Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее режим Зевалина с отсутствием дальнейшего лечения у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.

17 января 2022 г. обновлено: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Фаза III, открытое, проспективное, двухгрупповое, многоцентровое исследование, сравнивающее режим Зевалина с отсутствием дальнейшего лечения у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.

В этом исследовании лечат пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, заболевание которых находится в полной ремиссии из-за предшествующего лечения циклофосфамидом, доксорубицином гидрохлоридом, винкристином, преднизолоном-ритуксимабом (CHOP-R). Половина пациентов получали Зевалин, а другая половина не получала дальнейшего противоракового лечения. Две группы пациентов сравнивали, чтобы определить, дает ли Зевалин, назначенный после терапии CHOP-R, большую пользу, чем отсутствие дополнительной противораковой терапии после CHOP-R.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели этого исследования состояли в том, чтобы оценить эффективность и безопасность схемы исследования Зевалина по сравнению с наблюдением только у пациентов с полной ремиссией (CR или CRu) после CHOP-R первой линии, в исследование должны были быть включены пациенты в возрасте 60 лет. - возраст или старше с гистологически подтвержденной стадией Анн-Арбора II, III или IV диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Конечные точки:

Первичная конечная точка: общая выживаемость (ОВ). Вторичные конечные точки: безрецидивная выживаемость (DFS), качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL), по оценке пациента с использованием стандартных опросников.

Количество пациентов:

Всего планировалось включить 400 пациентов (по 200 на группу).

- Фактически было проанализировано 68 рандомизированных пациентов (полный набор для анализа; FAS); по 34 пациента в каждой группе. Набор по протоколу (PPS; 65 пациентов) включал 33 пациента, распределенных в группу Зевалина, и 32 пациента, распределенных в группу наблюдения и контроля.

Лечение исследования:

Комбинированный режим с ритуксимабом был разработан в 2 этапа следующим образом:

  • День 1: начальное введение 250 мг/м^2 ритуксимаба, за которым сразу же следует введение 185 мегабеккерелей (МБк) (5 милкюри [мКи]) [111In]-ибритумомаба тиуксетана (последнее только в центрах, где проводится визуализация биораспределения или дозиметрия). было обязательным согласно местному законодательству). В центрах, где визуализация биораспределения или дозиметрия не требовались, первая инфузия ритуксимаба проводилась отдельно.
  • День 7–9: Ритуксимаб 250 мг/м^2, затем сразу же [90Y]-ибритумомаб тиуксетан 14,8 мегабеккерелей/кг (МБк/кг) (0,4 милликюри/кг [мКи/кг]) (максимальная доза 1184 МБк) в виде медленное внутривенное (в/в) введение в течение 10 минут. Два дня лечения с интервалом в одну неделю, за которыми следует 12-недельный период безопасности.

Продолжительность участия пациента:

Из-за последовательного дизайна общая продолжительность этого исследования не была фиксирована. Первоначально исследование было запланировано как рандомизированное, параллельное и последовательное групповое исследование.

Цель :

Основная цель этого исследования заключалась в выводном сравнении между 2 рандомизированными группами с точки зрения общей выживаемости с использованием группового последовательного треугольного теста, поскольку исследование было преждевременно прекращено, заранее запланированный групповой последовательный характер дизайна исследования не был применим к статистическому анализу. . На самом деле важные переменные эффективности для OS и DFS были проанализированы в FAS (идентичном набору для анализа безопасности) и PPS с использованием оценок Каплана Мейера по группам лечения.

Дизайн исследования :

Это исследование было разработано как проспективное, многоцентровое, открытое, рандомизированное, двухгрупповое, последовательное групповое исследование фазы III. Планировалось, что исследование будет состоять из 2 этапов: интервенционный этап 1 с периодами скрининга/исходного состояния, лечения, безопасности и наблюдения и неинтервенционный этап 2, состоящий из длительного периода наблюдения (до завершения средний период наблюдения 5 лет). Этот второй этап исследования должен был быть начат только в том случае, если превосходство режима исследования Зевалина могло быть продемонстрировано на предшествующем этапе 1.

Фармакокинетика/фармакодинамические результаты: не применимо.

Степень воздействия:

Всем 34 пациентам, рандомизированным в группу Зевалина, было проведено 2 инфузии ритуксимаба (средняя доза 425,0 мг в каждый из 2 моментов времени инфузии). Трем пациентам были проведены радиовизуализационные исследования/дозиметрия, и поэтому им был назначен [111In]-ибритумомаб тиуксетан в день. 1. Все, кроме 1 пациента, получили инфузию [90Y]-ибритумомаба тиуксетана после второй инфузии ритуксимаба. Средняя доза колебалась от 765,9 до 1197,0 МБк.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия
        • Research Site
      • Innsbruck, Австрия
        • Research Site
  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия
        • Research Site
      • Gent, Бельгия
        • Research Site
      • Leuven, Бельгия
        • Research Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Research Site
      • Debrecen, Венгрия
        • Research Site
      • Szeged, Венгрия
        • Research Site
  • Германия
      • Chemnitz, Германия
        • Research Site
      • Jena, Германия
        • Research Site
      • Karlsruhe, Германия
        • Research Site
      • Mainz, Германия
        • Research Site
      • Rostock, Германия
        • Research Site
      • Wurzburg, Германия
        • Research Site
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
        • Research Site
      • Galway, Ирландия
        • Research Site
  • Испания
      • Madrid, Испания
        • Research Site
      • Pamplona, Испания
        • Research Site
      • Salamanca, Испания
        • Research Site
      • Sevilla, Испания
        • Research Site
  • Италия
      • Bologna, Италия
        • Research Site
      • Milan, Италия
        • Research Site
      • Perugia, Италия
        • Research Site
      • Pisa, Италия
        • Research Site
      • Torino, Италия
        • Research Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика
        • Research Site, Yonsei
  • Польша
      • Gdansk, Польша
        • Research Site
      • Krakow, Польша
        • Research Site
      • Poznan, Польша
        • Research Site
      • Warsaw, Польша
        • Research Site
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия
        • Research Site
      • Lisbon, Португалия
        • Research Site
      • Porto, Португалия
        • Research Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Leicester, Соединенное Королевство
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Berkeley, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Burbank, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Duarte, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Vallejo, California, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Joliet, Illinois, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Morris, Illinois, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • East Setauket, New York, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • South Dakota
      • Aberdeen, South Dakota, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
        • Research Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты
        • Research Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд
        • Research Site
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • Research Site
      • Oulu, Финляндия
        • Research Site
  • Франция
      • Creteil, Франция
        • Research Site
      • Dijon, Франция
        • Research Site
      • Lille Cedex, Франция
        • Research Site
      • Limoges, Франция
        • Research Site
      • Lyon, Франция
        • Research Site, Cedax
      • Paris Cedex, Франция
        • Research Site
      • Toulouse Cedex, Франция
        • Research Site
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария
        • Research Site
      • St Gallen, Швейцария
        • Research Site
  • Швеция
      • Malmo, Швеция
        • Research Site
      • Uddevalla, Швеция
        • Research Site
      • Umea, Швеция
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная стадия II, III или IV Анн-Арборской диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) в соответствии с пересмотренной классификацией европейско-американской лимфомы (REAL)/Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • Центральный патологоанатомический обзор, подтверждающий диагноз ДВККЛ и положительную реакцию кластера дифференцировки 20 (CD20) и отсутствие признаков ДВККЛ в костном мозге
  • Терапия первой линии ДВККЛ должна состоять из 6 или 8 циклов стандартной химиотерапии CHOP в сочетании с ритуксимабом.
  • Полная ремиссия (CR) или неподтвержденная полная ремиссия (CRu) в соответствии с критериями ответа международного семинара для неходжкинской лимфомы (NHL), описанными Cheson et al. и модифицированными для этого исследования после лечения первой линии CHOP-R. Компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости, таза и шеи (если применимо) должна быть выполнена в течение 6 недель после приема последней дозы последнего курса CHOP-R. Применимость КТ шеи означает, что у пациента было поражение области шеи при пальпации/физикальном обследовании при первом диагнозе (pre-CHOP-R).
  • Центральный рентгенографический обзор КТ до и после лечения первой линии с помощью CHOP-R, отвечающий радиологическим требованиям для CR/CRu
  • Пациенты в возрасте 60 лет и старше на момент рандомизации
  • Статус эффективности ВОЗ (PS) от 0 до 2 в течение 1 недели после рандомизации
  • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,5 x 10 ^ 9 / л в течение 1 недели после рандомизации.
  • Гемоглобин больше или равен 10 г/дл в течение 1 недели после рандомизации
  • Тромбоциты больше или равны 150 x 10^9/л в течение 1 недели после рандомизации
  • Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца и более
  • Письменное информированное согласие, полученное в соответствии с местными правилами

Критерий исключения:

  • Наличие любого другого злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в анамнезе, за исключением немеланомных опухолей кожи или рака шейки матки стадии 0 (in situ).
  • Предшествующая радиоиммунотерапия, лучевая терапия или любая другая терапия НХЛ, кроме CHOP-R первой линии.
  • Наличие лимфомы желудка, центральной нервной системы или яичка при первом диагнозе
  • Гистологическая трансформация неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ)
  • Известная серопозитивность к вирусу гепатита С или поверхностному антигену гепатита В
  • Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Нарушение функции печени: общий билирубин > 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) или аланинаминотрансфераза > 2,5 х ВГН в течение 1 недели после рандомизации.
  • Нарушение функции почек: креатинин сыворотки > 2,0 x ULN в течение 1 недели после рандомизации
  • Неизлечение от токсических эффектов терапии CHOP-R
  • Известная гиперчувствительность к мышиным или химерным антителам или белкам
  • Терапия гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) в течение двух недель (или четырех недель в случае пегилирования) перед скрининговым лабораторным отбором проб.
  • Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое медицинское заболевание (например, неконтролируемый диабет, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после исследования, нестабильная и неконтролируемая артериальная гипертензия, хроническое заболевание почек или активная неконтролируемая инфекция), которые могут поставить под угрозу участие в исследовании.
  • Пациенты мужского и женского пола детородного возраста, не желающие применять эффективные средства контрацепции во время исследования и не желающие или неспособные продолжать использование средств контрацепции в течение 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты женского пола, которые беременны или в настоящее время кормят грудью
  • Лечение исследуемыми препаратами менее чем за 4 недели до запланированного 1-го дня или отсутствие восстановления после токсических эффектов такой терапии
  • Операция менее чем за 4 недели до запланированного дня 1 или отсутствие восстановления после побочных эффектов такой операции
  • Одновременное системное применение кортикостероидов по любой причине, за исключением премедикации в случае известной или предполагаемой аллергии на контрастные вещества или в качестве премедикации при возможных побочных эффектах лечения ритуксимабом.
  • Нежелание или неспособность соблюдать протокол

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Зевалин

Пациенты получали Зевалин.

Терапевтическая схема Зевалина:

День 1: первоначальное введение ритуксимаба в дозе 250 мг/м^2 с последующим немедленным введением 185 МБк [111In]-ибритумомаба тиуксетана в центрах, где не требовались визуализация биораспределения или дозиметрия, первая инфузия ритуксимаба проводилась отдельно. .

- День 7–9: ритуксимаб 250 мг/м^2, после чего сразу же [90Y]-ибритумомаб тиуксетан 14,8 МБк/кг в виде медленного внутривенного введения в течение 10 минут.

За двумя днями лечения с интервалом в одну неделю следовал 12-недельный период безопасности.
Лекарство: Зевалин

Схема лечения Зевалином в исследовании состояла из 2 ритуксимабов внутривенно. инфузии (День 1 и День 7-9) и одна инфузия [90Y]-ибритумомаба тиуксетана в связи со второй инфузией ритуксимаба.

Основной режим лечения в группе Зевалина был следующим:

День 1: Ритуксимаб в/в. инфузия 250 мг/м^2

День 7-9: Ритуксимаб в/в. инфузия 250 мг/м^2, сразу после этого [90Y]-ибритумомаб тиуксетан 14,8 МБк/кг (0,4 мКи/кг) с максимальной дозой 1184 МБк (32 мКи), вводимая внутривенно медленно в течение 10 минут.

Другие имена:
  • Ибритумомаб тиуксетан
Без вмешательства: Наблюдательный
Пациенты в этой группе не получали никакой эталонной терапии; они оставались свободными от какой-либо антилимфомной терапии и наблюдались на предмет рецидива. Это был неинтервенционный этап, состоящий из длительного периода наблюдения (до завершения медианы периода наблюдения 5 лет).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет или до тех пор, пока пациент не умрет или не выпадет из-под наблюдения
Первичный анализ был основан на полном наборе для анализа (FAS). Фактически, выдающаяся переменная эффективности OS была проанализирована в FAS (идентичном набору для анализа безопасности) и в наборе для каждого протокола с использованием оценок Каплана Мейера по группам лечения. «Общая выживаемость» определялась как средний интервал времени (в месяцах) от рандомизации до смерти от любой причины. Эта переменная времени до события подвергалась цензуре на дату последнего известного контрольного визита (при условии, что пациент все еще жив на тот момент).
5 лет или до тех пор, пока пациент не умрет или не выпадет из-под наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с безрецидивной выживаемостью (DFS)
Временное ограничение: 5 лет или до тех пор, пока болезнь пациента не прогрессирует или не исчезнет из-под наблюдения
DFS анализировали в FAS (идентичном набору для анализа безопасности) и в наборе Per Protocol с использованием оценок Каплана Мейера по группам лечения. Безрецидивная выживаемость определялась как средний интервал времени (в месяцах) от рандомизации до даты рецидива (как оценивается следователем) или смерти по любой причине. Эта переменная времени до события также подвергалась цензуре на дату последнего известного визита для последующего наблюдения (при условии, что пациент был еще жив в то время).
5 лет или до тех пор, пока болезнь пациента не прогрессирует или не исчезнет из-под наблюдения
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL)
Временное ограничение: До 36 месяца

Анкета HRQL состоит из 27 вопросов, каждый из которых оценивается в диапазоне от 0 до 4. Минимальный балл равен 0, что называется «худшим вообразимым состоянием здоровья», а максимальный балл для пациента составляет 100 баллов, что называется «наилучшее вообразимое состояние здоровья».

Описательная классификация определяет состояние здоровья по 5 параметрам: подвижность, самообслуживание, обычная активность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение подразделяется на 3 уровня: отсутствие проблем, некоторые или умеренные проблемы, неспособность или крайние проблемы.
До 36 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Соавторы

Bayer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 307940/106-20

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться