site
-
East Setauket, New York, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Aberdeen, South Dakota, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
- Research Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu, Ann Arbor vaiheen II, III tai IV diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) tarkistetun European American Lymphoma(REAL)/WHO:n luokituksen mukaan.
- Keskuspatologian katsaus, joka vahvistaa DLBCL-diagnoosin ja Cluster of differentiation 20 (CD20) -positiivisuuden, eikä näyttöä DLBCL:stä luuytimessä
- DLBCL:n ensilinjan hoidon on täytynyt olla 6 tai 8 sykliä tavallista CHOP-kemoterapiaa yhdessä rituksimabin kanssa.
- Täydellinen remissio (CR) tai vahvistamaton täydellinen remissio (CRu) Chesonin et al. kuvaaman kansainvälisen työpajan vastekriteerien (NHL) mukaisesti, jota on muokattu tätä tutkimusta varten ensimmäisen linjan CHOP-R-hoidon jälkeen. Rintakehän, vatsan, lantion ja kaulan tietokonetomografiakuvaus (tarvittaessa) on täytynyt tehdä 6 viikon kuluessa viimeisen CHOP-R-hoidon viimeisestä annoksesta. Kaulan TT:n soveltuvuus tarkoittaa, että potilaalla oli kaulan alueen kosketus tunnustelun / fyysisen tutkimuksen perusteella ensimmäisen diagnoosin yhteydessä (pre-CHOP-R).
- Keskusradiografinen katsaus CT-skannauksista ennen ja jälkeen ensilinjan CHOP-R-hoidon, joka täyttää CR/CRu:n radiologiset vaatimukset
- Potilaat, jotka ovat satunnaistamisen aikana vähintään 60-vuotiaita
- WHO:n suorituskykytila (PS) 0–2 viikon sisällä satunnaistamisesta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10^9/l viikon sisällä satunnaistamisesta
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl viikon sisällä satunnaistamisesta
- Verihiutaleet vähintään 150 x 10^9/l viikon sisällä satunnaistamisesta
- Odotettavissa oleva elinikä 3 kuukautta tai pidempi
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu paikallisten ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanoomaiset ihokasvaimet tai vaiheen 0 (in situ) kohdunkaulan karsinooma
- Aiempi radioimmunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa muu NHL-hoito paitsi ensilinjan CHOP-R
- Mahalaukun, keskushermoston tai kivesten lymfooman esiintyminen ensimmäisessä diagnoosissa
- Matala-asteisen non-Hodgkinin lymfooman (NHL) histologinen transformaatio
- Tunnettu seropositiivisuus hepatiitti C -virukselle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Epänormaali maksan toiminta: kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai alaniiniaminotransferaasi > 2,5 x ULN viikon sisällä satunnaistamisesta
- Epänormaali munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini > 2,0 x ULN viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen
- Ei toipuminen CHOP-R-hoidon toksisista vaikutuksista
- Tunnettu yliherkkyys hiiren tai kimeerisille vasta-aineille tai proteiineille
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) tai granulosyyttimakrofagipesäkettä stimuloiva tekijä (GM-CSF) kahden viikon (tai neljän viikon, jos pegyloitu) sisällä ennen seulontalaboratorionäytteenottoa
- Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus (esim. hallitsematon diabetes, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, epästabiili ja hallitsematon verenpainetauti, krooninen munuaissairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio), joka voi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen
- Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispotilaat, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja jotka eivät halua tai pysty jatkamaan ehkäisyä 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät parhaillaan
- Hoito tutkimuslääkkeillä alle 4 viikkoa ennen suunniteltua päivää 1 tai toipumatta tällaisen hoidon toksisista vaikutuksista
- Leikkaus alle 4 viikkoa ennen suunniteltua päivää 1 tai ei toipunut tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista
- Samanaikainen systeeminen kortikosteroidikäyttö mistä tahansa syystä paitsi esilääkityksenä varjoaineallergioiden tiedossa tai epäiltäessä tai esilääkityksenä rituksimabihoidon mahdollisille sivuvaikutuksille
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Zevalin
Potilaat saivat Zevalinia. Zevalinin hoito-ohjelma: Päivä 1: Aluksi annettiin 250 mg/m^2 rituksimabia, jonka jälkeen annettiin välittömästi 185 MBq [111In]-ibritumomabitiuksetaania keskuksissa, joissa ei ollut tarvittu biojakautuman kuvantamista tai annosmittausta, ensimmäinen rituksimabi-infuusio annettiin yksinään. . - Päivät 7-9: Rituksimabi 250 mg/m^2, jonka jälkeen välittömästi [90Y]-ibritumomabitiuksetaani 14,8 MBq/kg annettuna hitaasti suonensisäisenä työntönä 10 minuutin ajan. Kaksi hoitopäivää viikon välein seurasi 12 viikon turvajakso. |
Zevalin-tutkimuksen hoito-ohjelma koostui 2 rituksimabista i.v. infuusiot (päivä 1 ja päivä 7-9) ja yksi [90Y]-ibritumomabitiuksetaani-infuusio toisen rituksimabi-infuusion yhteydessä. Ydinhoito-ohjelma Zevalin-haarassa oli: Päivä 1: Rituksimabi i.v. infuusio 250 mg/m2 Päivät 7-9: Rituksimabi i.v. infuusio 250 mg/m^2, jota seurasi välittömästi [90Y]-ibritumomabitiuksetaani 14,8 MBq/kg (0,4 mCi/kg) maksimiannoksella 1184 MBq (32 mCi), annettuna hitaasti suonensisäisenä työntönä 10 minuutin aikana.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Havainnollistava
Tämän haaran potilaat eivät saaneet vertailuhoitoa; heillä ei ollut lymfoomahoitoa, ja niiden uusiutumista havaittiin.
Tämä oli ei-interventiovaihe, joka koostui pitkäaikaisesta seurantajaksosta (viiden vuoden mediaanihavaintojakson päättymiseen asti).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta tai kunnes potilas kuolee tai menetetään seurantaan
|
Ensisijainen analyysi perustui koko analyysisarjaan (FAS).
Itse asiassa näkyvä tehokkuusmuuttuja OS analysoitiin FAS:ssa (identtinen turvallisuusanalyysisarjan kanssa) ja protokollakohtaisessa joukossa käyttämällä Kaplan Meierin arvioita hoitoryhmittäin.
"Kokonaiseloonjääminen" määriteltiin mediaaniaikana (kuukausina) satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä. Tämä aika tapahtumaan -muuttuja sensuroitiin viimeisen tunnetun seurantakäynnin päivämääränä (edellyttäen, että potilas oli edelleen elossa tuolloin).
|
5 vuotta tai kunnes potilas kuolee tai menetetään seurantaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on taudista vapaa eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta tai kunnes potilaan sairaus etenee tai sitä ei ole seurattu
|
DFS analysoitiin FAS:ssa (identtinen turvallisuusanalyysisarjan kanssa) ja Per Protocol -sarjassa käyttämällä Kaplan Meier -estimaatteja hoitoryhmittäin. Taudista vapaa eloonjääminen määritettiin mediaaniaikaväliksi (kuukausina) satunnaistamisesta uusiutumispäivään (kuten tutkijan arvioimana) tai kuolemasta mistä tahansa syystä.
Tämä tapahtumaan kuluva muuttuja sensuroitiin myös viimeisen tunnetun seurantakäynnin päivämääränä (edellyttäen, että potilas oli vielä elossa tuolloin).
|
5 vuotta tai kunnes potilaan sairaus etenee tai sitä ei ole seurattu
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQL)
Aikaikkuna: 36 kuukauteen asti
|
HRQL-kyselylomake koostuu 27 kysymyksestä, joista kukin saa pisteet 0-4. Minimipistemäärä oli 0, jota kutsutaan "pahimmaksi kuviteltavissa olevaksi terveydentilaksi", ja potilaan maksimipistemäärä oli 100, jota kutsutaan "parhaaksi kuviteltavissa olevaksi terveydentilaksi". Kuvaava luokittelu määrittelee terveydentilan viiteen ulottuvuuteen: liikkuvuus, itsehoito, tavallinen aktiivisuus, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokainen ulottuvuus on jaettu 3 tasoon: ei ongelmaa, joitakin tai kohtalaisia ongelmia, epäonnistuneita tai äärimmäisiä ongelmia. |
36 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 307940/106-20
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .